XEN1101 for alvorlig depressiv lidelse

Inklusjonskriterier

1. Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra subjektet
2. Evne for emnet til å overholde kravene til studien som bestemt av PI;
3. Menn og kvinner, alderen 18-65 år;
4. Deltakerne må oppfylle DSM-5-kriteriene for gjeldende depressiv lidelse (stor depressiv lidelse [MDD]) i en alvorlig depressiv episode (MDE) som bestemt av en studiepsykiater og bekreftet ved bruk av Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID-5) -RV);
5. Klinisk signifikant anhedoni som bestemt av en SHAPS-score ≥ 20 ved screening;
6. Den nåværende sykdommens alvorlighetsgrad er minst moderat, definert som en skåre på ≥4 på CGI-S-skalaen;
7. Hvis kvinne i fertil alder, må godta bruk av en medisinsk akseptert form for prevensjon, ellers samtykke til avholdenhet inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier

1. En annen psykiatrisk primærdiagnose enn MDD som definert av DSM-5;
2. Har en historie med schizofreni eller annen psykotisk lidelse, alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk eller bipolar I eller II lidelse.
3. Anamnese med manglende respons på >4 adekvate antidepressiva studier i den aktuelle episoden som bestemt av Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ);
4. Anamnese med manglende respons på elektrokonvulsiv terapi i den aktuelle depressive episoden;
5. En nåværende diagnose av depresjon med peripartum debut;
6. Diagnose av en alvorlig nevrokognitiv lidelse;
7. Oppfyller kriterier for en rusforstyrrelse i løpet av de siste 6 månedene, med unntak av nikotinbruksforstyrrelse;
8. Pasienten viser tegn på retinal makulær sykdom, eller retinal pigmentepitel abnormitet før randomisering.
9. Mannlige pasienter, hvis heteroseksuelt aktive med partner som er kvinne i fertil alder, gravid eller ammer, som ikke er villige til å gå med på barriereprevensjon i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige partnere til mannlige deltakere som ikke er villige til å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon som starter minst én syklus før påbegynt av studielegemiddel for mannlige pasienter før 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, eller kan bli gravide, eller uvillige til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien eller de 6 månedene etter;
11. Manglende evne til å svelge kapsler;
12. Enhver kontraindikasjon for MR inkludert klaustrofobi, traumer eller operasjoner som kan ha etterlatt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere, og manglende evne til å ligge stille i 1 time eller mer;
13. Positiv urintoksikologisk screening for misbruk av rusmidler på tidspunktet for screening*;
14. Bruk av ikke-tillatt medisin i henhold til studieprotokollen**;
15. Alvorlig og overhengende risiko for selvskading eller vold som bestemt av PI;
16. Ekstrem sykdomsgrad som definert av en CGI-S-score >=6;
17. Alle aktuelle aktive selvmordstanker målt ved en Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score på mer enn 2 i løpet av den siste måneden på tidspunktet for screening
18. Historie om selvmordsforsøk de siste 2 årene;
19. Enhver ustabil medisinsk tilstand, inkludert som følger; 19.1. Anamnese med abnormiteter i hud eller retinal pigmentepitel forårsaket av ezogabin; 19.2. Familiehistorie med plutselig død av ukjent årsak; 19.3. Klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorietester, fysisk undersøkelse eller EKG; 19.4. Anamnese eller tilstedeværelse av langt QT-syndrom; 19.5. QT korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek; 19.6. Nivåer av alanintransferase (ALT; SGPT) eller aspartattransferase (AST; SGOT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening;
20. Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.