XEN1101 til svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier

1. Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) indhentet fra subjektet
2. Evne for emnet til at overholde kravene til undersøgelsen som bestemt af PI;
3. Mænd og kvinder i alderen 18-65 år;
4. Deltagerne skal opfylde DSM-5-kriterierne for aktuel depressiv lidelse (større depressiv lidelse [MDD]) i en svær depressiv episode (MDE) som bestemt af en undersøgelsespsykiater og bekræftet ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID-5) -RV);
5. Klinisk signifikant anhedoni som bestemt ved en SHAPS-score ≥ 20 ved screening;
6. Den aktuelle sygdoms sværhedsgrad er mindst moderat, defineret som en score på ≥4 på CGI-S-skalaen;
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en medicinsk accepteret form for prævention, ellers acceptere afholdenhed indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

1. En anden primær psykiatrisk diagnose end MDD som defineret af DSM-5;
2. Har en historie med skizofreni eller anden psykotisk lidelse, svær depressiv lidelse med psykotiske træk eller bipolar I- eller II-lidelse.
3. Anamnese med manglende respons på >4 tilstrækkelige antidepressiva forsøg i den aktuelle episode som bestemt af Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ);
4. Anamnese med manglende respons på elektrokonvulsiv terapi i den aktuelle depressive episode;
5. En aktuel diagnose af depression med peripartum debut;
6. Diagnose af en større neurokognitiv lidelse;
7. Opfylder kriterierne for en stofmisbrugsforstyrrelse inden for de seneste 6 måneder, med undtagelse af nikotinbrugsforstyrrelser;
8. Patienten viser tegn på retinal makulær sygdom eller retinal pigmentepitel abnormitet før randomisering.
9. Mandlige patienter, hvis heteroseksuelt aktive med partner, der er kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammer, som ikke er villige til at acceptere barriereprævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere til mandlige deltagere, som ikke er villige til at bruge mindst én form for højeffektiv prævention, der starter mindst én cyklus før påbegyndelse af mandlige patientstudielægemidler indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller kan blive gravide eller uvillige til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen eller de 6 måneder efter;
11. Manglende evne til at sluge kapsler;
12. Enhver kontraindikation for MR, herunder klaustrofobi, ethvert traume eller operation, der kan have efterladt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere og manglende evne til at ligge stille i 1 time eller mere;
13. Positiv urintoksikologisk screening for misbrug af stoffer på screeningstidspunktet*;
14. Brug af ikke-tilladt medicin i henhold til undersøgelsesprotokollen**;
15. Alvorlig og overhængende risiko for selvskade eller vold som bestemt af PI;
16. Ekstrem sygdoms sværhedsgrad som defineret ved en CGI-S score >=6;
17. Enhver aktuelle aktive selvmordstanker målt ved en Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score på mere end 2 i løbet af den seneste måned på screeningstidspunktet
18. Historie om selvmordsforsøg i de sidste 2 år;
19. Enhver ustabil medicinsk tilstand, herunder som følger; 19.1. Anamnese med abnormiteter i hud eller retinal pigmentepitel forårsaget af ezogabin; 19.2. Familiehistorie med pludselig død af ukendt årsag; 19.3. Klinisk signifikante abnormiteter af laboratorieprøver, fysisk undersøgelse eller EKG; 19.4. Anamnese eller tilstedeværelse af langt QT-syndrom; 19.5. QT korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek; 19.6. Alanin transferase (ALT; SGPT) eller aspartat transferase (AST; SGOT) niveauer >3 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening;
20. Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.