XEN1101 pro těžkou depresivní poruchu

Kritéria pro zařazení

1. Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu
2. Schopnost subjektu splnit požadavky studie stanovené PI;
3. Muži a ženy, věk 18-65 let;
4. Účastníci musí splňovat kritéria DSM-5 pro současnou depresivní poruchu (velká depresivní porucha [MDD]) u velké depresivní epizody (MDE), jak určil psychiatr studie a potvrdil pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro výzkumnou verzi DSM-5 (SCID-5 -RV);
5. klinicky významná anhedonie stanovená skóre SHAPS ≥ 20 při screeningu;
6. Současná závažnost onemocnění je alespoň střední, definovaná jako skóre ≥4 na stupnici CGI-S;
7. Pokud je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce nebo souhlasit s abstinencí do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení

1. Primární psychiatrická diagnóza jiná než MDD, jak je definována v DSM-5;
2. Má v anamnéze schizofrenii nebo jinou psychotickou poruchu, velkou depresivní poruchu s psychotickými rysy nebo bipolární poruchu I nebo II.
3. Anamnéza nereagování na >4 adekvátní antidepresivní studie v aktuální epizodě, jak bylo stanoveno dotazníkem Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ);
4. Anamnéza nereagování na elektrokonvulzivní léčbu v současné depresivní epizodě;
5. Současná diagnóza deprese s peripartálním nástupem;
6. Diagnóza závažné neurokognitivní poruchy;
7. Splňuje kritéria pro poruchu užívání návykových látek během posledních 6 měsíců, s výjimkou poruchy užívání nikotinu;
8. Pacient před randomizací vykazuje známky makulárního onemocnění sítnice nebo abnormality pigmentového epitelu sítnice.
9. Pacienti mužského pohlaví, pokud jsou heterosexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, těhotnou nebo kojící, kteří nejsou ochotni souhlasit s bariérovou antikoncepcí po dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Partnerky mužských účastníků, kteří nejsou ochotni používat alespoň jednu formu vysoce účinné antikoncepce počínaje alespoň jedním cyklem před zahájením studie léku mužským pacientem do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo mohou otěhotnět nebo nechtějí používat antikoncepci během účasti ve studii nebo 6 následujících měsíců;
11. Neschopnost spolknout tobolky;
12. Jakékoli kontraindikace MRI včetně klaustrofobie, jakéhokoli traumatu nebo chirurgického zákroku, který mohl zanechat magnetický materiál v těle, magnetické implantáty nebo kardiostimulátory a neschopnost klidně ležet po dobu 1 hodiny nebo déle;
13. Pozitivní toxikologický screening moči na zneužívání drog v době screeningu*;
14. Použití jakékoli nepovolené medikace podle protokolu studie**;
15. vážné a bezprostřední riziko sebepoškozování nebo násilí, jak stanoví hlavní výzkumný pracovník;
16. Extrémní závažnost onemocnění definovaná CGI-S skóre >=6;
17. Jakákoli současná aktivní sebevražedná myšlenka měřená skórem Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] vyšším než 2 během posledního měsíce v době screeningu
18. Anamnéza pokusu o sebevraždu v posledních 2 letech;
19. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, včetně následujících; 19.1. Anamnéza abnormalit kůže nebo pigmentového epitelu sítnice způsobených ezogabinem; 19.2. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí neznámé příčiny; 19.3. Klinicky významné abnormality laboratorních testů, fyzikálního vyšetření nebo EKG; 19.4. Anamnéza nebo přítomnost syndromu dlouhého QT; 19.5. QT korigované Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 ms; 19.6. Hladiny alanin transferázy (ALT; SGPT) nebo aspartát transferázy (AST; SGOT) > 3násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu;
20. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.