代谢性肝病的无创生物标志物 1.1
2023年6月18日 更新者：Anthony Samir、Massachusetts General Hospital
NIMBLE 是一项为期五年的综合性合作项目，旨在标准化、比较、验证和推进成像和循环生物标志物的监管资格，以诊断和分期非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，并预测和评估对治疗干预的反应 (https:/ /fnih.org/what-we-do/biomarkers-consortium/programs/nimble)
研究概览
详细说明
这项名为研究 1.1 的研究是一项前瞻性、观察性、双中心、短期横断面研究，旨在评估一组特定的基于超声的定量成像生物标志物的再现性和可重复性。
主要重点将放在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的肝纤维化成分的成像生物标志物上，而不是脂肪变性或炎症成分。
基本原理是纤维化成分与生存和其他临床结果的联系最为密切。
研究 1.1 还将收集数据，以探索 NAFLD 其他成分（例如脂肪变性和可能的炎症）的供应商或设备特定的研究性生物标志物。
收集的数据将用于决定这些生物标志物中哪些具有足够的精度以推进到 NIMBLE 第 2 阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92103
- UC San Diego
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人（年龄≥18岁）
- 基于既往活检的已知或疑似 NAFLD ≤ 36 个月符合 NAFLD 或
- ALT 异常（男性 >30 U/L，女性 > 19 U/L），无其他常见原因，如 HCV、HBV，并且在 36 个月内符合代谢综合征 ATP III 标准（2005 年修订版）的标准，其中任何 3 项为5：
腰围 (WC) > 102 cm (M) 或 > 88 cm (F)
- 空腹血糖 ≥ 100 mg/dL 或 Rx
- TG≥150mg/dLorRx
- 收缩压 > 130 毫米汞柱
- DBP>85mmHg 或 Rx
- 能够并愿意参与，包括保持稳定状态：身体活动、饮酒、药物
- 如果在筛选访视前 3 个月内无法获得，可按筛选访问时收集的 FIB-4（ALT、AST、血小板、出生日期）分类为以下登记类别之一：
晚期纤维化的低可能性：FIB-4 ≤ 1.3（约三分之一的登记参与者，最少 8 人，最多 18 人），晚期纤维化的中等可能性：1.3 < FIB-4 < 2.67（约三分之一的登记参与者，最少8，最多 18），晚期纤维化的可能性高：FIB-4 ≥ 2.67：（约三分之一的登记参与者，最少 8，最多 18）
排除标准：
- NAFLD以外的肝病
- 过量饮酒（女性≥2 单位/天，男性≥3 单位/天）
- 药物性肝损伤的诊断现状
- 现在或 30 天内在治疗试验中接受药物或安慰剂
- 前 3 个月体重减轻或增加 ≥ 5 公斤
- 主要研究者判断可能妨碍研究完成的其他因素
- 声称自己怀孕的妇女。 声明自己怀孕的女性将被排除在外，因为怀孕可能会增加腹内压，这反过来可能会影响超声和 VCTE 测量的不同日期再现性系数的评估。 声明自己可能怀孕的妇女将被要求进行尿液妊娠试验以确定资格。
- 装有起搏器或除颤器等有源植入物或任何其他超声或 VCTE 扫描禁忌症的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：MGH 和 UCSD 研究科目
本研究将招募疑似或确诊为 NAFLD 的患者。 根据方案规定的 FIB-4 值，预计大约三分之一的患者患有低纤维化，三分之一的患者患有中度纤维化，三分之一的患者患有晚期纤维化的可能性很高。 性别：50:50 - 注意 - 不会根据性别进行分层 年龄：≥ 18 岁 人口统计学组：根据资格标准，患有 NAFLD 的可能性很高的患者 一般健康状况：疑似或确诊为 NAFLD 的患者 地理位置：马萨诸塞州波士顿（大都市区）和加利福尼亚州圣地亚哥（大都市区） |
将在两次访问中从所有患者收集基于超声的成像参数。
这些将包括但可能不限于 SWE 结果、定量超声参数（如果可用），包括衰减系数、反向散射系数、剪切波色散、声速、超声衍生的脂肪分数常规 B 模式（灰度）和多普勒超声图像，包括用于肝肾指数计算的同一图像上的肝脏和右肾图像 右肝叶用于计算皮肤到肝囊的距离 门静脉多普勒用于门静脉搏动指数测量 VCTE 和使用 Fibroscan 系统的受控衰减参数测量
血液将由训练有素的抽血师在每个地点使用常规方法和标准采集管采集。 预计总体积约为 10 mL 或更少 在 MGH 收集的血液将由 MGH 临床实验室进行分析。 在 UCSD 收集的血液将由 UCSD 临床实验室进行分析。 在 MGH 或 UCSD 实验室进行筛查访问之前的 3 个月间隔内获得的血液结果将被认为可以接受用于研究分析，并且可以由 PI 自行决定使用。 对于每个实验室，每个血液测试的正常范围都将被记录和归档
身高将在筛选时记录。
每次就诊时将记录体重和生命体征。
将在每次就诊时计算体重指数。
所有测量将由经过培训的协调员使用标准和校准仪器进行。
筛选时将进行以下问卷调查： 病史问卷 药物使用问卷 饮酒量问卷 体力活动问卷 以下问卷将在访问 1 和访问 2 时进行： 中期病史调查问卷 药物使用调查问卷的变化 酒精消费的变化将使用酒精使用回溯的修改版本进行记录。 将记录访问 1 之前 7 天期间以及访问 1 和访问 2 之间所有天数的酒精使用情况。 身体活动问卷的变化 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同天数、不同操作员剪切波速度测量结果的汇总再现性评估
大体时间：（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。结果测量将在汇总所有研究对象的测量结果后进行评估。
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同一研究对象在多个超声成像设备上进行多次剪切波弹性成像测量（以 m/s 为单位测量），并在两次就诊（基线 + 长达 7 天）中由不同的操作员进行瞬态弹性成像。
记录弹性成像测量结果。
计算每个超声成像设备的中值剪切波速度值（以米/秒为单位）并由瞬态弹性成像设备显示。
合并超声机测量结果并计算该组超声机的合并的不同日期、不同操作员的再现性系数。
瞬态弹性成像的再现性系数是单独计算的。
结果测量数据表部分报告了不同天、不同操作者剪切波速度超声测量的汇总再现性系数。
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（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。结果测量将在汇总所有研究对象的测量结果后进行评估。
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基于瞬态弹性成像的剪切波速度测量的不同天、不同操作员的再现性系数
大体时间：（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。在汇总所有研究对象的所有测量结果后，将评估结果测量。
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同一研究对象在多个超声成像设备上进行多次剪切波弹性成像测量（以 m/s 为单位测量），并在两次就诊（基线 + 长达 7 天）中由不同的操作员进行瞬态弹性成像。
记录弹性成像测量结果。
计算每个超声成像设备的中值剪切波速度值（以米/秒为单位）并由瞬态弹性成像设备显示。
合并超声机测量结果并计算该组超声机的合并的不同日期、不同操作员的再现性系数。
瞬态弹性成像的再现性系数是单独计算的。
结果测量数据表部分报告了不同天、不同操作者瞬时弹性成像测量的汇总再现性系数（以 m/s 为单位）。
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（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。在汇总所有研究对象的所有测量结果后，将评估结果测量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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同一天、同一操作员剪切波速 (SWS) 的汇总重复性评估
大体时间：（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。结果测量将在汇总所有研究对象的测量结果后进行评估。
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同一研究对象在多个设备上进行多次 SWE 测量（以 m/s 为单位），并在两次访问（7 天内）由不同的操作员进行瞬态弹性成像 (TE)。
对于此结果测量，同一天同一操作员的重复性是根据同一操作员在同一次就诊时在同一设备上执行的重复测量来估计的。
例如，主题遵循以下结构； Day1（设备 A、设备 B、设备 C、TE、重复设备 A、重复设备 B）、Day2（设备 A、设备 B、设备 C、TE、重复设备 C、重复 TE）。
计算每个超声设备的 SWS 中值（以 m/s 为单位）并由 TE 设备显示。
结果测量数据表部分报告了 SWS 超声测量的当天、同一操作者的汇总重复性系数。
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（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。结果测量将在汇总所有研究对象的测量结果后进行评估。
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评估混合不同扫描仪、剪切波弹性成像的当日再现性。
大体时间：（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。在汇总所有研究对象的所有测量结果后，将评估结果测量。
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同一研究对象在多个超声成像设备上进行多次剪切波弹性成像测量（以 m/s 为单位测量），并在两次就诊（基线 + 长达 7 天）中由不同的操作员进行瞬态弹性成像。
计算每个超声成像设备的中值剪切波速度值（以米/秒为单位）并由瞬态弹性成像设备显示。
计算同一操作员在同一天通过不同超声设备获得的测量结果的再现性系数。
例如，研究主题遵循以下结构；第 1 天（设备 A、设备 B、设备 C、瞬时弹性成像、重复设备 A、重复设备 B），第 2 天（设备 A、设备 B、设备 C、瞬时弹性成像、重复设备 C、重复瞬时弹性成像）。扫描仪、SWS 超声测量的当天再现性系数，在结果测量数据表部分中报告。
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（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。在汇总所有研究对象的所有测量结果后，将评估结果测量。
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瞬时弹性成像的同一天、同一操作者的重复性评估
大体时间：（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。在汇总所有研究对象的所有测量结果后，将评估结果测量。
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比较同一天同一操作员以 m/s 表示的重复中值 TE 测量值并估计重复性。
例如，研究主题遵循以下结构；第 1 天（设备 A、设备 B、设备 C、瞬时弹性成像、重复设备 A、重复设备 B）、第 2 天（设备 A、设备 B、设备 C、瞬时弹性成像、重复设备 C、重复瞬时弹性成像），可估计同一天同一操作员的重复性。
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（2 次就诊，基线 + 最长 7 天）。在汇总所有研究对象的所有测量结果后，将评估结果测量。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anthony E Samir, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
- 首席研究员：Kathryn Fowler, MD、UC San Diego
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月18日
初级完成 (实际的)
2021年11月20日
研究完成 (实际的)
2021年11月20日
研究注册日期
首次提交
2021年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月31日
首次发布 (实际的)
2021年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月18日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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