Icke-invasiva biomarkörer för metabolisk leversjukdom 1.1
18 juni 2023 uppdaterad av: Anthony Samir, Massachusetts General Hospital
NIMBLE är ett omfattande, femårigt samarbete för att standardisera, jämföra, validera och främja den regulatoriska kvalifikationen av avbildnings- och cirkulerande biomarkörer för att diagnostisera och iscensätta icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), och för att förutsäga och bedöma svar på terapeutisk intervention (https:/ /fnih.org/what-we-do/biomarkers-consortium/programs/nimble)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie, studie 1.1, är en prospektiv, observationell, tvåcenter, kortsiktig tvärsnittsstudie för att bedöma reproducerbarheten och repeterbarheten för en uppsättning specificerade ultraljudsbaserade kvantitativa avbildningsbiomarkörer.
Det primära fokuset kommer att ligga på avbildning av biomarkörer av leverfibroskomponenten av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), snarare än steatos- eller inflammationskomponenten.
Skälet är att fibroskomponenten är närmast kopplad till överlevnad och andra kliniska resultat.
Studie 1.1 kommer också att samla in data för att utforska leverantörs- eller enhetsspecifika undersökningsbiomarkörer på andra komponenter av NAFLD såsom steatos och eventuellt inflammation.
Data som samlas in kommer att användas för att informera om vilka av dessa biomarkörer som har tillräcklig precision för att gå vidare till NIMBLE Steg 2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- UC San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen (ålder ≥ 18 år)
- Känd eller misstänkt NAFLD baserat på tidigare biopsi ≤ 36 månader i överensstämmelse med NAFLD ELLER
- Onormal ALT (>30 U/L för män, > 19 U/L för kvinnor) utan andra vanliga orsaker såsom HCV, HBV, OCH uppfyller kriterierna inom 36 månader för ATP III-kriterier (2005 revision) för metabolt syndrom med någon av 3 av de 5:
Midjeomkrets (WC) > 102 cm (M) eller > 88 cm (F)
- Fasteglukos ≥ 100 mg/dL eller Rx
- TG≥150mg/dLorRx
- SBP > 130 mmHg
- DBP>85 mmHg eller Rx
- Kan och vill delta, inklusive att upprätthålla steady-state: fysisk aktivitet, alkoholanvändning, mediciner
- Kan klassificeras i en av följande registreringskategorier av FIB-4 (ALT, AST, trombocyter, födelsedatum) som samlats in vid screeningbesöket om det inte finns tillgängligt redan inom 3 månader innan:
Låg sannolikhet för avancerad fibros: FIB-4 ≤ 1,3 (ungefär en tredjedel av de inskrivna deltagarna, minst 8, max 18), mellanliggande sannolikhet för avancerad fibros: 1,3 < FIB-4 < 2,67 (cirka en tredjedel av de inskrivna deltagarna, minst 8, max 18), hög sannolikhet för avancerad fibros: FIB-4 ≥ 2,67: (ungefär en tredjedel av de inskrivna deltagarna, minst 8, max 18)
Exklusions kriterier:
- Leversjukdom annan än NAFLD
- Överdriven alkoholkonsumtion (≥ 2 enheter/dag för kvinnor och ≥ 3 enheter/dag för män)
- Aktuell diagnos av läkemedelsinducerad leverskada
- Får läkemedel eller placebo i behandlingsprövning nu eller inom 30 dagar
- Viktminskning eller ökning med ≥ 5 kg under de senaste 3 månaderna
- Andra faktorer som enligt huvudutredarens bedömning kan hindra studiens slutförande
- Kvinnor som uppger att de är gravida. Kvinnor som uppger att de är gravida kommer att uteslutas med stor försiktighet, eftersom graviditet kan öka det intraabdominala trycket vilket i sin tur kan påverka bedömningen av reproducerbarhetskoefficienten för olika dagar för ultraljuds- och VCTE-mätningar. Kvinnor som uppger att de kan vara gravida kommer att behöva göra ett uringraviditetstest för att fastställa behörighet.
- Patienter med aktiva implantat som pacemaker eller defibrillator eller någon annan kontraindikation för ultraljud eller VCTE-skanning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: MGH och UCSD Studieämnen
Denna studie kommer att inkludera patienter med misstänkt eller bekräftad diagnos av NAFLD. Baserat på protokollspecificerade FIB-4-värden förväntas ungefär en tredjedel ha låga, en tredjedel att ha mellanliggande och en tredjedel ha hög sannolikhet för avancerad fibros. Kön: 50:50 - Notera - ingen stratifiering kommer att göras baserat på kön Ålder: ≥ 18 år Demografisk grupp: Patienter med hög sannolikhet för NAFLD baserat på behörighetskriterierna Allmänt hälsotillstånd: Patienter med misstänkt eller bekräftad diagnos av NAFLD Geografisk plats : Boston, MA (storstadsområden) och San Diego, CA (storstadsområden) |
Ultraljudsbaserade avbildningsparametrar kommer att samlas in från alla patienter vid två besök.
Dessa kommer att inkludera men kanske inte är begränsade till SWE-resultat, kvantitativa ultraljudsparametrar, där sådana finns tillgängliga, inklusive dämpningskoefficient, backscatter-koefficient, skjuvvågsspridning, ljudhastighet, ultraljudshärledd fettfraktion konventionellt Bmode (gråskala) och doppler-ultraljudsbilder, inklusive En bild av levern och höger njure på samma bild för beräkning av hepatorenalt index Höger leverlob för beräkning av avstånd från hud till leverkapsel Portalven Doppler för portvens pulsatilitetsindexmätning VCTE och Controlled Attenuation Parametermätningar med Fibroscan-systemet
Blod kommer att samlas in av utbildade phlebotomists på varje plats med hjälp av rutinmetoder och standarduppsamlingsrör. Den totala volymen förväntas vara cirka 10 ml eller mindre. Blod som samlas in vid MGH kommer att analyseras av MGH kliniska laboratorium. Blod som samlas in vid UCSD kommer att analyseras av UCSD:s kliniska laboratorium. Blodresultat som erhållits inom 3-månadersintervallet före screeningbesöket vid MGH- eller UCSD-laboratorierna kommer att anses godtagbara för studieanalyser och kan användas efter PI:s godtycke. För varje laboratorium kommer de normala intervallen för varje blodprov att registreras och arkiveras
Höjd kommer att registreras vid visning.
Vikt och vitala tecken kommer att registreras vid varje besök.
Body mass index kommer att beräknas vid varje besök.
Alla mätningar kommer att göras av utbildade koordinatorer som använder standardinstrument och kalibrerade instrument.
Följande frågeformulär kommer att administreras vid screening: Anamneseformulär Läkemedelsanvändningsenkät Alkoholkonsumtion Frågeformulär Fysisk aktivitet Följande frågeformulär kommer att administreras vid besök 1 och besök 2: Interimistisk frågeformulär för sjukdomshistoria Ändring i läkemedelsanvändningsenkät Ändring i alkoholkonsumtion kommer att registreras med en modifierad version av alkoholanvändningsuppföljningen. Alkoholanvändning under 7 dagar före besök 1 och för alla dagar mellan besök 1 och besök 2 kommer att registreras. Frågeformulär om förändring i fysisk aktivitet |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av poolad reproducerbarhet på olika dagar och med olika operatörer för mätningar av skjuvvågshastighet
Tidsram: (2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmått kommer att bedömas efter sammanslagning av mätningar från alla studieämnen.
|
Samma forskningsobjekt genomgår flera skjuvvågselastografimätningar (mätt i m/s) på flera ultraljudsapparat och transient elastografi vid två besök (baslinje + upp till 7 dagar) hos olika operatörer.
Elastografiska mätningar registreras.
Medianvärdet för skjuvvågshastigheten (i m/s) beräknas för varje ultraljudsapparat och visas av den transienta elastografianordningen.
Ultraljudsmaskinens mätningar slås samman och den sammanslagna olika dag-olika operatörens reproducerbarhetskoefficient för gruppen av ultraljudsmaskiner beräknas.
Reproducerbarhetskoefficienten för transient elastografi beräknas separat.
Den sammanslagna reproducerbarhetskoefficienten för olika dagar och olika operatörer för ultraljudsmätningar av skjuvvågshastighet, rapporteras i avsnittet med datatabellen för utfallsmått.
|
(2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmått kommer att bedömas efter sammanslagning av mätningar från alla studieämnen.
|
|
Reproducerbarhetskoefficient för transient elastografi baserade skjuvvågshastighetsmätningar på olika dagar, med olika operatörer
Tidsram: (2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmåttet kommer att bedömas efter att alla mätningar från alla försökspersoner har slagits samman.
|
Samma forskningsobjekt genomgår flera skjuvvågselastografimätningar (mätt i m/s) på flera ultraljudsapparat och transient elastografi vid två besök (baslinje + upp till 7 dagar) hos olika operatörer.
Elastografiska mätningar registreras.
Medianvärdet för skjuvvågshastigheten (i m/s) beräknas för varje ultraljudsapparat och visas av den transienta elastografianordningen.
Ultraljudsmaskinens mätningar slås samman och den sammanslagna olika dag-olika operatörens reproducerbarhetskoefficient för gruppen av ultraljudsmaskiner beräknas.
Reproducerbarhetskoefficienten för transient elastografi beräknas separat.
Den sammanslagna reproducerbarhetskoefficienten för olika dagar och olika operatörer för transienta elastografimätningar (i m/s-enhet), rapporteras i avsnittet med datatabellen för utfallsmått.
|
(2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmåttet kommer att bedömas efter att alla mätningar från alla försökspersoner har slagits samman.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av poolad samma dag, samma operatörs repeterbarhet av skjuvvågshastighet (SWS)
Tidsram: (2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmått kommer att bedömas efter sammanslagning av mätningar från alla studieämnen.
|
Samma forskare genomgår flera SWE-mätningar (i m/s) på flera enheter och transient elastografi (TE) vid två besök (på 7 dagar) hos olika operatörer.
För detta utfallsmått uppskattas repeterbarheten för samma operatör samma dag på upprepade mätningar som utförs på samma enhet av samma operatör vid samma besök.
Till exempel följs följande struktur för ett ämne; Dag1 (anordning A, anordning B, anordning C, TE, upprepad anordning A, upprepad anordning B), dag2 (anordning A, anordning B, anordning C, TE, upprepad anordning C, upprepad TE).
Medianvärdet för SWS (i m/s) beräknas för varje ultraljudsenhet och visas av TE-enheten.
Den sammanslagna samma dag, repeterbarhetskoefficienten för samma operatör för ultraljudsmätningar av SWS, rapporteras i avsnittet med datatabellen för utfallsmått.
|
(2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmått kommer att bedömas efter sammanslagning av mätningar från alla studieämnen.
|
|
Utvärdering av Pooled Different-scanner, Same-day Reproducibility of Shear Wave Elastography.
Tidsram: (2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmåttet kommer att bedömas efter att alla mätningar från alla försökspersoner har slagits samman.
|
Samma forskningsobjekt genomgår flera skjuvvågselastografimätningar (mätt i m/s) på flera ultraljudsapparat och transient elastografi vid två besök (baslinje + upp till 7 dagar) hos olika operatörer.
Medianvärdet för skjuvvågshastigheten (i m/s) beräknas för varje ultraljudsapparat och visas av den transienta elastografianordningen.
Reproducerbarhetskoefficienten för mätningar som erhållits över olika ultraljudsenheter på samma dag av samma operatör beräknas.
Till exempel följs följande struktur för ett studieämne; Dag1 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Upprepad Enhet A, Upprepad Enhet B), Dag2 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Upprepad Enhet C, Upprepad transient elastografi). De sammanslagna olika- skanner, samma dag reproducerbarhetskoefficient för ultraljudsmätningar av SWS, rapporteras i avsnittet utfallsmåttsdatatabell.
|
(2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmåttet kommer att bedömas efter att alla mätningar från alla försökspersoner har slagits samman.
|
|
Utvärdering av samma dag, samma operatör repeterbarhet av transient elastografi
Tidsram: (2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmåttet kommer att bedömas efter att alla mätningar från alla försökspersoner har slagits samman.
|
Samma dag jämförs samma operatörs median TE-mått uttryckt i m/s och repeterbarheten uppskattas.
Till exempel följs följande struktur för ett studieämne; Dag1 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Upprepad Enhet A, Upprepad Enhet B), Dag2 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Upprepad Enhet C, Upprepad transient elastografi), som tillåter uppskattning av samma dag samma operatör repeterbarhet.
|
(2 besök, baslinje + upp till 7 dagar). Resultatmåttet kommer att bedömas efter att alla mätningar från alla försökspersoner har slagits samman.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anthony E Samir, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Huvudutredare: Kathryn Fowler, MD, UC San Diego
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
20 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
20 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2021
Första postat (Faktisk)
2 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019P002092
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .