Biomarcadores não invasivos de doença hepática metabólica 1.1
18 de junho de 2023 atualizado por: Anthony Samir, Massachusetts General Hospital
O NIMBLE é um esforço colaborativo abrangente de cinco anos para padronizar, comparar, validar e avançar na qualificação regulatória de biomarcadores circulantes e de imagem para diagnosticar e estadiar a esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e prever e avaliar a resposta à intervenção terapêutica (https:/ /fnih.org/what-we-do/biomarkers-consortium/programs/nimble)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este estudo, Estudo 1.1, é um estudo prospectivo, observacional, de dois centros, de corte transversal de curto prazo para avaliar a reprodutibilidade e repetibilidade de um conjunto de biomarcadores de imagem quantitativos baseados em ultrassom especificados.
O foco principal será em biomarcadores de imagem do componente de fibrose hepática da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), em vez do componente de esteatose ou inflamação.
A justificativa é que o componente de fibrose está intimamente ligado à sobrevivência e outros resultados clínicos.
O Estudo 1.1 também coletará dados para explorar biomarcadores de investigação específicos de fornecedores ou dispositivos em outros componentes da DHGNA, como esteatose e possivelmente inflamação.
Os dados coletados serão usados para informar a decisão de qual desses biomarcadores tem precisão suficiente para avançar para o Estágio 2 do NIMBLE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UC San Diego
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto (idade ≥ 18 anos)
- DHGNA conhecida ou suspeita com base em biópsia anterior ≤ 36 meses consistente com DHGNA OU
- ALT anormal (>30 U/L para homens, > 19 U/L para mulheres) sem outras causas comuns, como HCV, HBV, E preenche os critérios dentro de 36 meses para os critérios ATP III (revisão de 2005) para síndrome metabólica com qualquer 3 de os 5:
Circunferência da cintura (CC) > 102 cm (M) ou > 88 cm (F)
- Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dL ou Rx
- TG≥150mg/dLorRx
- PAS > 130 mmHg
- PAD>85mmHg ou Rx
- Capaz e disposto a participar, incluindo a manutenção do estado estacionário: atividade física, uso de álcool, medicamentos
- Classificável em uma das seguintes categorias de registro por FIB-4 (ALT, AST, plaquetas, data de nascimento) coletado na consulta de triagem, se não estiver disponível nos 3 meses anteriores:
Baixa probabilidade de fibrose avançada: FIB-4 ≤ 1,3 (cerca de um terço dos participantes inscritos, mínimo 8, máximo 18), Probabilidade intermediária de fibrose avançada: 1,3 < FIB-4 < 2,67 (cerca de um terço dos participantes inscritos, mínimo 8, máximo 18), Alta probabilidade de fibrose avançada: FIB-4 ≥ 2,67: (cerca de um terço dos participantes inscritos, mínimo 8, máximo 18)
Critério de exclusão:
- Doença hepática diferente da DHGNA
- Consumo excessivo de álcool (≥ 2 unidades/dia para mulheres e ≥ 3 unidades/dia para homens)
- Diagnóstico atual de lesão hepática induzida por drogas
- Recebendo medicamento ou placebo em teste de tratamento agora ou dentro de 30 dias
- Perda ou ganho de peso ≥ 5 kg nos últimos 3 meses
- Outros fatores que, no julgamento do investigador principal, podem impedir a conclusão do estudo
- Mulheres que declaram estar grávidas. As mulheres que declaram estar grávidas serão excluídas com muita cautela, pois a gravidez pode aumentar a pressão intra-abdominal, o que, por sua vez, pode afetar a avaliação do coeficiente de reprodutibilidade em dias diferentes das medidas de ultrassom e TECV. As mulheres que declararem que podem estar grávidas serão obrigadas a fazer um teste de gravidez de urina para estabelecer a elegibilidade.
- Pacientes com implantes ativos, como marcapassos ou desfibriladores, ou qualquer outra contraindicação para ultrassom ou VCTE.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Assuntos de estudo de MGH e UCSD
Este estudo incluirá pacientes com diagnóstico suspeito ou confirmado de DHGNA. Com base nos valores FIB-4 especificados pelo protocolo, espera-se que cerca de um terço tenha baixa, um terço intermediária e um terço alta probabilidade de fibrose avançada. Sexo: 50:50 - Observação - nenhuma estratificação será feita com base no sexo Idade: ≥ 18 anos Grupo demográfico: Pacientes com alta probabilidade de DHGNA com base nos critérios de elegibilidade Estado geral de saúde: Pacientes com suspeita ou diagnóstico confirmado de DHGNA Localização geográfica : Boston, MA (grandes áreas metropolitanas) e San Diego, CA (grandes áreas metropolitanas) |
Parâmetros de imagem baseados em ultrassom serão coletados de todos os pacientes em duas visitas.
Isso incluirá, entre outros, resultados de SWE, parâmetros quantitativos de ultrassom, quando disponíveis, incluindo coeficiente de atenuação, coeficiente de retrodifusão, dispersão de onda de cisalhamento, velocidade do som, fração de gordura derivada de ultrassom Modo B convencional (escala de cinza) e imagens de ultrassom Doppler, incluindo Uma imagem do fígado e do rim direito na mesma imagem para cálculo do índice hepatorrenal Lobo direito do fígado para cálculo da distância da pele à cápsula hepática Doppler da veia porta para medição do índice de pulsatilidade da veia porta VCTE e medições do parâmetro de atenuação controlada com o sistema Fibroscan
O sangue será coletado por flebotomistas treinados em cada local usando métodos de rotina e tubos de coleta padrão. Espera-se que o volume total seja de cerca de 10 mL ou menos. O sangue coletado no MGH será analisado pelo laboratório clínico do MGH. O sangue coletado na UCSD será analisado pelo laboratório clínico da UCSD. Os resultados de sangue obtidos no intervalo de 3 meses antes da visita de triagem nos laboratórios MGH ou UCSD serão considerados aceitáveis para análises de estudo e podem ser usados a critério do PI. Para cada laboratório, os intervalos normais para cada exame de sangue serão registrados e arquivados
A altura será registrada na Triagem.
Peso e sinais vitais serão registrados em cada visita.
O índice de massa corporal será calculado em cada visita.
Todas as medições serão feitas por coordenadores treinados usando instrumentos padrão e calibrados.
Os seguintes questionários serão administrados na Triagem: Questionário de histórico médico Questionário de uso de medicamentos Questionário de consumo de álcool Questionário de atividade física Os seguintes questionários serão administrados na Visita 1 e na Visita 2: Questionário de histórico médico provisório Questionário de mudança no uso de medicamentos A mudança no consumo de álcool será registrada usando uma versão modificada do acompanhamento do uso de álcool. O uso de álcool no período de 7 dias antes da Visita 1 e em todos os dias entre a Visita 1 e a Visita 2 será registrado. Mudança no questionário de atividade física |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da reprodutibilidade agrupada de dia diferente, operador diferente de medições de velocidade de onda de cisalhamento
Prazo: (2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após o agrupamento das medidas de todos os sujeitos do estudo.
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O mesmo objeto de pesquisa é submetido a múltiplas medições de elastografia de ondas de cisalhamento (medidas em m/s) em vários dispositivos de imagem de ultrassom e elastografia transiente em duas visitas (linha de base + até 7 dias) com diferentes operadores.
As medições elastográficas são registradas.
O valor mediano da velocidade da onda de cisalhamento (em m/s) é calculado para cada dispositivo de imagem de ultrassom e é exibido pelo dispositivo de elastografia transiente.
As medições da máquina de ultrassom são agrupadas e o coeficiente de reprodutibilidade do operador combinado em diferentes dias para o grupo de máquinas de ultrassom é calculado.
O coeficiente de reprodutibilidade para elastografia transitória é calculado separadamente.
O coeficiente de reprodutibilidade agrupado de dias diferentes e operadores diferentes das medições de ultrassom da velocidade da onda de cisalhamento é relatado na seção da tabela de dados de medição de resultado.
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(2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após o agrupamento das medidas de todos os sujeitos do estudo.
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Coeficiente de reprodutibilidade em dias diferentes e operadores diferentes de medições de velocidade de onda de cisalhamento baseadas em elastografia transitória
Prazo: (2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após reunir todas as medidas de todos os sujeitos do estudo.
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O mesmo objeto de pesquisa é submetido a múltiplas medições de elastografia de ondas de cisalhamento (medidas em m/s) em vários dispositivos de imagem de ultrassom e elastografia transiente em duas visitas (linha de base + até 7 dias) com diferentes operadores.
As medições elastográficas são registradas.
O valor mediano da velocidade da onda de cisalhamento (em m/s) é calculado para cada dispositivo de imagem de ultrassom e é exibido pelo dispositivo de elastografia transiente.
As medições da máquina de ultrassom são agrupadas e o coeficiente de reprodutibilidade do operador combinado em diferentes dias para o grupo de máquinas de ultrassom é calculado.
O coeficiente de reprodutibilidade para elastografia transitória é calculado separadamente.
O coeficiente de reprodutibilidade agrupado de dia diferente e operador diferente das medições de elastografia transiente (em unidade m/s) é relatado na seção da tabela de dados de medição de resultados.
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(2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após reunir todas as medidas de todos os sujeitos do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da repetibilidade agrupada no mesmo dia e no mesmo operador da velocidade da onda de cisalhamento (SWS)
Prazo: (2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após o agrupamento das medidas de todos os sujeitos do estudo.
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O mesmo sujeito de pesquisa é submetido a várias medições de SWE (em m/s) em vários dispositivos e elastografia transitória (TE) em duas visitas (em 7 dias) com operadores diferentes.
Para esta medida de resultado, a repetibilidade do mesmo operador no mesmo dia é estimada em medições repetidas realizadas no mesmo dispositivo pelo mesmo operador na mesma visita.
Por exemplo, a seguinte estrutura é seguida para um assunto; Dia1 (Dispositivo A, Dispositivo B, Dispositivo C, TE, Dispositivo Repetido A, Dispositivo Repetido B), Dia2 (Dispositivo A, Dispositivo B, Dispositivo C, TE, Dispositivo Repetido C, TE Repetido).
O valor médio de SWS (em m/s) é calculado para cada aparelho de ultrassom e é exibido pelo aparelho TE.
O coeficiente de repetibilidade combinado do mesmo dia e do mesmo operador das medições de ultrassom de SWS é relatado na seção da tabela de dados de medição de resultado.
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(2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após o agrupamento das medidas de todos os sujeitos do estudo.
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Avaliação da reprodutibilidade no mesmo dia de diferentes scanners combinados da elastografia por ondas de cisalhamento.
Prazo: (2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após reunir todas as medidas de todos os sujeitos do estudo.
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O mesmo objeto de pesquisa é submetido a múltiplas medições de elastografia de ondas de cisalhamento (medidas em m/s) em vários dispositivos de imagem de ultrassom e elastografia transiente em duas visitas (linha de base + até 7 dias) com diferentes operadores.
O valor mediano da velocidade da onda de cisalhamento (em m/s) é calculado para cada dispositivo de imagem de ultrassom e é exibido pelo dispositivo de elastografia transiente.
O coeficiente de reprodutibilidade das medições obtidas em diferentes aparelhos de ultrassom no mesmo dia pelo mesmo operador é calculado.
Por exemplo, a seguinte estrutura é seguida para um assunto de estudo; Dia1 (Dispositivo A, Dispositivo B, Dispositivo C, Elastografia transitória, Dispositivo repetido A, Dispositivo repetido B), Dia2 (Dispositivo A, Dispositivo B, Dispositivo C, Elastografia transitória, Dispositivo repetido C, Elastografia transitória repetida). scanner, coeficiente de reprodutibilidade no mesmo dia de medições de ultrassom de SWS, é relatado na seção de tabela de dados de medida de resultado.
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(2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após reunir todas as medidas de todos os sujeitos do estudo.
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Avaliação da repetibilidade no mesmo dia e no mesmo operador da elastografia transitória
Prazo: (2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após reunir todas as medidas de todos os sujeitos do estudo.
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Medições TE médias de repetição do mesmo operador no mesmo dia expressas em m/s são comparadas e a repetibilidade é estimada.
Por exemplo, a seguinte estrutura é seguida para um assunto de estudo; Dia1 (Dispositivo A, Dispositivo B, Dispositivo C, Elastografia transitória, Dispositivo repetido A, Dispositivo repetido B), Dia2 (Dispositivo A, Dispositivo B, Dispositivo C, Elastografia transitória, Dispositivo repetido C, Elastografia transitória repetida), que permite a estimativa de repetibilidade do mesmo operador no mesmo dia.
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(2 visitas, linha de base + até 7 dias). A medida do resultado será avaliada após reunir todas as medidas de todos os sujeitos do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Anthony E Samir, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Kathryn Fowler, MD, UC San Diego
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
20 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P002092
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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