Ikke-invasive biomarkører for metabolsk leversykdom 1.1
18. juni 2023 oppdatert av: Anthony Samir, Massachusetts General Hospital
NIMBLE er en omfattende, femårig samarbeidsinnsats for å standardisere, sammenligne, validere og fremme den regulatoriske kvalifikasjonen av bildebehandling og sirkulerende biomarkører for å diagnostisere og iscenesette ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), og for å forutsi og vurdere respons på terapeutisk intervensjon (https:/ /fnih.org/what-we-do/biomarkers-consortium/programs/nimble)
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Denne studien, studie 1.1, er en prospektiv, observasjonell, to-senter, kortsiktig tverrsnittsstudie for å vurdere reproduserbarheten og repeterbarheten til et sett spesifiserte ultralydbaserte kvantitative avbildningsbiomarkører.
Det primære fokuset vil være på avbildning av biomarkører av leverfibrose-komponenten av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), snarere enn steatose- eller betennelseskomponenten.
Begrunnelsen er at fibrosekomponenten er nærmest knyttet til overlevelse og andre kliniske utfall.
Studie 1.1 vil også samle inn data for å utforske leverandør- eller enhetsspesifikke undersøkelsesbiomarkører på andre komponenter av NAFLD som steatose og muligens betennelse.
Dataene som samles inn vil bli brukt til å informere om hvilke av disse biomarkørene som har tilstrekkelig presisjon til å gå videre til NIMBLE Stage 2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UC San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen (alder ≥ 18 år)
- Kjent eller mistenkt NAFLD basert på tidligere biopsi ≤ 36 måneder i samsvar med NAFLD ELLER
- Unormal ALT (>30 U/L for menn, > 19 U/L for kvinner) uten andre vanlige årsaker som HCV, HBV, OG oppfyller kriteriene innen 36 måneder for ATP III-kriterier (2005 revisjon) for metabolsk syndrom med 3 av de 5:
Midjeomkrets (WC) > 102 cm (M) eller > 88 cm (F)
- Fastende glukose ≥ 100 mg/dL eller Rx
- TG≥150mg/dLorRx
- SBP > 130 mmHg
- DBP>85 mmHg eller Rx
- Kunne og villige til å delta, inkludert å opprettholde steady-state: fysisk aktivitet, alkoholbruk, medisiner
- Kan klassifiseres i en av følgende påmeldingskategorier etter FIB-4 (ALT, AST, blodplater, fødselsdato) samlet ved screeningbesøk hvis ikke tilgjengelig allerede innen 3 måneder før:
Lav sannsynlighet for avansert fibrose: FIB-4 ≤ 1,3 (omtrent en tredjedel av påmeldte deltakere, minimum 8, maksimum 18), Middels sannsynlighet for avansert fibrose: 1,3 < FIB-4 < 2,67 (omtrent en tredjedel av påmeldte deltakere, minimum 8, maksimum 18), høy sannsynlighet for avansert fibrose: FIB-4 ≥ 2,67: (omtrent en tredjedel av påmeldte deltakere, minimum 8, maksimum 18)
Ekskluderingskriterier:
- Annen leversykdom enn NAFLD
- Overdreven alkoholforbruk (≥ 2 enheter/dag for kvinner og ≥ 3 enheter/dag for menn)
- Nåværende diagnose av medikamentindusert leverskade
- Mottar medikament eller placebo i behandlingsforsøk nå eller innen 30 dager
- Vekttap eller -økning på ≥ 5 kg de siste 3 månedene
- Andre faktorer som etter hovedetterforskerens vurdering kan hindre fullføring av studien
- Kvinner som oppgir at de er gravide. Kvinner som oppgir at de er gravide vil bli ekskludert med stor forsiktighet, siden graviditet kan øke det intraabdominale trykket som igjen kan påvirke vurderingen av reproduserbarhetskoeffisienten for ulike dager for ultralyd- og VCTE-målinger. Kvinner som oppgir at de kan være gravide, vil bli pålagt å ta en uringraviditetstest for å fastslå kvalifisering.
- Pasienter med aktive implantater som pacemakere eller defibrillatorer eller andre kontraindikasjoner for ultralyd eller VCTE-skanning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: MGH og UCSD Studieemner
Denne studien vil inkludere pasienter med mistenkt eller bekreftet diagnose av NAFLD. Basert på protokollspesifiserte FIB-4-verdier, forventes omtrent en tredjedel å ha lav, en tredjedel å ha middels og en tredjedel å ha høy sannsynlighet for avansert fibrose. Kjønn: 50:50 - Merk- ingen stratifisering vil bli gjort basert på kjønn Alder: ≥ 18 år Demografisk gruppe: Pasienter med høy sannsynlighet for NAFLD basert på kvalifikasjonskriteriene Generell helsestatus: Pasienter med mistenkt eller bekreftet diagnose NAFLD Geografisk plassering : Boston, MA (storbyområder) og San Diego, CA (storbyområder) |
Ultralydbaserte avbildningsparametere vil bli samlet inn fra alle pasienter i to besøk.
Disse vil inkludere, men er kanskje ikke begrenset til SWE-resultater, kvantitative ultralydparametere, der de er tilgjengelige, inkludert dempningskoeffisient, tilbakespredningskoeffisient, skjærbølgespredning, lydhastighet, ultralydavledet fettfraksjon konvensjonell B-modus (gråskala) og doppler-ultralydbilder, inkludert Et bilde av leveren og høyre nyre på samme bilde for beregning av hepatorenalindeks Høyre leverlapp for kalkulering av avstand fra hud til leverkapsel Portalvenedoppler for portalvenepulsatilitetsindeksmåling VCTE og kontrollert attenuasjon Parametermålinger med Fibroscan-systemet
Blod vil bli samlet inn av trente phlebotomists på hvert sted ved bruk av rutinemetoder og standard innsamlingsrør. Totalt volum forventes å være ca. 10 ml eller mindre. Blod samlet ved MGH vil bli analysert av MGH kliniske laboratorium. Blod samlet inn ved UCSD vil bli analysert av UCSDs kliniske laboratorium. Blodresultater oppnådd innen 3-månedersintervallet før screeningbesøket ved MGH- eller UCSD-laboratoriene vil bli ansett som akseptable for studieanalyser og kan brukes etter PIs skjønn. For hvert laboratorium vil normalverdiene for hver blodprøve bli registrert og arkivert
Høyde vil bli registrert ved visning.
Vekt og vitale tegn vil bli registrert ved hvert besøk.
Kroppsmasseindeksen vil bli beregnet ved hvert besøk.
Alle målinger vil bli utført av trente koordinatorer ved bruk av standard og kalibrerte instrumenter.
Følgende spørreskjemaer vil bli administrert ved screening: Sykehistorie spørreskjema Medisinbruk spørreskjema Spørreskjema for alkoholforbruk Fysisk aktivitet spørreskjema Følgende spørreskjemaer vil bli administrert ved besøk 1 og besøk 2: Midlertidig sykehistorie spørreskjema Endring i medisinbruk spørreskjema Endring i alkoholforbruk vil bli registrert ved hjelp av en modifisert versjon av alkoholbruk followback. Alkoholbruk i 7 dager før besøk 1 og for alle dager mellom besøk 1 og besøk 2 vil bli registrert. Endring i fysisk aktivitet spørreskjema |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av reproduserbarhet av skjærbølgehastighetsmålinger med forskjellig dag og forskjellig operatør
Tidsramme: (2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter sammenslåing av målinger fra alle studieemner.
|
Det samme forskningsobjektet gjennomgår multiple skjærbølgeelastografimålinger (målt i m/s) på flere ultralydavbildningsapparater og forbigående elastografi ved to besøk (baseline + opptil 7 dager) hos forskjellige operatører.
Elastografiske mål registreres.
Median skjærbølgehastighetsverdien (i m/s) beregnes for hver ultralydavbildningsenhet og vises av den transiente elastografienheten.
Ultralydmaskinmålingene samles og den sammenslåtte forskjellige dag-forskjellige operatørreproduserbarhetskoeffisienten for gruppen av ultralydmaskiner beregnes.
Reproduserbarhetskoeffisienten for transient elastografi beregnes separat.
Den sammenslåtte reproduserbarhetskoeffisienten for forskjellige dager, forskjellige operatører for ultralydmålinger av skjærbølgehastighet, er rapportert i seksjonen for utfallsmåldatatabellen.
|
(2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter sammenslåing av målinger fra alle studieemner.
|
|
Reproduserbarhetskoeffisient for forskjellig dag, forskjellig operatør for transient elastografi baserte skjærbølgehastighetsmålinger
Tidsramme: (2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter å ha samlet alle målinger fra alle studieemner.
|
Det samme forskningsobjektet gjennomgår multiple skjærbølgeelastografimålinger (målt i m/s) på flere ultralydavbildningsapparater og forbigående elastografi ved to besøk (baseline + opptil 7 dager) hos forskjellige operatører.
Elastografiske mål registreres.
Median skjærbølgehastighetsverdien (i m/s) beregnes for hver ultralydavbildningsenhet og vises av den transiente elastografienheten.
Ultralydmaskinmålingene samles og den sammenslåtte forskjellige dag-forskjellige operatørreproduserbarhetskoeffisienten for gruppen av ultralydmaskiner beregnes.
Reproduserbarhetskoeffisienten for transient elastografi beregnes separat.
Den sammenslåtte reproduserbarhetskoeffisienten for forskjellige dager, forskjellige operatører for transiente elastografimålinger (i m/s-enhet), er rapportert i seksjonen for utfallsmåldatatabellen.
|
(2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter å ha samlet alle målinger fra alle studieemner.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av gjentatt gjentakelse av skjærbølgehastighet (SWS) samme dag, samme operatør
Tidsramme: (2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter sammenslåing av målinger fra alle studieemner.
|
Det samme forskningsobjektet gjennomgår flere SWE-målinger (i m/s) på flere enheter og transient elastografi (TE) ved to besøk (på 7 dager) med forskjellige operatører.
For dette utfallsmålet estimeres repeterbarheten for samme operatør samme dag på gjentatte målinger utført på samme enhet av samme operatør ved samme besøk.
For eksempel følges følgende struktur for et emne; Dag1 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, TE, Gjentatt Enhet A, Gjentatt Enhet B), Dag2 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, TE, Gjentatt Enhet C, Gjentatt TE).
Median SWS-verdi (i m/s) beregnes for hver ultralydenhet og vises av TE-enheten.
Den samlede samme dag, repeterbarhetskoeffisienten for samme operatør for ultralydmålinger av SWS, er rapportert i seksjonen for utfallsmåldatatabellen.
|
(2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter sammenslåing av målinger fra alle studieemner.
|
|
Evaluering av Pooled Different-scanner, Same-day Reproducibility of Shear Wave Elastography.
Tidsramme: (2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter å ha samlet alle målinger fra alle studieemner.
|
Det samme forskningsobjektet gjennomgår multiple skjærbølgeelastografimålinger (målt i m/s) på flere ultralydavbildningsapparater og forbigående elastografi ved to besøk (baseline + opptil 7 dager) hos forskjellige operatører.
Median skjærbølgehastighetsverdien (i m/s) beregnes for hver ultralydavbildningsenhet og vises av den transiente elastografienheten.
Reproduserbarhetskoeffisienten for målinger oppnådd på tvers av forskjellige ultralydenheter på samme dag av samme operatør, beregnes.
For eksempel følges følgende struktur for et studieemne; Dag1 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Gjentatt Enhet A, Gjentatt Enhet B), Dag2 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Gjentatt Enhet C, Gjentatt forbigående elastografi). skanner, samme dag reproduserbarhetskoeffisient for ultralydmålinger av SWS, er rapportert i utfallsmåldatatabellseksjonen.
|
(2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter å ha samlet alle målinger fra alle studieemner.
|
|
Evaluering av repeterbarhet av transient elastografi på samme dag, med samme operatør
Tidsramme: (2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter å ha samlet alle målinger fra alle studieemner.
|
Samme dag sammenlignes samme operatør gjentatt median TE-mål uttrykt i m/s og repeterbarheten estimeres.
For eksempel følges følgende struktur for et studieemne; Dag1 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Gjentatt Enhet A, Gjentatt Enhet B), Dag2 (Enhet A, Enhet B, Enhet C, Transient elastografi, Gjentatt Enhet C, Gjentatt transient elastografi), som tillater estimering av repeterbarhet samme dag samme operatør.
|
(2 besøk, baseline + opptil 7 dager). Resultatmål vil bli vurdert etter å ha samlet alle målinger fra alle studieemner.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anthony E Samir, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: Kathryn Fowler, MD, UC San Diego
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
20. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
20. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
2. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019P002092
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .