Niet-invasieve biomarkers van metabole leverziekte 1.1
18 juni 2023 bijgewerkt door: Anthony Samir, Massachusetts General Hospital
NIMBLE is een veelomvattend vijfjarig samenwerkingsverband om de regelgevende kwalificatie van beeldvormende en circulerende biomarkers te standaardiseren, vergelijken, valideren en bevorderen om niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te diagnosticeren en te stadiëren, en om de respons op therapeutische interventie te voorspellen en te beoordelen (https:/ /fnih.org/what-we-do/biomarkers-consortium/programs/nimble)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie, Studie 1.1, is een prospectieve, observationele, twee-center, korte-termijn cross-sectionele studie om de reproduceerbaarheid en herhaalbaarheid van een reeks gespecificeerde op echografie gebaseerde biomarkers voor kwantitatieve beeldvorming te beoordelen.
De primaire focus zal liggen op het afbeelden van biomarkers van de leverfibrosecomponent van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), in plaats van de steatose of ontstekingscomponent.
De grondgedachte is dat de fibrosecomponent het nauwst verbonden is met overleving en andere klinische uitkomsten.
Studie 1.1 zal ook gegevens verzamelen om leveranciers- of apparaatspecifieke onderzoeksbiomarkers op andere componenten van NAFLD, zoals steatose en mogelijk ontsteking, te onderzoeken.
De verzamelde gegevens zullen worden gebruikt om te beslissen welke van deze biomarkers voldoende nauwkeurig zijn om door te gaan naar NIMBLE fase 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- UC San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene (leeftijd ≥ 18 jaar)
- Bekende of vermoede NAFLD op basis van eerdere biopsie ≤ 36 maanden in overeenstemming met NAFLD OR
- Abnormaal ALAT (>30 E/L voor mannen, >19 E/L voor vrouwen) zonder andere veel voorkomende oorzaken zoals HCV, HBV EN voldoet binnen 36 maanden aan criteria voor ATP III-criteria (herziening 2005) voor metabool syndroom met een van de 3 van de 5:
Tailleomtrek (WC) > 102 cm (M) of > 88 cm (V)
- Nuchtere glucose ≥ 100 mg/dL of Rx
- TG≥150mg/dLorRx
- SBD > 130 mmHg
- DBP>85 mmHg of Rx
- In staat en bereid om deel te nemen, inclusief het behouden van een stabiele toestand: fysieke activiteit, alcoholgebruik, medicijnen
- In te delen in een van de volgende inschrijvingscategorieën op basis van FIB-4 (ALT, AST, bloedplaatjes, geboortedatum) verzameld tijdens het screeningsbezoek, indien niet al binnen 3 maanden voorafgaand beschikbaar:
Geringe kans op gevorderde fibrose: FIB-4 ≤ 1,3 (ongeveer een derde van de ingeschreven deelnemers, minimaal 8, maximaal 18), Gemiddelde kans op gevorderde fibrose: 1,3 < FIB-4 < 2,67 (ongeveer een derde van de ingeschreven deelnemers, minimaal 8, maximaal 18), Hoge waarschijnlijkheid van gevorderde fibrose: FIB-4 ≥ 2,67: (ongeveer een derde van de ingeschreven deelnemers, minimaal 8, maximaal 18)
Uitsluitingscriteria:
- Leverziekte anders dan NAFLD
- Overmatig alcoholgebruik (≥ 2 eenheden/dag voor vrouwen en ≥ 3 eenheden/dag voor mannen)
- Huidige diagnose van door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging
- Nu of binnen 30 dagen medicijnen of placebo krijgen in behandelingsproef
- Gewichtsverlies of -toename van ≥ 5 kg in voorgaande 3 maanden
- Andere factoren die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker afronding van de studie in de weg kunnen staan
- Vrouwen die aangeven zwanger te zijn. Vrouwen die verklaren zwanger te zijn, zullen met grote voorzichtigheid worden uitgesloten, aangezien zwangerschap de intra-abdominale druk zou kunnen verhogen, wat op zijn beurt de beoordeling van de reproduceerbaarheidscoëfficiënt van echografie en VCTE-metingen op verschillende dagen zou kunnen beïnvloeden. Vrouwen die aangeven dat ze mogelijk zwanger zijn, moeten een urinezwangerschapstest doen om vast te stellen of ze in aanmerking komen.
- Patiënten met actieve implantaten zoals pacemakers of defibrillatoren of enige andere contra-indicatie voor echografie of VCTE-scanning.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: MGH en UCSD Studieonderwerpen
Deze studie zal patiënten inschrijven met een vermoedelijke of bevestigde diagnose van NAFLD. Op basis van in het protocol gespecificeerde FIB-4-waarden wordt verwacht dat ongeveer een derde een lage, een derde een intermediaire en een derde een hoge kans op gevorderde fibrose heeft. Geslacht: 50:50 - Let op: er wordt geen stratificatie gedaan op basis van geslacht Leeftijd: ≥ 18 jaar Demografische groep: Patiënten met een hoge waarschijnlijkheid van NAFLD op basis van de geschiktheidscriteria Algemene gezondheidsstatus: Patiënten met vermoedelijke of bevestigde diagnose van NAFLD Geografische locatie : Boston, MA (grotere stedelijke gebieden) en San Diego, CA (grotere stedelijke gebieden) |
Op echografie gebaseerde beeldvormingsparameters zullen in twee bezoeken van alle patiënten worden verzameld.
Deze omvatten, maar zijn mogelijk niet beperkt tot, SWE-resultaten, kwantitatieve ultrasone parameters, indien beschikbaar, inclusief verzwakkingscoëfficiënt, terugverstrooiingscoëfficiënt, shear wave dispersion, geluidssnelheid, echografie-afgeleide vetfractie Conventionele B-modus (grijsschaal) en Doppler-echografiebeelden, inclusief Een beeld van de lever en rechter nier op hetzelfde beeld voor berekening van de hepatorenale index Rechter leverkwab voor berekening van de afstand tussen huid en leverkapsel Poortader Doppler voor meting van de pulsatiliteitsindex van de poortader VCTE en Controlled Attenuation Parametermetingen met het Fibroscan-systeem
Bloed zal op elke locatie worden verzameld door getrainde aderlatingen met behulp van routinemethoden en standaard verzamelbuizen. Het totale volume zal naar verwachting ongeveer 10 ml of minder zijn. Bloed dat bij MGH wordt verzameld, wordt geanalyseerd door het klinische laboratorium van MGH. Bloed dat bij UCSD wordt verzameld, wordt geanalyseerd door het klinische laboratorium van UCSD. Bloedresultaten verkregen binnen het interval van 3 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek aan de MGH- of UCSD-laboratoria worden als aanvaardbaar beschouwd voor onderzoeksanalyses en kunnen naar goeddunken van PI worden gebruikt. Voor elk laboratorium worden de normale bereiken voor elke bloedtest geregistreerd en gearchiveerd
Hoogte wordt opgenomen bij Screening.
Gewicht en vitale functies worden bij elk bezoek geregistreerd.
Bij elk bezoek wordt de Body Mass Index berekend.
Alle metingen worden uitgevoerd door getrainde coördinatoren met behulp van standaard en gekalibreerde instrumenten.
Bij Screening worden de volgende vragenlijsten afgenomen: Vragenlijst medische geschiedenis Vragenlijst medicatiegebruik Vragenlijst alcoholgebruik Vragenlijst lichamelijke activiteit Bij bezoek 1 en bezoek 2 worden de volgende vragenlijsten afgenomen: Tussentijdse vragenlijst medische voorgeschiedenis Vragenlijst verandering medicatiegebruik Verandering in alcoholgebruik wordt geregistreerd met een aangepaste versie van de followback alcoholgebruik. Alcoholgebruik gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 en alle dagen tussen Bezoek 1 en Bezoek 2 wordt geregistreerd. Verandering in vragenlijst over lichamelijke activiteit |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van gepoolde verschillende dagen, verschillende operators reproduceerbaarheid van shear wave snelheidsmetingen
Tijdsspanne: (2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat de metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Dezelfde onderzoekspersoon ondergaat meerdere shear wave-elastografiemetingen (gemeten in m/s) op meerdere ultrasone beeldvormingsapparaten en voorbijgaande elastografie bij twee bezoeken (basislijn + tot 7 dagen) met verschillende operators.
Elastografische metingen worden geregistreerd.
De mediane afschuifgolfsnelheidswaarde (in m/s) wordt berekend voor elk ultrasoon beeldvormingsapparaat en wordt weergegeven door het voorbijgaande elastografieapparaat.
De metingen van het ultrasone apparaat worden gepoold en de gepoolde reproduceerbaarheidscoëfficiënt van verschillende dagen per operator voor de groep ultrasone apparaten wordt berekend.
De reproduceerbaarheidscoëfficiënt voor voorbijgaande elastografie wordt afzonderlijk berekend.
De gepoolde reproduceerbaarheidscoëfficiënt van verschillende dagen, verschillende operators van ultrasone metingen van shear wave-snelheid, wordt gerapporteerd in het gedeelte met de gegevenstabel van de uitkomstmaten.
|
(2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat de metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
|
Reproduceerbaarheidscoëfficiënt van transiënte elastografie op basis van shear wave-snelheidsmetingen op verschillende dagen en bij verschillende operators
Tijdsspanne: (2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat alle metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Dezelfde onderzoekspersoon ondergaat meerdere shear wave-elastografiemetingen (gemeten in m/s) op meerdere ultrasone beeldvormingsapparaten en voorbijgaande elastografie bij twee bezoeken (basislijn + tot 7 dagen) met verschillende operators.
Elastografische metingen worden geregistreerd.
De mediane afschuifgolfsnelheidswaarde (in m/s) wordt berekend voor elk ultrasoon beeldvormingsapparaat en wordt weergegeven door het voorbijgaande elastografieapparaat.
De metingen van het ultrasone apparaat worden gepoold en de gepoolde reproduceerbaarheidscoëfficiënt van verschillende dagen per operator voor de groep ultrasone apparaten wordt berekend.
De reproduceerbaarheidscoëfficiënt voor voorbijgaande elastografie wordt afzonderlijk berekend.
De gepoolde reproduceerbaarheidscoëfficiënt van verschillende dagen, verschillende operatoren van transiënte elastografiemetingen (in m/s-eenheid), wordt gerapporteerd in het gedeelte met de gegevenstabel met uitkomstmaten.
|
(2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat alle metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van gepoolde dezelfde dag, dezelfde operator Herhaalbaarheid van Shear Wave Speed (SWS)
Tijdsspanne: (2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat de metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Dezelfde proefpersoon ondergaat meerdere SWE-metingen (in m/s) op meerdere apparaten en transiënte elastografie (TE) bij twee bezoeken (in 7 dagen) met verschillende operators.
Voor deze uitkomstmaat wordt de herhaalbaarheid op dezelfde dag door dezelfde operator geschat op basis van herhaalde metingen uitgevoerd op hetzelfde apparaat door dezelfde operator tijdens hetzelfde bezoek.
Zo wordt voor een vak de volgende opbouw gevolgd; Dag 1 (apparaat A, apparaat B, apparaat C, TE, herhaald apparaat A, herhaald apparaat B), dag 2 (apparaat A, apparaat B, apparaat C, TE, herhaald apparaat C, herhaald TE).
De mediane SWS-waarde (in m/s) wordt berekend voor elk ultrasoon apparaat en wordt weergegeven door het TE-apparaat.
De gepoolde herhaalbaarheidscoëfficiënt van dezelfde dag, dezelfde operator van ultrasone metingen van SWS wordt gerapporteerd in de sectie met de gegevenstabel van de uitkomstmaten.
|
(2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat de metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
|
Evaluatie van gepoolde different-scanner, reproduceerbaarheid op dezelfde dag van Shear Wave Elastography.
Tijdsspanne: (2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat alle metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Dezelfde onderzoekspersoon ondergaat meerdere shear wave-elastografiemetingen (gemeten in m/s) op meerdere ultrasone beeldvormingsapparaten en voorbijgaande elastografie bij twee bezoeken (basislijn + tot 7 dagen) met verschillende operators.
De mediane afschuifgolfsnelheidswaarde (in m/s) wordt berekend voor elk ultrasoon beeldvormingsapparaat en wordt weergegeven door het voorbijgaande elastografieapparaat.
De reproduceerbaarheidscoëfficiënt van metingen die op dezelfde dag door dezelfde operator zijn verkregen met verschillende ultrasone apparaten, wordt berekend.
Zo wordt voor een studieonderwerp de volgende opbouw gevolgd; Dag 1 (apparaat A, apparaat B, apparaat C, voorbijgaande elastografie, herhaald apparaat A, herhaald apparaat B), dag 2 (apparaat A, apparaat B, apparaat C, voorbijgaande elastografie, herhaald apparaat C, herhaalde voorbijgaande elastografie). scanner, reproduceerbaarheidscoëfficiënt op dezelfde dag van ultrasone metingen van SWS, wordt gerapporteerd in het gedeelte met de gegevenstabel van de uitkomstmaten.
|
(2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat alle metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
|
Evaluatie van dezelfde dag, dezelfde operator herhaalbaarheid van voorbijgaande elastografie
Tijdsspanne: (2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat alle metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Herhaalde mediaan TE-metingen van dezelfde operator op dezelfde dag, uitgedrukt in m/s, worden vergeleken en de herhaalbaarheid wordt geschat.
Zo wordt voor een studieonderwerp de volgende opbouw gevolgd; Dag 1 (apparaat A, apparaat B, apparaat C, voorbijgaande elastografie, herhaald apparaat A, herhaald apparaat B), dag 2 (apparaat A, apparaat B, apparaat C, voorbijgaande elastografie, herhaald apparaat C, herhaalde voorbijgaande elastografie), waarmee een schatting kan worden gemaakt van dezelfde dag herhaalbaarheid door dezelfde operator.
|
(2 bezoeken, baseline + tot 7 dagen). De uitkomstmaat zal worden beoordeeld nadat alle metingen van alle proefpersonen zijn samengevoegd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony E Samir, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Kathryn Fowler, MD, UC San Diego
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019P002092
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .