Ikke-invasive biomarkører for metabolisk leversygdom 1.1
18. juni 2023 opdateret af: Anthony Samir, Massachusetts General Hospital
NIMBLE er en omfattende, femårig samarbejdsindsats for at standardisere, sammenligne, validere og fremme den regulatoriske kvalifikation af billeddannende og cirkulerende biomarkører til at diagnosticere og iscenesætte ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og til at forudsige og vurdere respons på terapeutisk intervention (https:/ /fnih.org/what-we-do/biomarkers-consortium/programs/nimble)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse, undersøgelse 1.1, er en prospektiv, observationel, to-center, kortsigtet tværsnitsundersøgelse for at vurdere reproducerbarheden og repeterbarheden af et sæt specificerede ultralydsbaserede kvantitative billeddannende biomarkører.
Det primære fokus vil være på billeddannelse af biomarkører af leverfibrose-komponenten af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) snarere end steatose- eller inflammationskomponenten.
Begrundelsen er, at fibrosekomponenten er tættest knyttet til overlevelse og andre kliniske resultater.
Studie 1.1 vil også indsamle data for at udforske leverandør- eller enhedsspecifikke undersøgelsesbiomarkører på andre komponenter af NAFLD såsom steatose og muligvis inflammation.
De indsamlede data vil blive brugt til at informere en beslutning om, hvilke af disse biomarkører der har tilstrækkelig præcision til at blive avanceret til NIMBLE Stage 2.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UC San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (alder ≥ 18 år)
- Kendt eller mistænkt NAFLD baseret på tidligere biopsi ≤ 36 måneder i overensstemmelse med NAFLD ELLER
- Unormal ALT (>30 U/L for mænd, > 19 U/L for kvinder) uden andre almindelige årsager såsom HCV, HBV, OG opfylder kriterierne inden for 36 måneder for ATP III-kriterier (2005 revision) for metabolisk syndrom med 3 af de 5:
Taljeomkreds (WC) > 102 cm (M) eller > 88 cm (F)
- Fastende glukose ≥ 100 mg/dL eller Rx
- TG≥150mg/dLorRx
- SBP > 130 mmHg
- DBP>85 mmHg eller Rx
- Kan og er villig til at deltage, herunder opretholdelse af steady-state: fysisk aktivitet, alkoholforbrug, medicin
- Kan klassificeres i en af følgende tilmeldingskategorier efter FIB-4 (ALT, AST, blodplader, fødselsdato) indsamlet ved screeningsbesøg, hvis det ikke er tilgængeligt allerede inden for 3 måneder før:
Lav sandsynlighed for fremskreden fibrose: FIB-4 ≤ 1,3 (ca. en tredjedel af tilmeldte deltagere, minimum 8, maksimum 18), mellemliggende sandsynlighed for fremskreden fibrose: 1,3 < FIB-4 < 2,67 (ca. en tredjedel af tilmeldte deltagere, minimum 8, maksimum 18), høj sandsynlighed for fremskreden fibrose: FIB-4 ≥ 2,67: (ca. en tredjedel af tilmeldte deltagere, minimum 8, maksimum 18)
Ekskluderingskriterier:
- Andre leversygdomme end NAFLD
- Overdreven alkoholforbrug (≥ 2 enheder/dag for kvinder og ≥ 3 enheder/dag for mænd)
- Nuværende diagnose af lægemiddelinduceret leverskade
- Modtager medicin eller placebo i behandlingsforsøg nu eller inden for 30 dage
- Vægttab eller -øgning på ≥ 5 kg i de foregående 3 måneder
- Andre faktorer, som efter den primære investigators vurdering kan udelukke undersøgelsens afslutning
- Kvinder, der angiver, at de er gravide. Kvinder, der angiver, at de er gravide, vil blive udelukket med stor forsigtighed, da graviditet kan øge det intraabdominale tryk, hvilket igen kan påvirke vurderingen af reproducerbarhedskoefficienten for forskellige dage for ultralyds- og VCTE-målinger. Kvinder, der angiver, at de muligvis er gravide, skal lave en uringraviditetstest for at fastslå berettigelse.
- Patienter med aktive implantater såsom pacemakere eller defibrillatorer eller enhver anden kontraindikation til ultralyd eller VCTE-scanning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: MGH og UCSD undersøgelsesfag
Denne undersøgelse vil inkludere patienter med mistanke om eller bekræftet diagnose af NAFLD. Baseret på protokolspecificerede FIB-4-værdier forventes omkring en tredjedel at have lav, en tredjedel at have mellemliggende og en tredjedel at have høj sandsynlighed for fremskreden fibrose. Køn: 50:50 - Bemærk - ingen stratificering vil blive udført baseret på køn Alder: ≥ 18 år Demografisk gruppe: Patienter med høj sandsynlighed for NAFLD baseret på berettigelseskriterierne Generel helbredsstatus: Patienter med mistænkt eller bekræftet diagnose af NAFLD Geografisk placering : Boston, MA (større storbyområder) og San Diego, CA (større storbyområder) |
Ultralydsbaserede billeddiagnostiske parametre vil blive indsamlet fra alle patienter i to besøg.
Disse vil omfatte, men er muligvis ikke begrænset til SWE-resultater, kvantitative ultralydsparametre, hvor de er tilgængelige, inklusive dæmpningskoefficient, tilbagespredningskoefficient, forskydningsbølgespredning, lydhastighed, ultralydsafledt fedtfraktion konventionel Bmode (gråskala) og Doppler-ultralydsbilleder, inklusive Et billede af leveren og højre nyre på det samme billede til beregning af hepatorenalt indeks Højre leverlap til beregning af afstand fra hud til leverkapsel Portalvene Doppler til portalvene pulsatilitetsindeksmåling VCTE og kontrolleret dæmpning Parametermålinger med Fibroscan-systemet
Blod vil blive opsamlet af uddannede phlebotomists på hvert sted ved hjælp af rutinemetoder og standardopsamlingsrør. Det samlede volumen forventes at være omkring 10 ml eller mindre. Blod opsamlet ved MGH vil blive analyseret af MGH kliniske laboratorium. Blod opsamlet på UCSD vil blive analyseret af UCSD's kliniske laboratorium. Blodresultater opnået inden for 3-måneders intervallet forud for screeningsbesøget på MGH- eller UCSD-laboratorierne vil blive betragtet som acceptable til undersøgelsesanalyser og kan bruges efter PI's skøn. For hvert laboratorium vil de normale områder for hver blodprøve blive registreret og arkiveret
Højden vil blive registreret ved screening.
Vægt og vitale tegn vil blive registreret ved hvert besøg.
Body mass index vil blive beregnet ved hvert besøg.
Alle målinger vil blive foretaget af uddannede koordinatorer ved hjælp af standard og kalibrerede instrumenter.
Følgende spørgeskemaer vil blive administreret ved screeningen: Sygehistorie spørgeskema Spørgeskema til medicinbrug Spørgeskema om alkoholforbrug Spørgeskema om fysisk aktivitet Følgende spørgeskemaer vil blive administreret ved besøg 1 og besøg 2: Foreløbig sygehistorie spørgeskema Ændring i medicinbrugsspørgeskema Ændring i alkoholforbrug vil blive registreret ved hjælp af en ændret version af alkoholforbrugsopfølgningen. Alkoholforbrug i de 7 dage før besøg 1 og for alle dage mellem besøg 1 og besøg 2 vil blive registreret. Ændring i fysisk aktivitet spørgeskema |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af reproducerbarhed af forskydningsbølgehastighedsmålinger på forskellige dage og med forskellig operatør
Tidsramme: (2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Det samme forsøgsperson gennemgår flere forskydningsbølgeelastografimålinger (målt i m/s) på flere ultralydsbilleddannende enheder og transient elastografi ved to besøg (baseline + op til 7 dage) hos forskellige operatører.
Elastografiske mål registreres.
Medianværdien for forskydningsbølgehastigheden (i m/s) beregnes for hver ultralydsbilleddannende enhed og vises af den transiente elastografianordning.
Ultralydsmaskinemålingerne samles, og den samlede forskellige dag-forskellige operatørreproducerbarhedskoefficient for gruppen af ultralydsmaskiner beregnes.
Reproducerbarhedskoefficienten for transient elastografi beregnes separat.
Den samlede reproducerbarhedskoefficient for forskellige dage, forskellige operatører for ultralydsmålinger af forskydningsbølgehastighed, er rapporteret i sektionen med datatabel for resultatmål.
|
(2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af målinger fra alle forsøgspersoner.
|
|
Forskellige dages reproducerbarhedskoefficient for transientelastografi baseret på forskydningsbølgehastighedsmålinger med forskellige operatører
Tidsramme: (2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af alle målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Det samme forsøgsperson gennemgår flere forskydningsbølgeelastografimålinger (målt i m/s) på flere ultralydsbilleddannende apparater og transient elastografi ved to besøg (baseline + op til 7 dage) hos forskellige operatører.
Elastografiske mål registreres.
Medianværdien for forskydningsbølgehastigheden (i m/s) beregnes for hver ultralydsbilleddannende enhed og vises af den transiente elastografianordning.
Ultralydsmaskinemålingerne samles, og den samlede forskellige dag-forskellige operatørreproducerbarhedskoefficient for gruppen af ultralydsmaskiner beregnes.
Reproducerbarhedskoefficienten for transient elastografi beregnes separat.
Den samlede reproducerbarhedskoefficient for forskellige dage, forskellige operatører for transiente elastografimålinger (i m/s-enhed), er rapporteret i sektionen med datatabel for resultatmål.
|
(2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af alle målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af gentagelighed af forskydningsbølgehastighed (SWS) i poolet samme dag, samme operatør
Tidsramme: (2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Det samme forskningsobjekt gennemgår flere SWE-målinger (i m/s) på flere enheder og transient elastografi (TE) ved to besøg (på 7 dage) hos forskellige operatører.
For dette resultatmål estimeres repeterbarheden af samme operatør samme dag på gentagne målinger udført på den samme enhed af den samme operatør ved det samme besøg.
For eksempel følges følgende struktur for et emne; Dag1 (Device A, Device B, Device C, TE, Repeated Device A, Repeated Device B), Dag2 (Device A, Device B, Device C, TE, Repeated Device C, Gentaget TE).
Median-SWS-værdien (i m/s) beregnes for hver ultralydsenhed og vises af TE-enheden.
Den samlede samme dag, repeterbarhedskoefficient for samme operatør af ultralydsmålinger af SWS, er rapporteret i sektionen med datatabel for resultatmål.
|
(2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af målinger fra alle forsøgspersoner.
|
|
Evaluering af Pooled Different-scanner, Same-day Reproducibility of Shear Wave Elastography.
Tidsramme: (2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af alle målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Det samme forsøgsperson gennemgår flere forskydningsbølgeelastografimålinger (målt i m/s) på flere ultralydsbilleddannende apparater og transient elastografi ved to besøg (baseline + op til 7 dage) hos forskellige operatører.
Medianværdien for forskydningsbølgehastigheden (i m/s) beregnes for hver ultralydsbilleddannende enhed og vises af den transiente elastografianordning.
Reproducerbarhedskoefficienten for målinger opnået på tværs af forskellige ultralydsenheder på samme dag af den samme operatør beregnes.
Eksempelvis følges følgende struktur for et studiefag; Dag1 (enhed A, enhed B, enhed C, transient elastografi, gentaget enhed A, gentaget enhed B), dag2 (enhed A, enhed B, enhed C, transient elastografi, gentaget enhed C, gentagen transient elastografi). De samlede forskellige- scanner, samme dag reproducerbarhedskoefficient for ultralydsmålinger af SWS, er rapporteret i sektionen med resultatmålsdatatabel.
|
(2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af alle målinger fra alle forsøgspersoner.
|
|
Evaluering af Same-day, Same-Operator Repeterbarhed af Transient Elastography
Tidsramme: (2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af alle målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Samme dag sammenlignes samme operatør gentagelsesmedian TE-mål udtrykt i m/s, og repeterbarheden estimeres.
Eksempelvis følges følgende struktur for et studiefag; Dag1 (Device A, Device B, Device C, Transient Device, Repeated Device A, Repeated Device B), Day2 (Device A, Device B, Device C, Transient elastography, Repeated Device C, Repeated Device Device), som tillader estimering af samme dag samme operatør repeterbarhed.
|
(2 besøg, baseline + op til 7 dage). Resultatmålet vil blive vurderet efter sammenlægning af alle målinger fra alle forsøgspersoner.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anthony E Samir, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Ledende efterforsker: Kathryn Fowler, MD, UC San Diego
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. marts 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. november 2021
Studieafslutning (Faktiske)
20. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
2. april 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2023
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019P002092
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis
-
Columbia UniversityPfizerTrukket tilbageNASH (nonalkoholisk Steatohepatitis) | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)
-
AdventHealth Translational Research InstituteAfsluttetNASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis; NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseForenede Stater
-
Columbia UniversityThorne Research Inc.Trukket tilbageNASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease
-
University of AarhusAfsluttetNASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseDanmark
-
Chandan SenIndiana University; Malaysia Palm Oil BoardAktiv, ikke rekrutterendeSlutstadie leversygdom | NASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseForenede Stater
-
Hepion Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetFibrose, lever | NASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseForenede Stater, Puerto Rico
-
Beni-Suef UniversityAfsluttetNAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)Egypten
-
University of LahoreAfsluttetHep A | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)Pakistan
-
Rigshospitalet, DenmarkAktiv, ikke rekrutterendeGlucose metabolisme | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Lever Disease)Danmark
-
Corcept TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeIkke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) | Metabolisk dysfunktion-associeret Steatohepatitis (MASH)Forenede Stater, Indien, Puerto Rico