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Tafamidis 葡甲胺对转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病患者的影响

2024年2月12日 更新者：Pfizer

一项单臂、多中心、开放标签研究，以评估在中国转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病参与者中口服 Tafamidis 葡甲胺的疗效、安全性、耐受性和药效学

这是一项单臂、开放标签、多中心研究，旨在确定 tafamidis 葡甲胺对中国 ATTR-PN 患者 TTR 稳定性的影响以及 tafamidis 葡甲胺的安全性、耐受性和有效性。

计划招募大约 10-15 名参与者。 所有登记的参与者将每天一次口服 tafamidis 葡甲胺 20 mg 软胶囊，持续 72 周（18 个月）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂、开放标签、多中心研究，旨在评估 tafamidis 葡甲胺在中国 ATTR-PN 参与者中的疗效、安全性、耐受性以及药效学。

从第 1 天开始，所有登记的参与者每天一次口服 tafamidis 葡甲胺 20 mg 软胶囊。将在基线（第 1 天）和第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周和第 4 周安排临床访视72. 在第 36 周和第 60 周现场访问时，将安排不良事件评估、安全相关实验室测试、伴随药物和研究产品合规性。 每 6 周（自上次确认后不超过 7 周）将在访问期间进行一次电话联系，其中没有安排调查现场访问以评估不良事件、伴随药物和研究产品依从性（第 12 周和第 24 周之间，第 24 周之间）和 36、第 36 周和第 48 周之间、第 48 周和第 60 周之间以及第 60 周和第 72 周之间）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing、中国、100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing、中国、100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing、中国、100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital Fudan University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性参与者。
  2. 参与者有活检记录的淀粉样蛋白
  3. 参与者必须具有与 ATTR-PN 相关的 TTR 突变。
  4. 参与者有外周和/或自主神经病变
  5. 根据症状严重程度的疾病阶段 - I 期。

排除标准：

  1. 根据研究者的判断，其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，将使参与者不适合参加本研究。
  2. 长期使用非协议批准的非甾体类抗炎药。

  3. 使用二氟尼柳、牛磺熊去氧胆酸盐、多西环素、inotersen、patisiran 或任何其他 TTR 稳定剂，或在进入研究前 30 天内和/或参与研究期间对家族性淀粉样变性进行实验性干预。 正在服用或之前服用过 tafamidis 的参与者。

    先前/同时进行的临床研究经验：

  4. 在本研究中使用的第一剂研究产品之前的 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）先前曾服用过研究药物。
  5. 参与者患有原发性（轻链）或继发性淀粉样变性。
  6. 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳，或计划在未来 18 个月内怀孕或哺乳。
  7. 参与者之前接受过肝脏或除角膜移植外的任何其他器官。
  8. 参与者在行走方面需要大量帮助或需要坐轮椅。
  9. 具有心肌病特异性 TTR 突变的参与者。
  10. 参与者有感觉运动神经病的其他原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Tafamidis 治疗臂
诊断为 ATTR-PN 的中国患者接受他法米迪 20mg 口服，每日一次，持续 72 周（18 个月）。
药品：tafamidis葡甲胺
Tafamidis 葡甲胺 20 mg，每日一次，口服给药，持续 72 周（18 个月）。
其他名称：
  • 温达克尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 72 周神经病变损伤评分 - 下肢 (NIS-LL) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 72 周
NIS-LL：评估肌肉无力、反射、感觉；分别对左右肢进行评分。 肌肉无力的组成部分（髋关节和膝关节屈曲、髋关节和膝关节伸展、踝关节背屈肌、踝关节跖屈肌、脚趾伸肌、脚趾屈肌）按 0（正常）至 4（瘫痪）评分，分数越高=肌无力越严重。 反射的组成部分（股四头肌、小腿三头肌）；感觉（触摸压力、针刺、振动、关节位置）评分 0 = 正常，1 = 下降，或 2 = 缺失。 可能的 NIS-LL 总分范围为 0-88，高分 = 损伤较多。 肌肉无力的组成部分分为八个级别：0 = 正常，1 = 25% 弱，2 = 50% 弱，3 = 75% 弱，3.25 = 逆重力移动，3.5 = 移动，重力消除，3.75 = 肌肉闪烁，没有运动，4 = 瘫痪。
基线，第 72 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周和第 48 周神经病变损伤评分 - 下肢 (NIS-LL) 总评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周
NIS-LL：评估肌肉无力、反射、感觉；分别对左右肢进行评分。 肌肉无力的组成部分（髋关节和膝关节屈曲、髋关节和膝关节伸展、踝关节背屈肌、踝关节跖屈肌、脚趾伸肌、脚趾屈肌）按 0（正常）至 4（瘫痪）评分，分数越高=肌无力越严重。 反射的组成部分（股四头肌、小腿三头肌）；感觉（触摸压力、针刺、振动、关节位置）评分 0 = 正常，1 = 下降，或 2 = 缺失。 可能的 NIS-LL 总分范围为 0-88，高分 = 损伤较多。 肌肉无力的组成部分分为八个级别：0 = 正常，1 = 25% 弱，2 = 50% 弱，3 = 75% 弱，3.25 = 逆重力移动，3.5 = 移动，重力消除，3.75 = 肌肉闪烁，没有运动，4 = 瘫痪。
基线、第 24 周、第 48 周
诺福克总体生活质量 (TQOL) 相对于基线的变化 生活质量 - 糖尿病神经病变 (诺福克 QOL-DN) 在第 24、48 和 72 周
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周、第 72 周
诺福克 QOL-DN：35 项参与者评分问卷评估神经病变对诊断患有运甲状腺素蛋白淀粉样蛋白 (ATTR) 的参与者生活质量的影响。 评分基于产生 TQOL 的 35 个问题以及 5 个分量表分数：日常生活活动、大纤维神经病变/身体功能、小纤维神经病变、自主神经病变和症状。 TQOL=所有项目的总和，总可能得分范围=-2到138，其中得分越高=生活质量越差。
基线、第 24 周、第 48 周、第 72 周
第 24、48 和 72 周诺福克 QOL-DN 5 个领域相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周、第 72 周
诺福克 QOL-DN：35 项参与者评分问卷评估神经病变对诊断患有运甲状腺素蛋白淀粉样蛋白 (ATTR) 的参与者生活质量的影响。 概括为5个领域：（1）日常生活活动（分数范围从0到20，分数越高=生活质量越差）； (2)大纤维神经病变/身体功能（评分范围为-2至58，评分越高=状况越差）； (3)小纤维神经病（评分范围为0至16，评分越高=病情越差）； (4) 自主神经病变（评分范围为 0 至 12，其中评分较高=病情恶化）和 (5) 症状（评分范围为 0 至 32，其中评分较高=疾病症状较少）。 总可能得分范围 = -2 至 138，其中得分越高 = 生活质量越差。
基线、第 24 周、第 48 周、第 72 周
第 4、8、12、24、36、48 和 72 周时修正体重指数 (mBMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、24、36、48 和 72 周
BMI 的计算方法是体重除以身高的平方，并以千克每平方米 (kg/m^2) 为单位进行测量。 mBMI 的计算方法是用 BMI 乘以血清白蛋白水平 [克/升 (g/L)]。 mBMI 的测量单位为 kg/m^2*g/L。 mBMI 逐渐下降表明疾病严重程度恶化。
基线，第 4、8、12、24、36、48 和 72 周
第 24、48 和 72 周时 36 项简短调查 (SF-36) 的身体成分摘要和心理成分摘要相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24、48 和 72 周
SF-36 是一种评估总体生活质量的参与者管理量表。 它由自我管理的 36 项问卷组成，测量 8 个健康领域：身体功能、角色身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情绪和心理健康。 这 8 个领域也被概括为身体和心理成分分数。 每个领域和组成部分的分数是各个问题分数的平均值，范围从 0（最低）到 100（最高），其中每个维度的高分和总体分数高表明生活质量更好。
基线、第 24、48 和 72 周
第 24、48 和 72 周的 EuroQoL 5 维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 指数得分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24、48 和 72 周
EQ-5D-5L：标准化参与者（年龄 >17 岁）完成的调查问卷由 2 个部分组成：健康状况概况和可选的 VAS。 EQ-5D健康状态概况有5个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：1=没有问题，2=轻微问题，3=中等问题，4=严重问题，5=极端问题。 对 5 个维度的响应包括健康状态/单个效用指数值。 例如。如果参与者对每个 5 个维度都回答“没有问题”，则健康状态将编码为“11111”，并为其预定义指数值。 EuroQol 为每个健康状态（编码为 5 个维度中每个维度的响应组合）分配了一个唯一的预定义效用指数值。 研究中针对成年人使用了中国值集（包含所有可能的健康状态），范围从 -0.391 到 1。较高（正）分数 = 更好的健康状态。
基线、第 24、48 和 72 周
报告治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：基线至第 77 周
不良事件是指患者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 治疗中出现的不良事件定义为首次给药后开始的任何不良事件。 收集 TEAE 直至第 77 周。
基线至第 77 周
具有分类生命体征数据的参与者数量
大体时间：基线至第 72 周
生命体征分类标准：1) 脉率<40次/分钟(bpm)，或>120bpm； 2）站立时舒张压（BP）<50mmHg，或升高≥20mmHg，或降低≥20mmHg； 3) 站立收缩压<90 mmHg，或升高≥30 mmHg，或降低≥30 mmHg； 4) 仰卧位舒张压<50 mmHg，或升高≥20 mmHg，或降低≥20 mmHg； 5) 仰卧位收缩压<90 mmHg，或升高≥30 mmHg，或降低≥30 mmHg。
基线至第 72 周
拥有分类心电图 (ECG) 数据的参与者数量
大体时间：基线至第 72 周
心电图分类标准：1）心电图平均心率<40次/分钟，或>120次/分钟； 2) 未另行规定的 PR 间期≥300 毫秒 (msec)，或基线 >200 毫秒且增加百分比 ≥25%/基线 ≤200 毫秒且增加百分比 ≥50%（变化百分比 ≥25/50%）； 3) 未另行规定的 QRS 间期≥140 毫秒，或变化百分比≥50%； 4) 未另有规定的 QT 间期≥500 毫秒； 5) 未另行规定的校正 QT (QTc) 间期≥450 且<480 毫秒，或≥480 且<500 毫秒，或≥500 毫秒；或改变≥30且<60毫秒，或改变≥60毫秒。
基线至第 72 周
基线、第 24、48 和 72 周时具有与初步诊断（运甲状腺素蛋白淀粉样变性 [ATTR]）相关的临床显着超声心动图 (ECHO) 值的参与者数量
大体时间：基线、第 24、48 和 72 周
具有临床意义的 ECHO 结果包括：左心室 (LV) 后壁厚度大于或等于 (>=)13 毫米、左心室间隔厚度 >= 13 毫米、右心室厚度 >= 7 毫米、二尖瓣舒张早期峰值与心房峰值比率收缩速度（E​​/A 比率）>= 2，初始隔膜 (E/E) >15，射血分数 < 50% (%)，E 减速时间 <= 150 毫秒 (ms)，等容舒张时间 (IVRT) <= 70 毫秒，任何瓣膜增厚（> 二尖瓣、主动脉瓣、肺动脉瓣或三尖瓣瓣膜微量反流）、下腔静脉异常呼吸变异、心包积液。
基线、第 24、48 和 72 周
临床实验室异常的参与者人数
大体时间：基线至第 72 周
协议要求的安全实验室评估包括： 淋巴细胞 <0.8 × LLN；中性粒细胞 <0.8 × LLN，或 >1.2 × ULN；嗜碱性粒细胞 >1.2 × ULN；活化部分凝血活酶时间 >1.1 × ULN；凝血酶原时间 >1.1 × ULN；凝血酶原国际标准化比率 >1.1 × ULN；胆红素 >1.5 × ULN；尿酸盐 > 1.2 × ULN；胆固醇 >1.3 × 正常范围上限；钾<0.9×LLN；磷酸盐 >1.2 × ULN；碳酸氢盐 >1.1 × ULN；促甲状腺激素 >1.2 × ULN；尿蛋白≥1；尿血红蛋白≥1；亚硝酸盐≥1；尿红细胞≥20；上皮细胞≥6个；和演员表>1。
基线至第 72 周
第 1 天（基线）以及第 8、12、24、48 和 72 周的转甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度
大体时间：基线，第 8、12、24、48 和 72 周
TTR（也称为前白蛋白）浓度被确定为药效（PD）生物标志物。
基线，第 8、12、24、48 和 72 周
TTR 稳定度以及基线后访视时应答者 TTR 稳定度的百分比和 95% CI
大体时间：第 8、12、24、48 和 72 周

初始分数 (FOI) 是测得的 TTR 四聚体浓度（变性后）与测得的 TTR 浓度（变性前）的比率。 稳定百分比 (%) 是剂量 FOI 与基线 FOI 之间的差异，以基线 FOI 的百分比表示。

响应者是实现 TTR 稳定的参与者（即，TTR 已稳定）。 响应者百分比是响应者数量/可评估（即分析）参与者的数量。
第 8、12、24、48 和 72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月28日

初级完成 (实际的)

2023年2月12日

研究完成 (实际的)

2023年2月12日

研究注册日期

首次提交

2021年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月30日

首次发布 (实际的)

2021年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月12日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B3461078

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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