Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van Tafamidis Meglumine bij patiënten met transthyretine-amyloïde polyneuropathie

12 februari 2024 bijgewerkt door: Pfizer

EEN ENKELE ARM, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDIE OM DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID EN FARMACODYNAMICA VAN ORAAL TOEGEDIENDE TAFAMIDIS MEGLUMINE IN TRANSTHYRETINE AMYLOÏDE POLYNEUROPATHIE DEELNEMERS IN CHINA TE EVALUEREN

Dit is een single-arm, open-label, multicenter onderzoek dat is opgezet om het effect van tafamidis meglumine op de TTR-stabilisatie en de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van tafamidis meglumine bij ATTR-PN-patiënten in China te bepalen.

Er worden ongeveer 10-15 deelnemers verwacht. Alle ingeschreven deelnemers zullen gedurende 72 weken (18 maanden) eenmaal daags orale tafamidis meglumine 20 mg zachte capsules krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-arm, open-label, multicenter onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van tafamidismeglumine bij ATTR-PN-deelnemers in China te evalueren.

Alle ingeschreven deelnemers zullen vanaf dag 1 eenmaal daags orale tafamidismeglumine 20 mg zachte capsules krijgen. 72. Tijdens het locatiebezoek in week 36 en week 60 worden de beoordeling van ongewenste voorvallen, veiligheidsgerelateerde laboratoriumtests, gelijktijdige medicatie en conformiteit van het onderzoeksproduct gepland. Elke 6 weken (niet meer dan 7 weken sinds de laatste bevestiging) zullen telefonische contacten worden gelegd tijdens bezoeken waarin geen bezoeken aan onderzoekslocaties zijn gepland voor beoordeling van bijwerkingen, gelijktijdige medicatie en naleving van onderzoeksproducten (tussen week 12 en 24, tussen week 24 en 36, tussen week 36 en 48, tussen week 48 en 60, en tussen week 60 en 72).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, China, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, China, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, China, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 80 jaar.
  2. Deelnemers hebben amyloïde gedocumenteerd door biopsie
  3. Deelnemers moeten een TTR-mutatie hebben die geassocieerd is met ATTR-PN.
  4. Deelnemers hebben perifere en/of autonome neuropathie
  5. Stadia van de ziekte volgens de ernst van de symptomen - stadium I.

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker, zouden de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
  2. Chronisch gebruik van niet-protocol goedgekeurde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

  3. Gebruik van diflunisal, tauroursodeoxycholaat, doxycycline, inotersen, patisiran of een ander TTR-stabiliserend middel, of experimentele interventies voor familiale amyloïdose binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek. Deelnemers die tafamidis gebruiken of eerder hebben gebruikt.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

  4. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).
  5. Deelnemer heeft primaire (lichte keten) of secundaire amyloïdose.
  6. Als vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om in de komende 18 maanden zwanger te zijn of borstvoeding te geven.
  7. De deelnemer heeft eerder een lever- of een ander orgaan dan een hoornvliestransplantatie gekregen.
  8. Deelnemer heeft aanzienlijke hulp nodig bij het lopen of is rolstoelgebonden.
  9. Deelnemers met cardiomyopathie-specifieke TTR-mutaties.
  10. Deelnemer heeft andere oorzaken van sensomotorische neuropathie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm voor Tafamidis
Chinese patiënten met de diagnose ATTR-PN werden behandeld met tafamidis 20 mg eenmaal daags oraal gedurende 72 weken (18 maanden).
Geneesmiddel: tafamidis meglumine
Tafamidis meglumine 20 mg, eenmaal daags, orale toediening, gedurende 72 weken (18 maanden).
Andere namen:
  • Vyndaqel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de neuropathiestoornis op de onderste ledematen (NIS-LL) in week 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
NIS-LL: beoordeling van spierzwakte, reflexen, gevoel; afzonderlijk gescoord voor de linker- en rechterledematen. Componenten van spierzwakte (heup- en knieflexie, heup- en knie-extensie, enkeldorsiflexoren, enkelplantairflexoren, teenextensoren, teenflexoren) werden gescoord op een schaal van 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score = grotere zwakte. Componenten van reflexen (quadriceps femoris, triceps surae); gevoel (aanraakdruk, speldenprik, trilling, gewrichtspositie) gescoord 0 = normaal, 1 = verminderd of 2 = afwezig. Totaal mogelijke NIS-LL-scorebereik 0-88, hoge score = meer beperkingen. Componenten van spierzwakte worden gescoord op acht niveaus: 0 = Normaal, 1 = 25% Zwak, 2 = 50% Zwak, 3 = 75% Zwak, 3,25 = Bewegen tegen de zwaartekracht in, 3,5 = Beweging, zwaartekracht geëlimineerd, 3,75 = Spierflikkering, geen beweging, 4 = Verlamming.
Basislijn, week 72

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de neuropathiestoornis op de onderste ledematen (NIS-LL) in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48
NIS-LL: beoordeling van spierzwakte, reflexen, gevoel; afzonderlijk gescoord voor de linker- en rechterledematen. Componenten van spierzwakte (heup- en knieflexie, heup- en knie-extensie, enkeldorsiflexoren, enkelplantairflexoren, teenextensoren, teenflexoren) werden gescoord op een schaal van 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score = grotere zwakte. Componenten van reflexen (quadriceps femoris, triceps surae); gevoel (aanraakdruk, speldenprik, trilling, gewrichtspositie) gescoord 0 = normaal, 1 = verminderd of 2 = afwezig. Totaal mogelijke NIS-LL-scorebereik 0-88, hoge score = meer beperkingen. Componenten van spierzwakte worden gescoord op acht niveaus: 0 = Normaal, 1 = 25% Zwak, 2 = 50% Zwak, 3 = 75% Zwak, 3,25 = Bewegen tegen de zwaartekracht in, 3,5 = Beweging, zwaartekracht geëlimineerd, 3,75 = Spierflikkering, geen beweging, 4 = Verlamming.
Basislijn, week 24, week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale levenskwaliteit (TQOL) van de levenskwaliteit van Norfolk - diabetische neuropathie (Norfolk QOL-DN) in week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48, week 72
Norfolk QOL-DN: door deelnemers beoordeelde vragenlijst met 35 items beoordeelt de impact van neuropathie op de kwaliteit van leven van deelnemers bij wie de diagnose transthyretineamyloïde (ATTR) is gesteld. De score is gebaseerd op 35 vragen die een TQOL opleveren, evenals 5 subschaalscores: activiteiten van het dagelijks leven, dikkevezelneuropathie/fysiek functioneren, dunnevezelneuropathie, autonome neuropathie en symptomen. TQOL = som van alle items, totaal mogelijk scorebereik = -2 tot 138, waarbij hogere score = slechtere kwaliteit van leven.
Basislijn, week 24, week 48, week 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 5 domeinen van Norfolk QOL-DN in week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48, week 72
Norfolk QOL-DN: door deelnemers beoordeelde vragenlijst met 35 items beoordeelt de impact van neuropathie op de kwaliteit van leven van deelnemers bij wie de diagnose transthyretineamyloïde (ATTR) is gesteld. Het is samengevat in 5 domeinen: (1) Activiteiten van het dagelijks leven (score varieert van 0 tot 20, waarbij een hogere score = een slechtere kwaliteit van leven); (2) Dikkevezelneuropathie/fysiek functioneren (score varieert van -2 tot 58, waarbij hogere score = slechtere toestand); (3) Dunnevezelneuropathie (score varieert van 0 tot 16, waarbij hogere score = slechtere toestand); (4) Autonome neuropathie (score varieert van 0 tot 12, waarbij hogere score = slechtere toestand) en (5) Symptomen (score varieert van 0 tot 32, waarbij hogere score = minder ziektesymptomen). Totaal mogelijk scorebereik = -2 tot 138, waarbij een hogere score = een slechtere kwaliteit van leven.
Basislijn, week 24, week 48, week 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde body mass index (mBMI) in week 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72
BMI wordt berekend door gewicht gedeeld door lengte in het kwadraat en gemeten als kilogram per vierkante meter (kg/m^2). mBMI wordt berekend door de BMI te vermenigvuldigen met de serumalbuminespiegels [gram/liter (g/l)]. mBMI wordt gemeten als kg/m^2*g/L. Een progressieve daling van de mBMI duidt op een verslechtering van de ernst van de ziekte.
Basislijn, weken 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de samenvatting van de fysieke component en de samenvatting van de mentale component van de korte enquête met 36 items (SF-36) in week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
De SF-36 is een door deelnemers beheerde schaal die de algemene kwaliteit van leven beoordeelt. Het bestaat uit een zelf in te vullen vragenlijst met 36 items die 8 gezondheidsdomeinen meet: fysiek functioneren, rol-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotioneel en geestelijke gezondheid. Deze 8 domeinen worden ook samengevat als fysieke en mentale componentscores. De score voor elk domein en elke componentscore is het gemiddelde van de individuele vraagscores, die zijn geschaald van 0 (minimum) tot 100 (maximum), waarbij hoge scores op elke dimensie en hoge totaalscores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in EuroQoL 5 dimensies 5 niveaus (EQ-5D-5L) Indexscore in week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
EQ-5D-5L: gestandaardiseerde deelnemer (>17 jaar) ingevulde vragenlijst bestaat uit 2 componenten: een gezondheidstoestandprofiel en een optionele VAS. Het EQ-5D gezondheidsprofiel heeft 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: 1= geen problemen, 2= lichte problemen, 3= matige problemen, 4= ernstige problemen en 5= extreme problemen. De antwoorden op vijf dimensies omvatten een gezondheidstoestand/een enkele nutsindexwaarde. Bijvoorbeeld als een deelnemer voor elke vijf dimensies 'geen problemen' antwoordt, wordt de gezondheidstoestand gecodeerd als '11111' met een vooraf gedefinieerde indexwaarde. Aan elke gezondheidstoestand (gecodeerd als een combinatie van antwoorden op elk van de vijf dimensies) is een unieke, vooraf gedefinieerde nutsindexwaarde toegewezen, door EuroQol. Voor volwassenen in het onderzoek worden Chinese waardensets (met alle mogelijke gezondheidstoestanden) gebruikt, variërend van -0,391 tot 1. Hogere (positieve) scores = betere gezondheidstoestand.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) rapporteert
Tijdsspanne: Basislijn tot week 77
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Een bijwerking die tijdens de behandeling optreedt, wordt gedefinieerd als elke bijwerking die na de eerste dosis optreedt. De TEAE's werden verzameld tot week 77.
Basislijn tot week 77
Aantal deelnemers met categorische gegevens over vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
Categorische criteria voor vitale functies: 1) polsslag <40 slagen per minuut (bpm), of >120 bpm; 2) diastolische bloeddruk (BP) in staande toestand <50 mmHg, of stijging ≥20 mmHg, of daling ≥20 mmHg; 3) systolische bloeddruk in stand <90 mmHg, of stijging ≥30 mmHg, of daling ≥30 mmHg; 4) diastolische bloeddruk in liggende positie <50 mmHg, of stijging ≥20 mmHg, of daling ≥20 mmHg; 5) systolische bloeddruk in liggende positie <90 mmHg, of stijging ≥30 mmHg, of daling ≥30 mmHg.
Basislijn tot week 72
Aantal deelnemers met categorische elektrocardiogramgegevens (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
Categorische criteria voor ECG: 1) ECG-gemiddelde hartslag <40 slagen/minuut, of >120 slagen/minuut; 2) PR-interval niet anders gespecificeerd ≥300 milliseconden (msec), of basislijn >200 msec en %toename ≥25%/ basislijn ≤200 msec en %toename ≥50% (% verandering ≥25/50%); 3) QRS-interval niet anders gespecificeerd ≥140 msec, of %verandering ≥50%; 4) QT-interval niet anders gespecificeerd ≥500 msec; 5) gecorrigeerd QT-interval (QTc), niet anders gespecificeerd ≥450 en <480 msec, of ≥480 en <500 msec, of ≥500 msec; of verander ≥30 en <60 msec, of verander ≥60 msec.
Basislijn tot week 72
Aantal deelnemers met klinisch significante echocardiografie (ECHO) waarde gerelateerd aan primaire diagnose (transthyretine amyloïdose [ATTR]) bij aanvang, week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Klinisch significante ECHO-bevindingen omvatten: linkerventrikel (LV) achterwanddikte groter dan of gelijk aan (>=) 13 mm, LV-septumdikte >= 13 mm, rechterventrikeldikte >= 7 mm, verhouding van piek mitralis vroeg diastolisch en atriaal contractiesnelheid (E/A-ratio) >= 2, prime septum (E/E) >15, ejectiefractie < 50 procent (%), E-vertragingstijd <= 150 milliseconde (ms), isovolumische relaxatietijd (IVRT) <= 70 ms, eventuele klepverdikking (> sporen van regurgitatie in mitralis-, aorta-, long- of tricuspidaliskleppen), abnormale ademhalingsvariatie van de onderste vena cava, pericardiale effusie.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
Protocolvereiste veiligheidslaboratoriumbeoordelingen omvatten: lymfocyten <0,8 x LLN; Neutrofielen <0,8 × LLN, of >1,2 × ULN; Basofielen >1,2 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd >1,1 × ULN; Protrombinetijd >1,1 × ULN; Protrombine Internationale Genormaliseerde Ratio >1,1 × ULN; Bilirubine >1,5 x ULN; Uraat > 1,2 × ULN; Cholesterol >1,3 × ULN; Kalium <0,9 × LLN; Fosfaat >1,2 × ULN; Bicarbonaat >1,1 × ULN; Schildklierstimulerend hormoon >1,2 × ULN; URINE Eiwit ≥1; URINE Hemoglobine ≥1; Nitriet ≥1; URINE Erytrocyten ≥20; Epitheelcellen ≥6; en afgietsels >1.
Basislijn tot week 72
Transthyretine (TTR)-concentraties op dag 1 (basislijn) en in week 8, 12, 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, 12, 24, 48 en 72
De TTR-concentraties (ook wel pre-albumine genoemd) werden bepaald als farmacodynamische (PD) biomarkers.
Basislijn, week 8, 12, 24, 48 en 72
TTR-stabilisatie en percentage en 95% BI van responders in TTR-stabilisatie bij post-baselinebezoek
Tijdsspanne: Weken 8, 12, 24, 48 en 72

De Fraction of Initial (FOI) is de verhouding van de gemeten TTR-tetrameerconcentratie (post-denaturatie) tot de gemeten TTR-concentratie (pre-denaturatie). Percentage stabilisatie (%) is het verschil tussen de gedoseerde FOI en de basislijn-FOI, uitgedrukt als een percentage van de basislijn-FOI.

De responder was de deelnemer die TTR-stabilisatie bereikte (dat wil zeggen, die TTR-gestabiliseerd was). Het percentage responders was het aantal responders/aantal evalueerbare (d.w.z. geanalyseerde) deelnemers.
Weken 8, 12, 24, 48 en 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B3461078

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Transthyretine amyloïde polyneuropathie (ATTR-PN)

Klinische onderzoeken op tafamidis meglumine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren