Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Tafamidis Meglumin hos Transthyretin Amyloid Polyneuropathy Patienter

12 februari 2024 uppdaterad av: Pfizer

EN ENARM, MULTICENTER, ÖPPEN ETIKET STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA EFFEKTIVITETEN, SÄKERHETEN, TOLERABILITETEN OCH FARMAKODYNAMIK HOS ORALLT ADMINISTRERAD TAFAMIDIS MEGLUMINE I TRANSTYRETIN AMYLOID POLYNEUROPATI DELTAGANDE I KINA

Detta är en enarmad, öppen multicenterstudie utformad för att fastställa effekten av tafamidis meglumin på TTR-stabilisering samt tafamidis meglumin säkerhet, tolerabilitet och effekt hos ATTR-PN patienter i Kina.

Cirka 10-15 deltagare planeras att anmälas. Alla inskrivna deltagare kommer att få orala tafamidis meglumine 20 mg mjuka kapslar en gång dagligen i 72 veckor (18 månader).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad, öppen multicenterstudie utformad för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för tafamidis meglumin hos ATTR-PN-deltagare i Kina.

Alla inskrivna deltagare kommer att få orala tafamidis meglumine 20 mg mjuka kapslar en gång dagligen från och med dag 1. Kliniska besök kommer att planeras vid baslinjen (dag 1) och vid vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24, vecka 48, vecka 60 och vecka 72. Vid vecka 36 och vecka 60 platsbesök kommer bedömning av biverkningar, säkerhetsrelaterade laboratorietester, samtidig medicinering och efterlevnad av prövningsprodukter att planeras. Var 6:e ​​vecka (inte överstiga 7 veckor sedan senaste bekräftelsen) kommer telefonkontakter att tas under besök där inga undersökande platsbesök är schemalagda för bedömning av biverkningar, samtidig medicinering och prövningsproduktens överensstämmelse (mellan vecka 12 och 24, mellan vecka 24) och 36, mellan vecka 36 och 48, mellan vecka 48 och 60 och mellan vecka 60 och 72).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Kina, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 80 år.
  2. Deltagarna har amyloid dokumenterad genom biopsi
  3. Deltagare måste ha en TTR-mutation som är associerad med ATTR-PN.
  4. Deltagarna har perifer och/eller autonom neuropati
  5. Sjukdomsstadier enligt symtomets svårighetsgrad - stadium I.

Exklusions kriterier:

  1. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen genomförda eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för att delta i denna studie.
  2. Kronisk användning av icke-protokollgodkända icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

  3. Användning av diflunisal, tauroursodeoxicholat, doxycyklin, inotersen, patisiran eller något annat TTR-stabiliserande medel, eller experimentella interventioner för familjär amyloidos inom 30 dagar före studiestart och/eller under studiedeltagande. Deltagare som tar eller som tidigare har tagit tafamidis.

    Tidigare/samtidigt klinisk studieerfarenhet:

  4. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet som används i denna studie (beroende på vilket som är längst).
  5. Deltagaren har primär (lätt kedja) eller sekundär amyloidos.
  6. Om hon är kvinna, är deltagaren gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller ammar under de kommande 18 månaderna.
  7. Deltagaren har tidigare fått lever eller något annat organ förutom hornhinnetransplantation.
  8. Deltagaren behöver betydande hjälp med ambulering eller är rullstolsburen.
  9. Deltagare med kardiomyopatispecifika TTR-mutationer.
  10. Deltagaren har andra orsaker till sensorimotorisk neuropati.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tafamidis behandlingsarm
Kinesiska patienter med diagnosen ATTR-PN behandlade med tafamidis 20 mg en gång dagligen oral administrering i 72 veckor (18 månader).
Läkemedel: tafamidis meglumin
Tafamidis meglumine 20 mg, en gång dagligen, oral administrering, i 72 veckor (18 månader).
Andra namn:
  • Vyndaqel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i neuropati försämrad poäng-nedre extremitet (NIS-LL) totalpoäng vid vecka 72
Tidsram: Baslinje, vecka 72
NIS-LL: bedöm muskelsvaghet, reflexer, känsel; gjordes separat för vänster och höger extremiteter. Komponenter av muskelsvaghet (höft- och knäböjning, höft- och knäförlängning, ankeldorsiflexorer, ankel plantarflexorer, tåextensorer, tåflexorer) fick poäng på skalan 0 (normal) till 4 (förlamning), högre poäng = större svaghet. Komponenter av reflexer (quadriceps femoris, triceps surae); känsla (beröringstryck, nålstick, vibration, ledposition) fick 0 = normal, 1 = minskad eller 2 = frånvarande. Totalt möjligt NIS-LL-poängintervall 0-88, hög poäng = mer funktionsnedsättning. Komponenter av muskelsvaghet poängsätts till åtta nivåer: 0 = Normal, 1 = 25 % svag, 2 = 50 % svag, 3 = 75 % svag, 3,25 = Rörelse mot tyngdkraften, 3,5 = Rörelse, gravitation eliminerad, 3,75 = Muskelflimmer, ingen rörelse, 4 = Förlamning.
Baslinje, vecka 72

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Neuropati försämrad poäng-nedre extremitet (NIS-LL) totalpoäng vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48
NIS-LL: bedöm muskelsvaghet, reflexer, känsel; gjordes separat för vänster och höger extremiteter. Komponenter av muskelsvaghet (höft- och knäböjning, höft- och knäförlängning, ankeldorsiflexorer, ankel plantarflexorer, tåextensorer, tåflexorer) fick poäng på skalan 0 (normal) till 4 (förlamning), högre poäng = större svaghet. Komponenter av reflexer (quadriceps femoris, triceps surae); känsla (beröringstryck, nålstick, vibration, ledposition) fick 0 = normal, 1 = minskad eller 2 = frånvarande. Totalt möjligt NIS-LL-poängintervall 0-88, hög poäng = mer funktionsnedsättning. Komponenter av muskelsvaghet poängsätts till åtta nivåer: 0 = Normal, 1 = 25 % svag, 2 = 50 % svag, 3 = 75 % svag, 3,25 = Rörelse mot tyngdkraften, 3,5 = Rörelse, gravitation eliminerad, 3,75 = Muskelflimmer, ingen rörelse, 4 = Förlamning.
Baslinje, vecka 24, vecka 48
Förändring från baslinjen i total livskvalitet (TQOL) för Norfolks livskvalitet - diabetesneuropati (Norfolk QOL-DN) vid veckorna 24, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48, vecka 72
Norfolk QOL-DN: 35-objekt deltagarbetygsatt frågeformulär bedömer effekten av neuropati på livskvaliteten för deltagare som diagnostiserats med transtyretin amyloid (ATTR). Poängsättningen baseras på 35 frågor som ger en TQOL samt 5 subskalepoäng: dagliga aktiviteter, storfiberneuropati/fysisk funktion, småfiberneuropati, autonom neuropati och symtom. TQOL= summan av alla poster, totalt möjliga poängintervall= -2 till 138, där högre poäng=sämre livskvalitet.
Baslinje, vecka 24, vecka 48, vecka 72
Ändra från baslinjen i 5 domäner i Norfolk QOL-DN vid veckorna 24, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48, vecka 72
Norfolk QOL-DN: 35-objekt deltagarbetygsatt frågeformulär bedömer effekten av neuropati på livskvaliteten för deltagare som diagnostiserats med transtyretin amyloid (ATTR). Det är sammanfattat i 5 domäner: (1) Aktiviteter i det dagliga livet (poäng varierar från 0 till 20, där högre poäng = sämre livskvalitet); (2) Storfiberneuropati/fysisk funktion (poäng varierar från -2 till 58, där högre poäng = sämre tillstånd); (3) Småfiberneuropati (poäng varierar från 0 till 16, där högre poäng = sämre tillstånd); (4) Autonom neuropati (poäng varierar från 0 till 12, där högre poäng = sämre tillstånd) och (5) Symtom (poäng varierar från 0 till 32, där högre poäng = färre symtom på sjukdom). Totalt möjligt poängintervall = -2 till 138, där högre poäng = sämre livskvalitet.
Baslinje, vecka 24, vecka 48, vecka 72
Förändring från baslinjen i Modified Body Mass Index (mBMI) vid vecka 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72
BMI beräknas efter vikt dividerat med höjd i kvadrat och mäts som kilogram per kvadratmeter (kg/m^2). mBMI beräknas genom att multiplicera BMI med serumalbuminnivåer [gram/liter (g/L)]. mBMI mäts som kg/m^2*g/L. En progressiv minskning av mBMI indikerar försämring av sjukdomens svårighetsgrad.
Baslinje, vecka 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72
Förändring från baslinjen i sammanfattningen av fysiska komponenter och sammanfattningar av mentala komponenter av 36-objekt kortformsundersökning (SF-36) vid veckorna 24, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 24, 48 och 72
SF-36 är en deltagare administrerad skala som bedömer allmän livskvalitet. Den består av enkät med 36 artiklar som själv administrerats och som mätte 8 hälsodomäner: fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Dessa 8 domäner sammanfattas också som fysiska och mentala komponentpoäng. Poängen för varje domän och komponentpoäng är medelvärdet av de individuella frågepoängen, som skalas från 0 (minimum) till 100 (maximalt), där höga poäng i varje dimension och höga totalpoäng indikerar en bättre livskvalitet.
Baslinje, vecka 24, 48 och 72
Förändring från baslinjen i EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Indexpoäng vid vecka 24, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 24, 48 och 72
EQ-5D-5L: standardiserad deltagare (ålder >17 år) ifyllt frågeformulär består av 2 komponenter: en hälsotillståndsprofil och en valfri VAS. EQ-5D hälsotillståndsprofil har 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: 1= inga problem, 2= små problem, 3= måttliga problem, 4= allvarliga problem och 5= extrema problem. Svar på 5 dimensioner omfattar ett hälsotillstånd/ett enstaka verktygsindexvärde. T.ex. om en deltagare svarar "inga problem" för varje 5 dimensioner kodades hälsotillståndet som "11111" med ett fördefinierat indexvärde. Varje hälsotillstånd (kodad som en kombination av svar på var och en av 5 dimensioner) har ett unikt fördefinierat verktygsindexvärde tilldelat av EuroQol. Kinesiska värdeuppsättningar (med alla möjliga hälsotillstånd) används för vuxna i studien, sträcker sig från -0,391 till 1. Högre (positiva) poäng = bättre hälsotillstånd.
Baslinje, vecka 24, 48 och 72
Antal deltagare som rapporterar behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 77
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. Behandlingsuppkomna biverkningar definieras som alla biverkningar som påbörjas efter den första dosen. TEAEs samlades in fram till vecka 77.
Baslinje fram till vecka 77
Antal deltagare med kategoriska vitala data
Tidsram: Baslinje fram till vecka 72
Kategoriska kriterier för vitala tecken: 1) pulsfrekvens <40 slag per minut (bpm), eller >120 slag per minut; 2) stående diastoliskt blodtryck (BP) <50 mmHg, eller ökning ≥20 mmHg, eller minskning ≥20 mmHg; 3) stående systoliskt blodtryck <90 mmHg, eller öka ≥30 mmHg, eller minska ≥30 mmHg; 4) liggande diastoliskt blodtryck <50 mmHg, eller öka ≥20 mmHg, eller minska ≥20 mmHg; 5) liggande systoliskt blodtryck <90 mmHg, eller öka ≥30 mmHg, eller minska ≥30 mmHg.
Baslinje fram till vecka 72
Antal deltagare med data om kategoriska elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Baslinje fram till vecka 72
Kategoriska EKG-kriterier: 1) EKG-medelpuls <40 slag/minut eller >120 slag/minut; 2) PR-intervall ej specificerat på annat sätt ≥300 millisekunder (ms) eller baslinje >200 msek och %ökning ≥25%/baslinje ≤200 msek och %ökning ≥50% (% förändring ≥25/50%); 3) QRS-intervall som inte specificeras på annat sätt ≥140 ms, eller % förändring ≥50%; 4) QT-intervall ej specificerat på annat sätt ≥500 msek; 5) korrigerat QT (QTc) intervall som inte specificeras på annat sätt ≥450 och <480 ms, eller ≥480 och <500 ms, eller ≥500 ms; eller ändra ≥30 och <60 ms, eller ändra ≥60 ms.
Baslinje fram till vecka 72
Antal deltagare med kliniskt signifikant ekokardiografi (ECHO)-värde relaterat till primärdiagnos (transthyretin amyloidosis [ATTR]) vid baslinjen, vecka 24, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 24, 48 och 72
Kliniskt signifikanta ECHO-fynd inkluderar: vänster ventrikulär (LV) bakre väggtjocklek större än eller lika med (>=)13 mm, LV-septumtjocklek >= 13 mm, höger ventrikulär tjocklek >= 7 mm, förhållandet mellan topp mitralis tidigt diastoliskt och atrialt kontraktionshastighet (E/A-förhållande) >= 2, prime septal (E/E) >15, ejektionsfraktion < 50 procent (%), E-retardationstid <= 150 millisekund (ms), isovolumisk relaxationstid (IVRT) <= 70 ms, eventuell klaffförtjockning (> spåra uppstötningar i mitralis-, aorta-, lung- eller trikuspidalklaffar), onormal andningsvariation av inferior vena cava, perikardiell effusion.
Baslinje, vecka 24, 48 och 72
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till vecka 72
Protokollkrävda säkerhetslaboratoriebedömningar inkluderar: Lymfocyter <0,8 × LLN; Neutrofiler <0,8 × LLN eller >1,2 × ULN; basofiler >1,2 x ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid >1,1 × ULN; Protrombintid >1,1 × ULN; Protrombin International Normalized Ratio >1,1 × ULN; Bilirubin >1,5 × ULN; Urat > 1,2 × ULN; Kolesterol >1,3 × ULN; Kalium <0,9 × LLN; Fosfat >1,2 × ULN; Bikarbonat >1,1 × ULN; Sköldkörtelstimulerande hormon >1,2 × ULN; URIN Protein ≥1; URIN Hemoglobin ≥1; Nitrit ≥1; URIN Erytrocyter ≥20; Epitelceller ≥6; och kast >1.
Baslinje fram till vecka 72
Transtyretin (TTR) koncentrationer på dag 1 (baslinje) och vid vecka 8, 12, 24, 48 och 72
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 12, 24, 48 och 72
TTR-koncentrationerna (även kallade pre-albumin) bestämdes som farmakodynamiska (PD) biomarkörer.
Baslinje, vecka 8, 12, 24, 48 och 72
TTR-stabilisering och procentandel och 95 % CI av svarspersoner i TTR-stabilisering vid postbesök
Tidsram: Vecka 8, 12, 24, 48 och 72

Fraktionen av initial (FOI) är förhållandet mellan den uppmätta TTR-tetramerkoncentrationen (efterdenaturering) och den uppmätta TTR-koncentrationen (fördenaturering). Procent stabilisering (%) är skillnaden mellan den doserade FOI och baslinje-FOI uttryckt som en procentandel av baslinje-FOI.

Svarspersonen var den deltagare som uppnådde TTR-stabilisering (dvs. som hade TTR-stabiliserats). Procentandelen svarande var antalet svarspersoner / antal utvärderbara (dvs analyserade) deltagare.
Vecka 8, 12, 24, 48 och 72

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

12 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2021

Första postat (Faktisk)

2 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B3461078

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transtyretin amyloid polyneuropati (ATTR-PN)

Kliniska prövningar på tafamidis meglumin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera