Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Tafamidis Meglumin hos Transthyretin Amyloid Polyneuropati-patienter

12. februar 2024 opdateret af: Pfizer

EN ENKELARM, MULTICENTER, ÅBEN LABEL UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF EFFEKTIVITET, SIKKERHED, TOLERABILITET OG FARMACODYNAMI AF ORAL ADMINISTREERET TAFAMIDIS MEGLUMINE I TRANSTHYRETIN AMYLOID POLYNEUROPATI I KINA DELTAGERE

Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter studie designet til at bestemme effekten af ​​tafamidis meglumin på TTR stabilisering samt tafamidis meglumin sikkerhed, tolerabilitet og effekt hos ATTR-PN patienter i Kina.

Cirka 10-15 deltagere er planlagt til at blive tilmeldt. Alle tilmeldte deltagere vil modtage oral tafamidis meglumine 20 mg bløde kapsler én gang dagligt i 72 uger (18 måneder).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter studie designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten samt farmakodynamikken af ​​tafamidis meglumin i ATTR-PN deltagere i Kina.

Alle tilmeldte deltagere vil modtage orale tafamidis meglumine 20 mg bløde kapsler én gang dagligt fra dag 1. Kliniske besøg vil blive planlagt ved baseline (dag 1) og i uge 4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​60 og uge 72. I uge 36 og uge 60 vil der blive planlagt vurdering af uønskede hændelser, sikkerhedsrelaterede laboratorietests, samtidig medicinering og overensstemmelse med undersøgelsesprodukter. Hver 6. uge (må ikke overstige 7 uger siden sidste bekræftelse) vil der blive foretaget telefonkontakter under besøg, hvor der ikke er planlagt undersøgelsesbesøg til vurdering af uønskede hændelser, samtidig medicinering og overensstemmelse med undersøgelsesproduktet (mellem uge 12 og 24, mellem uge 24) og 36, mellem uge 36 og 48, mellem uge 48 og 60 og mellem uge 60 og 72).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Kina, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 80 år.
  2. Deltagerne har amyloid dokumenteret ved biopsi
  3. Deltagerne skal have en TTR-mutation, der er forbundet med ATTR-PN.
  4. Deltagerne har perifer og/eller autonom neuropati
  5. Stadier af sygdom i henhold til symptomsværhedsgrad-stadium I.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, ville efter investigatorens vurdering gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  2. Kronisk brug af ikke-protokolgodkendte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

  3. Anvendelse af diflunisal, tauroursodeoxycholat, doxycyclin, inotersen, patisiran eller et hvilket som helst andet TTR-stabiliserende middel eller eksperimentelle indgreb til familiær amyloidose inden for 30 dage før undersøgelsens start og/eller under undersøgelsesdeltagelsen. Deltagere, der tager eller som tidligere har taget tafamidis.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

  4. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsprodukt anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
  5. Deltageren har primær (let kæde) eller sekundær amyloidose.
  6. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer, eller planlægger at være gravid eller ammer inden for de næste 18 måneder.
  7. Deltageren har tidligere modtaget lever eller ethvert andet organ undtagen hornhindetransplantation.
  8. Deltageren har brug for betydelig assistance ved ambulation eller er kørestolsbundet.
  9. Deltagere med kardiomyopati-specifikke TTR-mutationer.
  10. Deltageren har andre årsager til sensorimotorisk neuropati.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tafamidis behandlingsarm
Kinesiske patienter diagnosticeret med ATTR-PN behandlet med tafamidis 20 mg én gang daglig oral administration i 72 uger (18 måneder).
Medicin: tafamidis meglumine
Tafamidis meglumine 20 mg, én gang daglig, oral administration, i 72 uger (18 måneder).
Andre navne:
  • Vyndaqel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i neuropati svækkelsesscore-nedre ekstremitet (NIS-LL) totalscore i uge 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​72
NIS-LL: vurdere muskelsvaghed, reflekser, fornemmelse; scoret separat for venstre og højre lemmer. Komponenter af muskelsvaghed (hofte- og knæfleksion, hofte- og knæforlængelse, ankel dorsiflexorer, ankel plantar flexorer, tåextensorer, tåbøjere) scoret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), højere score = større svaghed. Komponenter af reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstryk, nålestik, vibration, ledposition) scoret 0 = normal, 1 = nedsat eller 2 = fraværende. Samlet mulig NIS-LL score område 0-88, høj score = mere svækkelse. Komponenter af muskelsvaghed er scoret til otte niveauer: 0 = Normal, 1 = 25 % svag, 2 = 50 % svag, 3 = 75 % svag, 3,25 = Bevægelse mod tyngdekraften, 3,5 = Bevægelse, tyngdekraft elimineret, 3,75 = Muskelflimmer, ingen bevægelse, 4 = Lammelse.
Baseline, uge ​​72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i neuropati svækkelsesscore-nedre ekstremitet (NIS-LL) totalscore i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48
NIS-LL: vurdere muskelsvaghed, reflekser, fornemmelse; scoret separat for venstre og højre lemmer. Komponenter af muskelsvaghed (hofte- og knæfleksion, hofte- og knæforlængelse, ankel dorsiflexorer, ankel plantar flexorer, tåextensorer, tåbøjere) scoret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), højere score = større svaghed. Komponenter af reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstryk, nålestik, vibration, ledposition) scoret 0 = normal, 1 = nedsat eller 2 = fraværende. Samlet mulig NIS-LL score område 0-88, høj score = mere svækkelse. Komponenter af muskelsvaghed er scoret til otte niveauer: 0 = Normal, 1 = 25 % svag, 2 = 50 % svag, 3 = 75 % svag, 3,25 = Bevægelse mod tyngdekraften, 3,5 = Bevægelse, tyngdekraft elimineret, 3,75 = Muskelflimmer, ingen bevægelse, 4 = Lammelse.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48
Ændring fra baseline i total livskvalitet (TQOL) for Norfolk livskvalitet - diabetisk neuropati (Norfolk QOL-DN) i uge 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​72
Norfolk QOL-DN: 35-element deltagerbedømt spørgeskema vurderer virkningen af ​​neuropati på livskvaliteten for deltagere diagnosticeret med transthyretin amyloid (ATTR). Scoring er baseret på 35 spørgsmål, der giver en TQOL samt 5 subskala-scores: dagligdagsaktiviteter, storfiberneuropati/fysisk funktion, småfiberneuropati, autonom neuropati og symptomer. TQOL= summen af ​​alle elementerne, samlet muligt scoreområde= -2 til 138, hvor højere score=værre livskvalitet.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​72
Ændring fra baseline i 5 domæner i Norfolk QOL-DN i uge 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​72
Norfolk QOL-DN: 35-element deltagerbedømt spørgeskema vurderer virkningen af ​​neuropati på livskvaliteten for deltagere diagnosticeret med transthyretin amyloid (ATTR). Det er opsummeret i 5 domæner: (1) Aktiviteter i dagligdagen (score varierer fra 0 til 20, hvor højere score = dårligere livskvalitet); (2) Storfiberneuropati/fysisk funktion (score varierer fra -2 til 58, hvor højere score=værre tilstand); (3) Småfiberneuropati (score varierer fra 0 til 16, hvor højere score = værre tilstand); (4) Autonom neuropati (score går fra 0 til 12, hvor højere score = værre tilstand) og (5) Symptomer (score varierer fra 0 til 32, hvor højere score = færre symptomer på sygdom). Samlet muligt scoreområde = -2 til 138, hvor højere score = dårligere livskvalitet.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​72
Ændring fra baseline i modificeret kropsmasseindeks (mBMI) i uge 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72
BMI beregnes efter vægt divideret med højde i anden kvadrat og målt som kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2). mBMI beregnes ved at gange BMI med serumalbuminniveauer [gram/liter (g/L)]. mBMI måles som kg/m^2*g/L. Et progressivt fald i mBMI indikerer en forværring af sygdommens sværhedsgrad.
Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72
Ændring fra baseline i oversigt over fysiske komponenter og oversigt over mentale komponenter af kortformularundersøgelse med 36 punkter (SF-36) i uge 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 48 og 72
SF-36 er en deltageradministreret skala, der vurderer generel livskvalitet. Det består af selvadministreret spørgeskema med 36 punkter, der målte 8 sundhedsdomæner: fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Disse 8 domæner er også opsummeret som fysiske og mentale komponentscores. Scoren for hvert domæne og komponentscore er gennemsnittet af de enkelte spørgsmålsscores, som skaleres fra 0 (minimum) til 100 (maksimum), hvor høje scorer i hver dimension og høje overordnede scorer indikerer en bedre livskvalitet.
Baseline, uge ​​24, 48 og 72
Ændring fra basislinje i EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Indexscore i uge 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 48 og 72
EQ-5D-5L: standardiseret deltager (i alderen >17 år) udfyldt spørgeskema består af 2 komponenter: en sundhedstilstandsprofil og en valgfri VAS. EQ-5D sundhedstilstandsprofil har 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: 1= ingen problemer, 2= lette problemer, 3= moderate problemer, 4= alvorlige problemer og 5= ekstreme problemer. Svar på 5 dimensioner omfatter en sundhedstilstand/en enkelt hjælpeindeksværdi. F.eks. hvis en deltager svarer "ingen problemer" for hver 5 dimensioner, så blev sundhedstilstanden kodet som "11111" med en foruddefineret indeksværdi. Hver sundhedstilstand (kodet som en kombination af svar på hver af 5 dimensioner) har en unik foruddefineret hjælpeindeksværdi tildelt af EuroQol. Kinesiske værdisæt (med alle mulige sundhedstilstande) bruges for voksne i undersøgelsen, spænder fra -0,391 til 1. Højere (positive) score = bedre sundhedstilstand.
Baseline, uge ​​24, 48 og 72
Antal deltagere, der rapporterer behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 77
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Behandlingsfremkaldende bivirkning er defineret som enhver bivirkning, der påbegyndes efter den første dosis. TEAE'erne blev indsamlet indtil uge 77.
Baseline op til uge 77
Antal deltagere med data om kategoriske vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til uge 72
Kategoriske kriterier for vitale tegn: 1) pulsfrekvens <40 slag i minuttet (bpm) eller >120 slag pr. minut; 2) stående diastolisk blodtryk (BP) <50 mmHg, eller stigning ≥20 mmHg, eller fald ≥20 mmHg; 3) stående systolisk blodtryk <90 mmHg, eller stigning ≥30 mmHg, eller fald ≥30 mmHg; 4) liggende diastolisk BP <50 mmHg, eller stigning ≥20 mmHg, eller reduktion ≥20 mmHg; 5) rygliggende systolisk BP <90 mmHg, eller stigning ≥30 mmHg, eller reduktion ≥30 mmHg.
Baseline op til uge 72
Antal deltagere med data om kategorisk elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Baseline op til uge 72
EKG kategoriske kriterier: 1) EKG gennemsnitlig hjertefrekvens <40 slag/minut eller >120 slag/minut; 2) PR-interval ikke andet specificeret ≥300 millisekunder (msec), eller baseline >200 msec og %stigning ≥25%/baseline ≤200 msek og %stigning ≥50% (% ændring ≥25/50%); 3) QRS-interval, der ikke er specificeret på anden måde ≥140 msek, eller % ændring ≥50 %; 4) QT-interval ikke andet specificeret ≥500 msek; 5) korrigeret QT (QTc)-interval, der ikke er specificeret på anden måde ≥450 og <480 ms, eller ≥480 og <500 ms, eller ≥500 ms; eller skift ≥30 og <60 msek, eller skift ≥60 msek.
Baseline op til uge 72
Antal deltagere med klinisk signifikant ekkokardiografi (ECHO) værdi relateret til primær diagnose (transthyretin amyloidose [ATTR]) ved baseline, uge ​​24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 48 og 72
Klinisk signifikante ECHO-fund omfatter: venstre ventrikel (LV) bagvægstykkelse større end eller lig med (>=)13 mm, LV septaltykkelse >= 13 mm, højre ventrikulær tykkelse >= 7 mm, forhold mellem peak mitral tidlig diastolisk og atriel kontraktionshastighed (E/A-forhold) >= 2, prime septal (E/E) >15, ejektionsfraktion < 50 procent (%), E-decelerationstid <= 150 millisekund (ms), isovolumisk afslapningstid (IVRT) <= 70 ms, enhver klapfortykkelse (> spor af regurgitation i mitral-, aorta-, lunge- eller trikuspidalklapper), unormal respiratorisk variation af inferior vena cava, perikardiel effusion.
Baseline, uge ​​24, 48 og 72
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til uge 72
Protokolkrævede sikkerhedslaboratorievurderinger omfatter: Lymfocytter <0,8 × LLN; Neutrofiler <0,8 × LLN eller >1,2 × ULN; Basofiler >1,2 x ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid >1,1 × ULN; protrombintid >1,1 x ULN; Prothrombin International Normalized Ratio >1,1 × ULN; Bilirubin >1,5 x ULN; Urat > 1,2 × ULN; kolesterol >1,3 x ULN; Kalium <0,9 × LLN; Fosfat >1,2 × ULN; Bicarbonat >1,1 x ULN; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon >1,2 × ULN; URIN Protein ≥1; URIN Hæmoglobin ≥1; Nitrit ≥1; URIN Erytrocytter ≥20; Epitelceller ≥6; og kast >1.
Baseline op til uge 72
Transthyretin (TTR) koncentrationer på dag 1 (baseline) og i uge 8, 12, 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, 12, 24, 48 og 72
TTR-koncentrationerne (også kaldet præ-albumin) blev bestemt som farmakodynamiske (PD) biomarkører.
Baseline, uge ​​8, 12, 24, 48 og 72
TTR-stabilisering og procentdel og 95 % CI af respondenter i TTR-stabilisering ved postbaselinebesøg
Tidsramme: Uge 8, 12, 24, 48 og 72

Fraktionen af ​​initial (FOI) er forholdet mellem den målte TTR-tetramerkoncentration (post-denaturering) og den målte TTR-koncentration (præ-denaturering). Procent stabilisering (%) er forskellen mellem den doserede FOI og basislinje FOI udtrykt som en procentdel af basislinje FOI.

Responderen var den deltager, der opnåede TTR-stabilisering (dvs. som var blevet TTR-stabiliseret). Procentdel af respondenter var antallet af respondenter / antal evaluerbare (dvs. analyserede) deltagere.
Uge 8, 12, 24, 48 og 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

2. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B3461078

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transthyretin amyloid polyneuropati (ATTR-PN)

Kliniske forsøg med tafamidis meglumine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner