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El efecto de la meglumina de tafamidis en pacientes con polineuropatía amiloide por transtiretina

12 de febrero de 2024 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO ABIERTO, MULTICÉNTRICO DE BRAZO ÚNICO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD, LA TOLERABILIDAD Y LA FARMACODINÁMICA DE TAFAMIDIS MEGLUMINA ADMINISTRADA POR VÍA ORAL EN PARTICIPANTES CON POLINEUROPATÍA AMILOIDE POR TRANSTIRETINA EN CHINA

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo diseñado para determinar el efecto de tafamidis meglumine en la estabilización de TTR, así como la seguridad, tolerabilidad y eficacia de tafamidis meglumine en pacientes con ATTR-PN en China.

Se planea inscribir aproximadamente de 10 a 15 participantes. Todos los participantes inscritos recibirán cápsulas blandas orales de 20 mg de tafamidis meglumina una vez al día durante 72 semanas (18 meses).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo diseñado para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de tafamidis meglumina en participantes de ATTR-PN en China.

Todos los participantes inscritos recibirán cápsulas blandas orales de tafamidis meglumina de 20 mg una vez al día a partir del día 1. Las visitas clínicas se programarán al inicio (día 1) y en la semana 4, semana 8, semana 12, semana 24, semana 48, semana 60 y semana 72. En la visita al sitio de la Semana 36 y la Semana 60, se programará la evaluación de los eventos adversos, las pruebas de laboratorio relacionadas con la seguridad, los medicamentos concomitantes y el cumplimiento del producto en investigación. Cada 6 semanas (no exceda las 7 semanas desde la última confirmación) se realizarán contactos telefónicos durante las visitas en las que no estén programadas visitas al sitio de investigación para la evaluación de eventos adversos, medicamentos concomitantes y cumplimiento del producto en investigación (entre la semana 12 y 24, entre la semana 24 y 36, entre la semana 36 y 48, entre la semana 48 y 60, y entre la semana 60 y 72).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Porcelana, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Porcelana, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos entre las edades de 18 y 80 años.
  2. Los participantes tienen amiloide documentado por biopsia
  3. Los participantes deben tener una mutación TTR asociada con ATTR-PN.
  4. Los participantes tienen neuropatía periférica y/o autonómica
  5. Estadios de la enfermedad según la gravedad de los síntomas-estadio I.

Criterio de exclusión:

  1. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente o activo, o anomalías de laboratorio, a juicio del investigador, harían que el participante no fuera apto para participar en este estudio.
  2. Uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos no aprobados en protocolo.

  3. Uso de diflunisal, tauroursodesoxicolato, doxiciclina, inotersén, patisiran o cualquier otro agente estabilizador de TTR, o intervenciones experimentales para la amiloidosis familiar dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio. Participantes que estén tomando o hayan tomado previamente tafamidis.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

  4. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio (lo que sea más largo).
  5. El participante tiene amiloidosis primaria (cadena ligera) o secundaria.
  6. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando, o planea estar embarazada o amamantando en los próximos 18 meses.
  7. El participante ha recibido un trasplante previo de hígado o de cualquier otro órgano, excepto el de córnea.
  8. El participante requiere asistencia significativa para deambular o está confinado a una silla de ruedas.
  9. Participantes con mutaciones TTR específicas de miocardiopatía.
  10. El participante tiene otras causas de neuropatía sensitivomotora.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento de tafamidis
Pacientes chinos diagnosticados con ATTR-PN tratados con tafamidis 20 mg una vez al día por vía oral durante 72 semanas (18 meses).
Droga: tafamidis meglumina
Tafamidis meglumine 20 mg, una vez al día, administración oral, durante 72 semanas (18 meses).
Otros nombres:
  • Vyndaqel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la puntuación de deterioro de neuropatía del miembro inferior (NIS-LL) en la semana 72
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
NIS-LL: evaluar debilidad muscular, reflejos, sensación; puntuado por separado para las extremidades izquierda y derecha. Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores de tobillo, flexores plantares de tobillo, extensores de dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad. Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0 = normal, 1 = disminuida o 2 = ausente. La puntuación total posible de NIS-LL oscila entre 0 y 88; puntuación alta = más deterioro. Los componentes de la debilidad muscular se califican en ocho niveles: 0 = Normal, 1 = 25% Débil, 2 = 50% Débil, 3 = 75% Débil, 3,25 = Movimiento contra la gravedad, 3,5 = Movimiento, gravedad eliminada, 3,75 = Parpadeo muscular, sin movimiento, 4 = Parálisis.
Línea de base, semana 72

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la puntuación de deterioro de neuropatía del miembro inferior (NIS-LL) en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 48
NIS-LL: evaluar debilidad muscular, reflejos, sensación; puntuado por separado para las extremidades izquierda y derecha. Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores de tobillo, flexores plantares de tobillo, extensores de dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad. Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0 = normal, 1 = disminuida o 2 = ausente. La puntuación total posible de NIS-LL oscila entre 0 y 88; puntuación alta = más deterioro. Los componentes de la debilidad muscular se califican en ocho niveles: 0 = Normal, 1 = 25% Débil, 2 = 50% Débil, 3 = 75% Débil, 3,25 = Movimiento contra la gravedad, 3,5 = Movimiento, gravedad eliminada, 3,75 = Parpadeo muscular, sin movimiento, 4 = Parálisis.
Línea de base, Semana 24, Semana 48
Cambio desde el inicio en la calidad de vida total (TQOL) de la calidad de vida de Norfolk: neuropatía diabética (Norfolk QOL-DN) en las semanas 24, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 48, Semana 72
Norfolk QOL-DN: cuestionario de 35 ítems calificado por los participantes que evalúa el impacto de la neuropatía en la calidad de vida de los participantes diagnosticados con transtiretina amiloide (ATTR). La puntuación se basa en 35 preguntas que producen un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: actividades de la vida diaria, neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas, neuropatía autonómica y síntomas. TQOL = suma de todos los ítems, rango de puntuación total posible = -2 a 138, donde mayor puntuación = peor calidad de vida.
Línea de base, Semana 24, Semana 48, Semana 72
Cambio desde el inicio en 5 dominios de Norfolk QOL-DN en las semanas 24, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 48, Semana 72
Norfolk QOL-DN: cuestionario de 35 ítems calificado por los participantes que evalúa el impacto de la neuropatía en la calidad de vida de los participantes diagnosticados con transtiretina amiloide (ATTR). Se resume en 5 dominios: (1) Actividades de la vida diaria (la puntuación varía de 0 a 20, donde mayor puntuación = peor calidad de vida); (2) Neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico (la puntuación varía de -2 a 58, donde una puntuación más alta = peor condición); (3) Neuropatía de fibras pequeñas (la puntuación varía de 0 a 16, donde una puntuación más alta = peor condición); (4) Neuropatía autónoma (la puntuación varía de 0 a 12, donde una puntuación más alta = peor condición) y (5) Síntomas (la puntuación varía de 0 a 32, donde una puntuación más alta = menos síntomas de la enfermedad). Rango de puntuación total posible = -2 a 138, donde una puntuación más alta = peor calidad de vida.
Línea de base, Semana 24, Semana 48, Semana 72
Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal modificado (IMCm) en las semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72
El IMC se calcula dividiendo el peso por la altura al cuadrado y se mide en kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2). El mBMI se calcula multiplicando el IMC por los niveles de albúmina sérica [gramos/litro (g/L)]. El mIMC se mide en kg/m^2*g/L. Una disminución progresiva del IMCm indica un empeoramiento de la gravedad de la enfermedad.
Línea de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72
Cambio con respecto al valor inicial en el resumen del componente físico y el resumen del componente mental de la encuesta breve de 36 ítems (SF-36) en las semanas 24, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24, 48 y 72
El SF-36 es una escala administrada por el participante que evalúa la calidad de vida general. Consiste en un cuestionario autoadministrado de 36 ítems que midió 8 dominios de salud: función física, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, función social, rol emocional y salud mental. Estos 8 dominios también se resumen como puntuaciones de los componentes físicos y mentales. La puntuación para cada dominio y componente es la media de las puntuaciones de las preguntas individuales, que se escalan de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones altas en cada dimensión y las puntuaciones generales altas indican una mejor calidad de vida.
Línea de base, semanas 24, 48 y 72
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice EuroQoL 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L) en las semanas 24, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24, 48 y 72
EQ-5D-5L: el cuestionario completado por participantes estandarizados (mayores de 17 años) consta de 2 componentes: un perfil de estado de salud y una EVA opcional. El perfil del estado de salud del EQ-5D tiene 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: 1= sin problemas, 2= problemas leves, 3= problemas moderados, 4= problemas severos y 5= problemas extremos. Las respuestas a cinco dimensiones comprenden un estado de salud/un valor de índice de utilidad único. P.ej. Si un participante responde "sin problemas" para cada 5 dimensiones, entonces el estado de salud se codificó como "11111" con un valor de índice predefinido. Cada estado de salud (codificado como una combinación de respuestas en cada una de las 5 dimensiones) tiene un valor de índice de utilidad predefinido único asignado por EuroQol. Los conjuntos de valores chinos (con todos los estados de salud posibles) que se utilizan para los adultos en el estudio varían de -0,391 a 1. Puntuaciones más altas (positivas) = ​​mejor estado de salud.
Línea de base, semanas 24, 48 y 72
Número de participantes que informaron eventos adversos surgidos durante el tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 77
Un evento adverso es cualquier suceso médico adverso en un paciente o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. El evento adverso emergente del tratamiento se define como cualquier evento adverso que comenzó después de la primera dosis. Los TEAE se recogieron hasta la semana 77.
Línea de base hasta la semana 77
Número de participantes con datos categóricos de signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 72
Criterios categóricos de signos vitales: 1) frecuencia del pulso <40 latidos por minuto (lpm) o >120 lpm; 2) presión arterial diastólica (PA) de pie <50 mmHg, o aumento ≥20 mmHg, o disminución ≥20 mmHg; 3) PA sistólica en bipedestación <90 mmHg, o aumento ≥30 mmHg, o disminución ≥30 mmHg; 4) PA diastólica en decúbito supino <50 mmHg, o aumento ≥20 mmHg, o disminución ≥20 mmHg; 5) PA sistólica en decúbito supino <90 mmHg, o aumento ≥30 mmHg, o disminución ≥30 mmHg.
Línea de base hasta la semana 72
Número de participantes con datos categóricos de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 72
Criterios categóricos del ECG: 1) frecuencia cardíaca media del ECG <40 latidos/minuto o >120 latidos/minuto; 2) intervalo PR no especificado de otra manera ≥300 milisegundos (ms), o valor inicial >200 ms y % de aumento ≥25 %/valor inicial ≤200 ms y % de aumento ≥50 % (% de cambio ≥25/50 %); 3) intervalo QRS no especificado de otra manera ≥140 ms, o % de cambio ≥50%; 4) intervalo QT no especificado de otra manera ≥500 ms; 5) intervalo QT (QTc) corregido no especificado de otra manera ≥450 y <480 ms, o ≥480 y <500 ms, o ≥500 ms; o cambio ≥30 y <60 ms, o cambio ≥60 ms.
Línea de base hasta la semana 72
Número de participantes con valor de ecocardiografía clínicamente significativo (ECHO) relacionado con el diagnóstico primario (amiloidosis por transtiretina [ATTR]) al inicio, semanas 24, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24, 48 y 72
Los hallazgos ecográficos clínicamente significativos incluyen: grosor de la pared posterior del ventrículo izquierdo (VI) mayor o igual a (>=) 13 mm, grosor del tabique del VI >= 13 mm, grosor del ventrículo derecho >= 7 mm, relación entre el pico diastólico temprano mitral y auricular velocidad de contracción (relación E/A) >= 2, cebador septal (E/E) >15, fracción de eyección < 50 por ciento (%), tiempo de desaceleración E <= 150 milisegundos (ms), tiempo de relajación isovolumétrica (IVRT) <= 70 ms, cualquier engrosamiento valvular (> trazas de regurgitación en las válvulas mitral, aórtica, pulmonar o tricúspide), variación respiratoria anormal de la vena cava inferior, derrame pericárdico.
Línea de base, semanas 24, 48 y 72
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 72
Las evaluaciones de laboratorio de seguridad requeridas por el protocolo incluyen: Linfocitos <0,8 × LIN; Neutrófilos <0,8 × LIN o >1,2 × LSN; Basófilos >1,2 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada >1,1 × LSN; Tiempo de protrombina >1,1 × LSN; Proporción internacional normalizada de protrombina >1,1 × LSN; Bilirrubina >1,5 × LSN; Urato > 1,2 × LSN; Colesterol >1,3 × LSN; Potasio <0,9 × LIN; Fosfato >1,2 × LSN; Bicarbonato >1,1 × LSN; Hormona estimulante de la tiroides >1,2 × LSN; ORINA Proteína ≥1; ORINA Hemoglobina ≥1; Nitrito ≥1; ORINA Eritrocitos ≥20; Células epiteliales ≥6; y moldes >1.
Línea de base hasta la semana 72
Concentraciones de transtiretina (TTR) el día 1 (valor inicial) y en las semanas 8, 12, 24, 48 y 72
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 12, 24, 48 y 72
Las concentraciones de TTR (también denominadas prealbúmina) se determinaron como biomarcadores farmacodinámicos (PD).
Línea de base, semanas 8, 12, 24, 48 y 72
Estabilización de TTR y porcentaje e IC del 95 % de respondedores en estabilización de TTR en la visita posterior al inicio
Periodo de tiempo: Semanas 8, 12, 24, 48 y 72

La fracción inicial (FOI) es la relación entre la concentración medida del tetrámero de TTR (posdesnaturalización) y la concentración medida de TTR (predesnaturalización). El porcentaje de estabilización (%) es la diferencia entre la FOI dosificada y la FOI inicial expresada como porcentaje de la FOI inicial.

El respondedor fue el participante que logró la estabilización de TTR (es decir, que había sido estabilizado con TTR). El porcentaje de respondedores fue el número de respondedores/número de participantes evaluables (es decir, analizados).
Semanas 8, 12, 24, 48 y 72

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

12 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

12 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B3461078

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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