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トランスサイレチン アミロイド多発神経障害患者におけるタファミディス メグルミンの効果

2024年2月12日 更新者：Pfizer

中国のトランスサイレチンアミロイドポリニューロパシー参加者における経口投与されたタファミディスメグルミンの有効性、安全性、忍容性、および薬力学を評価するための単一アーム、多施設、非盲検試験

これは、中国のATTR-PN患者におけるタファミジスメグルミンの安全性、忍容性、および有効性だけでなく、TTR安定化に対するタファミジスメグルミンの効果を決定するために設計された、単一群の非盲検多施設研究です。

10～15名程度の参加を予定しています。 登録されたすべての参加者は、タファミジスメグルミン 20 mg ソフトカプセルを 1 日 1 回、72 週間 (18 か月) 経口投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、中国のATTR-PN参加者におけるタファミジスメグルミンの有効性、安全性、忍容性、および薬力学を評価するために設計された、単一群の非盲検多施設試験です。

登録されたすべての参加者は、1日目から1日1回経口タファミジスメグルミン20mgソフトカプセルを受け取ります。臨床訪問は、ベースライン（1日目）および4週、8週、12週、24週、48週、60週および週に予定されます72. 36 週目および 60 週目のサイト訪問では、有害事象の評価、安全性関連のラボ試験、併用薬、および治験薬のコンプライアンスがスケジュールされます。 6週間ごと（最後の確認から7週間を超えないでください）電話での連絡は、有害事象、併用薬、および治験薬のコンプライアンスの評価のための調査サイト訪問が予定されていない訪問中に行われます（12週から24週の間、24週の間）および 36、36 ～ 48 週の間、48 ～ 60 週の間、および 60 ～ 72 週の間）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing、中国、100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing、中国、100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing、中国、100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital Fudan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 80 歳までの男性または女性の参加者。
  2. 参加者は生検によってアミロイドが記録されています
  3. 参加者は、ATTR-PN に関連付けられている TTR 変異を持っている必要があります。
  4. -参加者は末梢神経障害および/または自律神経障害を持っています
  5. 症状の重症度に応じた病期 - ステージ I.

除外基準:

  1. -最近または活発な自殺念慮または行動または実験室の異常を含む他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態は、研究者の判断で、参加者をこの研究への参加に不適切にするでしょう。
  2. 非プロトコル承認の非ステロイド性抗炎症薬の慢性的な使用。

  3. -ジフルニサル、タウロウルソデオキシコレート、ドキシサイクリン、イノテルセン、パチシランまたはその他のTTR安定剤の使用、または研究参加前および/または研究参加中の30日以内の家族性アミロイドーシスに対する実験的介入。 -タファミディスを服用している、または以前に服用したことがある参加者。

    以前/現在の臨床研究経験:

  4. -30日以内または5半減期以内の治験薬の以前の投与 この研究で使用される治験薬の最初の投与前（どちらか長い方）。
  5. -参加者は原発性（軽鎖）または続発性アミロイドーシスを患っています。
  6. -女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中、または今後18か月以内に妊娠または授乳する予定です。
  7. -参加者は、角膜移植以外の以前の肝臓またはその他の臓器を受けました。
  8. 参加者は歩行に大きな介助を必要とするか、車椅子に縛られています。
  9. -心筋症に固有のTTR変異を持つ参加者。
  10. -参加者には、感覚運動神経障害の他の原因があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：タファミディス治療部門
ATTR-PNと診断された中国人患者は、タファミジス20mgを1日1回経口投与し、72週間（18か月間）治療された。
薬：タファミジスメグルミン
タファミジスメグルミン20mg、1日1回、経口投与、72週間（18ヶ月）。
他の名前：
  • ヴィンダケル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
72週目の下肢神経障害障害スコア（NIS-LL）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、72 週目
NIS-LL: 筋力低下、反射神経、感覚を評価します。左右の手足を別々に採点します。 筋力低下の要素（股関節と膝の屈曲、股関節と膝の伸展、足首の背屈筋、足首の底屈筋、足指の伸筋、足指の屈筋）は、スケール 0（正常）から 4（麻痺）でスコア付けされ、スコアが高いほど筋力低下が大きくなります。 反射の構成要素（大腿四頭筋、下腿三頭筋）。感覚 (接触圧力、ピンで刺す、振動、関節の位置) は 0 = 正常、1 = 低下、または 2 = 消失とスコア付けされます。 可能な NIS-LL スコアの範囲は 0 ～ 88、高スコア = 障害が大きい。 筋力低下の要素は 8 つのレベルで採点されます: 0 = 正常、1 = 25% 弱い、2 = 50% 弱い、3 = 75% 弱い、3.25 = 重力に逆らって動く、3.5 = 動き、重力が排除される、3.75 = 筋肉のちらつき、動きなし、4 = 麻痺。
ベースライン、72 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目および48週目における下肢神経障害障害スコア（NIS-LL）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目、48週目
NIS-LL: 筋力低下、反射神経、感覚を評価します。左右の手足を別々に採点します。 筋力低下の要素（股関節と膝の屈曲、股関節と膝の伸展、足首の背屈筋、足首の底屈筋、足指の伸筋、足指の屈筋）は、スケール 0（正常）から 4（麻痺）でスコア付けされ、スコアが高いほど筋力低下が大きくなります。 反射の構成要素（大腿四頭筋、下腿三頭筋）。感覚 (接触圧力、ピンで刺す、振動、関節の位置) は 0 = 正常、1 = 低下、または 2 = 消失とスコア付けされます。 可能な NIS-LL スコアの範囲は 0 ～ 88、高スコア = 障害が大きい。 筋力低下の要素は 8 つのレベルで採点されます: 0 = 正常、1 = 25% 弱い、2 = 50% 弱い、3 = 75% 弱い、3.25 = 重力に逆らって動く、3.5 = 動き、重力が排除される、3.75 = 筋肉のちらつき、動きなし、4 = 麻痺。
ベースライン、24週目、48週目
24週、48週、72週におけるノーフォークの生活の質 - 糖尿病性神経障害（ノーフォークQOL-DN）の総生活の質（TQOL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目、48週目、72週目
ノーフォーク QOL-DN: 35 項目の参加者評価アンケートにより、トランスサイレチン アミロイド (ATTR) と診断された参加者の生活の質に対する神経障害の影響を評価します。 スコアリングは、TQOL をもたらす 35 の質問と、日常生活活動、大線維性ニューロパシー/身体機能、小線維性ニューロパシー、自律性ニューロパシー、および症状の 5 つのサブスケール スコアに基づいて行われます。 TQOL= すべての項目の合計、可能な合計スコア範囲 = -2 ～ 138、スコアが高いほど生活の質が悪くなります。
ベースライン、24週目、48週目、72週目
24、48、72週目のノーフォークQOL-DNの5つのドメインにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目、48週目、72週目
ノーフォーク QOL-DN: 35 項目の参加者評価アンケートにより、トランスサイレチン アミロイド (ATTR) と診断された参加者の生活の質に対する神経障害の影響を評価します。 それは 5 つの領域に要約されています: (1) 日常生活活動 (スコアの範囲は 0 から 20、スコアが高いほど生活の質が低い)。 (2) 大線維神経障害/身体機能 (スコアの範囲は -2 ～ 58、スコアが高いほど状態が悪い)。 (3) 小線維性神経障害（スコアは 0 ～ 16 の範囲であり、スコアが高いほど状態が悪化します）。 (4) 自律神経障害 (スコアの範囲は 0 ～ 12、スコアが高いほど状態が悪い)、(5) 症状 (スコアの範囲は 0 ～ 32、スコアが高いほど病気の症状が少ない)。 可能な合計スコア範囲 = -2 ～ 138、スコアが高いほど生活の質が悪くなります。
ベースライン、24週目、48週目、72週目
4、8、12、24、36、48、および72週における修正肥満指数（mBMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、24、36、48、72週目
BMI は、体重を身長の 2 乗で割って計算され、1 平方メートルあたりのキログラム (kg/m^2) として測定されます。 mBMIは、BMIに血清アルブミンレベル[グラム/リットル(g/L)]を乗算して計算されます。 mBMI は kg/m^2*g/L として測定されます。 mBMI の進行性の低下は、病気の重症度の悪化を示します。
ベースライン、4、8、12、24、36、48、72週目
24週目、48週目、72週目における36項目の簡易調査（SF-36）の身体的要素の概要と精神的要素の概要のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24、48、72週目
SF-36 は、一般的な生活の質を評価する参加者が管理するスケールです。 これは、身体機能、役割 - 身体的、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割 - 感情的および精神的健康の 8 つの健康領域を測定する 36 項目の自己記入式アンケートで構成されています。 これら 8 つの領域は、身体的および精神的コンポーネントのスコアとしてもまとめられます。 各ドメインおよびコンポーネントのスコアは、個々の質問スコアの平均であり、0 (最小) から 100 (最大) までの範囲でスケールされます。各次元のスコアが高く、全体的なスコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します。
ベースライン、24、48、72週目
24、48、72週目のEuroQoL 5ディメンション5レベル(EQ-5D-5L)指数スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24、48、72週目
EQ-5D-5L: 標準化された参加者 (17 歳以上) の記入済みアンケートは、健康状態プロファイルとオプションの VAS の 2 つの要素で構成されます。 EQ-5D 健康状態プロファイルには、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の 5 つの側面があります。 各次元には 5 つのレベルがあります: 1= 問題なし、2= 軽度の問題、3= 中程度の問題、4= 重大な問題、5= 極度の問題。 5 つの次元への応答は、健康状態/単一のユーティリティ指標値で構成されます。 例えば。参加者が 5 つの側面ごとに「問題なし」と回答した場合、健康状態は事前定義されたインデックス値を使用して「11111」としてコード化されました。 すべての健康状態 (5 つの各次元の応答の組み合わせとしてコード化) には、EuroQol によって割り当てられた固有の事前定義された効用指数値があります。 この研究では、中国の値セット (考えられるすべての健康状態を含む) が成人に対して使用され、範囲は -0.391 から 1 です。スコアが高い (プラス) = 健康状態が良好です。
ベースライン、24、48、72週目
治療中に緊急に発現した有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：77週目までのベースライン
有害事象とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、患者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。 治療により緊急に発生した有害事象は、最初の投与後に始まったあらゆる有害事象として定義されます。 TEAE は 77 週目まで収集されました。
77週目までのベースライン
カテゴリ別バイタルサインデータを持つ参加者の数
時間枠：72週目までのベースライン
バイタルサインの分類基準: 1) 脈拍数が 40 拍/分 (bpm) 未満、または 120 bpm を超える。 2) 立位拡張期血圧 (BP) <50 mmHg、または ≥20 mmHg 上昇、または ≥20 mmHg 低下。 3) 立位収縮期血圧 <90 mmHg、または ≥30 mmHg 上昇、または ≥30 mmHg 低下。 4) 仰臥位拡張期血圧 <50 mmHg、または ≥20 mmHg 上昇、または ≥20 mmHg 低下。 5) 仰臥位収縮期血圧 <90 mmHg、または ≥30 mmHg 上昇、または ≥30 mmHg 降下。
72週目までのベースライン
カテゴリ別心電図 (ECG) データを持つ参加者の数
時間枠：72週目までのベースライン
ECG のカテゴリ基準: 1) ECG 平均心拍数 <40 ビート/分、または >120 ビート/分。 2) 特に指定のない PR 間隔 ≥300 ミリ秒 (msec)、またはベースライン >200 ミリ秒および%増加 ≥25%/ベースライン ≤200 ミリ秒および%増加 ≥50% (%変化 ≥25/50%)。 3) 特に指定されていない QRS 間隔 ≥140 ミリ秒、または %change ≥50%。 4) 特に指定のない QT 間隔 ≥500 ミリ秒。 ５）補正されたＱＴ（ＱＴｃ）間隔、特に規定されていない、≧４５０かつ＜４８０ミリ秒、または≧４８０かつ＜５００ミリ秒、または≧５００ミリ秒。または 30 ミリ秒以上 60 ミリ秒未満を変更するか、または 60 ミリ秒以上を変更します。
72週目までのベースライン
ベースライン、24、48、72週目に一次診断（トランスサイレチンアミロイドーシス[ATTR]）に関連する臨床的に重要な心エコー検査（ECHO）値を示した参加者の数
時間枠：ベースライン、24、48、72週目
臨床的に重要な ECHO 所見には、左心室 (LV) 後壁の厚さが 13 mm 以上 (>=)、LV 中隔の厚さ >= 13 mm、右心室の厚さ >= 7 mm、僧帽弁の拡張期初期と心房のピークの比が含まれます。収縮速度 (E/A 比) >= 2、プライム中隔 (E/E) >15、駆出率 < 50 パーセント (%)、E 減速時間 <= 150 ミリ秒 (ms)、等容性緩和時間 (IVRT) <= 70 ミリ秒、弁肥厚 (> 僧帽弁、大動脈弁、肺動脈弁、または三尖弁の微量逆流)、下大静脈の異常な呼吸変動、心嚢液貯留。
ベースライン、24、48、72週目
臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：72週目までのベースライン
プロトコールに必要な安全性検査室評価には以下が含まれます: リンパ球 <0.8 × LLN;好中球 <0.8 × LLN、または >1.2 × ULN;好塩基球 >1.2 × ULN;活性化部分トロンボプラスチン時間 >1.1 × ULN;プロトロンビン時間 >1.1 × ULN;プロトロンビン国際正規化比 >1.1 × ULN;ビリルビン >1.5 × ULN;尿酸塩 > 1.2 × ULN;コレステロール >1.3 × ULN;カリウム <0.9 × LLN;リン酸塩 >1.2 × ULN;重炭酸塩 >1.1 × ULN;甲状腺刺激ホルモン >1.2 × ULN;尿タンパク質 ≥1;尿 ヘモグロビン ≥1;亜硝酸塩 ≥1;尿の赤血球数 ≥20;上皮細胞 ≥6;およびキャスト >1。
72週目までのベースライン
1 日目 (ベースライン)、および 8、12、24、48、および 72 週目のトランスサイレチン (TTR) 濃度
時間枠：ベースライン、8、12、24、48、72週目
TTR (プレアルブミンとも呼ばれる) 濃度は、薬力学 (PD) バイオマーカーとして測定されました。
ベースライン、8、12、24、48、72週目
TTR の安定化と、ベースライン来院後の TTR 安定化における応答者の割合および 95% CI
時間枠：8、12、24、48、72週目

初期割合 (FOI) は、測定された TTR 四量体濃度 (変性後) と測定された TTR 濃度 (変性前) の比です。 安定化パーセント (%) は、ベースライン FOI のパーセンテージとして表される、投与された FOI とベースライン FOI の差です。

応答者は、TTR の安定化を達成した参加者 (つまり、TTR が安定化されていた参加者) でした。 回答者の割合は、回答者の数 / 評価可能な (つまり分析された) 参加者の数でした。
8、12、24、48、72週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月28日

一次修了 (実際)

2023年2月12日

研究の完了 (実際)

2023年2月12日

試験登録日

最初に提出

2021年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月30日

最初の投稿 (実際)

2021年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月12日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B3461078

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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