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L'effet du tafamidis méglumine chez les patients atteints de polyneuropathie amyloïde à transthyrétine

12 février 2024 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE À UN SEUL BRAS, MULTICENTRÉE ET EN OUVERT POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ, LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ ET LA PHARMACODYNAMIQUE DE TAFAMIDIS MEGLUMINE ADMINISTRÉ PAR VOIE ORALE CHEZ LES PARTICIPANTS À LA POLYNEUROPATHIE AMYLOÏDE À TRANSTHYRÉTIN EN CHINE

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte à un seul bras conçue pour déterminer l'effet du tafamidis méglumine sur la stabilisation du TTR ainsi que l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du tafamidis méglumine chez les patients ATTR-PN en Chine.

Il est prévu d'inscrire environ 10 à 15 participants. Tous les participants inscrits recevront des capsules molles de tafamidis méglumine 20 mg une fois par jour pendant 72 semaines (18 mois).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte à un seul bras conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité ainsi que la pharmacodynamique du tafamidis méglumine chez les participants à l'ATTR-PN en Chine.

Tous les participants inscrits recevront des capsules molles de tafamidis méglumine 20 mg par voie orale une fois par jour à partir du jour 1. 72. Lors de la visite sur site des semaines 36 et 60, l'évaluation des événements indésirables, les tests de laboratoire liés à la sécurité, les médicaments concomitants et la conformité des produits expérimentaux seront programmés. Toutes les 6 semaines (ne pas dépasser 7 semaines depuis la dernière confirmation), des contacts téléphoniques seront établis lors des visites au cours desquelles aucune visite de site d'investigation n'est prévue pour l'évaluation des événements indésirables, des médicaments concomitants et de la conformité du produit expérimental (entre la semaine 12 et la semaine 24, entre la semaine 24 et 36, entre les semaines 36 et 48, entre les semaines 48 et 60 et entre les semaines 60 et 72).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Chine, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Chine, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Chine, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans.
  2. Les participants ont une amyloïde documentée par biopsie
  3. Les participants doivent avoir une mutation TTR associée à ATTR-PN.
  4. Les participants ont une neuropathie périphérique et/ou autonome
  5. Stades de la maladie selon la gravité des symptômes - stade I.

Critère d'exclusion:

  1. Une autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou un comportement suicidaires récents ou actifs ou une anomalie de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour participer à cette étude.
  2. Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens non approuvés par le protocole.

  3. Utilisation de diflunisal, de tauroursodésoxycholate, de doxycycline, d'inotersen, de patisiran ou de tout autre agent stabilisant du TTR, ou interventions expérimentales pour l'amylose familiale dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude. Les participants qui prennent ou qui ont déjà pris du tafamidis.

    Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

  4. Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental utilisé dans cette étude (selon la plus longue).
  5. Le participant a une amylose primaire (chaîne légère) ou secondaire.
  6. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite, ou prévoit d'être enceinte ou d'allaiter au cours des 18 prochains mois.
  7. Le participant a déjà reçu du foie ou tout autre organe, à l'exception d'une greffe de cornée.
  8. Le participant a besoin d'une aide importante pour se déplacer ou est en fauteuil roulant.
  9. Participants présentant des mutations TTR spécifiques à la cardiomyopathie.
  10. Le participant a d'autres causes de neuropathie sensorimotrice.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement Tafamidis
Patients chinois diagnostiqués avec ATTR-PN traités par tafamidis 20 mg une fois par jour par voie orale pendant 72 semaines (18 mois).
Médicament: tafamidis méglumine
Tafamidis méglumine 20 mg, une fois par jour, administration orale, pendant 72 semaines (18 mois).
Autres noms:
  • Vyndaqel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score total de déficience neuropathique des membres inférieurs (NIS-LL) à la semaine 72
Délai: Référence, semaine 72
NIS-LL : évaluer la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit. Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse. Composantes des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural) ; sensation (pression de toucher, piqûre d'épingle, vibration, position de l'articulation) notée 0 = normale, 1 = diminuée ou 2 = absente. Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience. Les composantes de la faiblesse musculaire sont notées selon huit niveaux : 0 = Normal, 1 = 25 % Faible, 2 = 50 % Faible, 3 = 75 % Faible, 3,25 = Mouvement contre la gravité, 3,5 = Mouvement, gravité éliminée, 3,75 = Scintillement musculaire, aucun mouvement, 4 = Paralysie.
Référence, semaine 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score total de déficience neuropathique des membres inférieurs (NIS-LL) aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaine 24, semaine 48
NIS-LL : évaluer la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit. Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse. Composantes des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural) ; sensation (pression de toucher, piqûre d'épingle, vibration, position de l'articulation) notée 0 = normale, 1 = diminuée ou 2 = absente. Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience. Les composantes de la faiblesse musculaire sont notées selon huit niveaux : 0 = Normal, 1 = 25 % Faible, 2 = 50 % Faible, 3 = 75 % Faible, 3,25 = Mouvement contre la gravité, 3,5 = Mouvement, gravité éliminée, 3,75 = Scintillement musculaire, aucun mouvement, 4 = Paralysie.
Référence, semaine 24, semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie totale (TQOL) de la qualité de vie de Norfolk - Neuropathie diabétique (Norfolk QOL-DN) aux semaines 24, 48 et 72
Délai: Référence, semaine 24, semaine 48, semaine 72
Norfolk QOL-DN : un questionnaire de 35 éléments évalué par les participants évalue l'impact de la neuropathie sur la qualité de vie des participants ayant reçu un diagnostic de transthyrétine amyloïde (ATTR). La notation est basée sur 35 questions qui donnent un TQOL ainsi que 5 scores de sous-échelle : activités de la vie quotidienne, neuropathie à grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie à petites fibres, neuropathie autonome et symptômes. TQOL = somme de tous les éléments, plage de scores totale possible = -2 à 138, où score le plus élevé = moins bonne qualité de vie.
Référence, semaine 24, semaine 48, semaine 72
Changement par rapport à la ligne de base dans 5 domaines du Norfolk QOL-DN aux semaines 24, 48 et 72
Délai: Référence, semaine 24, semaine 48, semaine 72
Norfolk QOL-DN : un questionnaire de 35 éléments évalué par les participants évalue l'impact de la neuropathie sur la qualité de vie des participants ayant reçu un diagnostic de transthyrétine amyloïde (ATTR). Il est résumé en 5 domaines : (1) Activités de la vie quotidienne (le score varie de 0 à 20, où un score plus élevé = une moins bonne qualité de vie) ; (2) Neuropathie des grosses fibres/fonctionnement physique (le score varie de -2 à 58, où un score plus élevé = pire état) ; (3) Neuropathie des petites fibres (le score varie de 0 à 16, où un score plus élevé = pire état) ; (4) Neuropathie autonome (le score varie de 0 à 12, où un score plus élevé = pire état) et (5) Symptômes (le score varie de 0 à 32, où un score plus élevé = moins de symptômes de la maladie). Plage de scores totaux possibles = -2 à 138, où un score plus élevé = moins bonne qualité de vie.
Référence, semaine 24, semaine 48, semaine 72
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) aux semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72
Délai: Base de référence, semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72
L'IMC est calculé en divisant le poids par la taille au carré et mesuré en kilogramme par mètre carré (kg/m^2). L'IMC m est calculé en multipliant l'IMC par les taux d'albumine sérique [gramme/litre (g/L)]. L'IMC m est mesuré en kg/m^2*g/L. Une baisse progressive du mBMI indique une aggravation de la gravité de la maladie.
Base de référence, semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72
Changement par rapport à la ligne de base dans le résumé de la composante physique et le résumé de la composante mentale de l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36) aux semaines 24, 48 et 72
Délai: Base de référence, semaines 24, 48 et 72
Le SF-36 est une échelle administrée par les participants évaluant la qualité de vie générale. Il consiste en un questionnaire auto-administré de 36 éléments mesurant 8 domaines de santé : fonction physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonction sociale, rôle émotionnel et santé mentale. Ces 8 domaines sont également résumés sous forme de scores de composantes physiques et mentales. Le score pour chaque domaine et composant est la moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 (minimum) à 100 (maximum), où des scores élevés dans chaque dimension et des scores globaux élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Base de référence, semaines 24, 48 et 72
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice EuroQoL 5 Dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L) aux semaines 24, 48 et 72
Délai: Base de référence, semaines 24, 48 et 72
EQ-5D-5L : le questionnaire standardisé rempli par les participants (âgés de > 17 ans) comprend 2 éléments : un profil d'état de santé et un EVA facultatif. Le profil d'état de santé EQ-5D comporte 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : 1= aucun problème, 2= problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4= problèmes graves et 5= problèmes extrêmes. Les réponses à 5 dimensions comprennent un état de santé/une seule valeur d’indice d’utilité. Par exemple. si un participant répond « aucun problème » pour chacune des 5 dimensions, alors l'état de santé a été codé comme « 11111 » avec une valeur d'indice prédéfinie. Chaque état de santé (codé comme une combinaison de réponses sur chacune des 5 dimensions) se voit attribuer une valeur d'indice d'utilité prédéfinie unique, par EuroQol. Des ensembles de valeurs chinoises (avec tous les états de santé possibles) sont utilisés pour les adultes dans l'étude, allant de -0,391 à 1. Des scores plus élevés (positifs) = meilleur état de santé.
Base de référence, semaines 24, 48 et 72
Nombre de participants signalant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 77
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un événement indésirable survenu pendant le traitement est défini comme tout événement indésirable déclenché après la première dose. Les TEAE ont été collectés jusqu'à la semaine 77.
Référence jusqu'à la semaine 77
Nombre de participants disposant de données catégoriques sur les signes vitaux
Délai: Référence jusqu'à la semaine 72
Critères catégoriques des signes vitaux : 1) fréquence du pouls <40 battements par minute (bpm) ou >120 bpm ; 2) tension artérielle diastolique (TA) debout <50 mmHg, ou augmentation ≥20 mmHg, ou diminution ≥20 mmHg ; 3) TA systolique debout <90 mmHg, ou augmentation ≥30 mmHg, ou diminution ≥30 mmHg ; 4) TA diastolique en décubitus dorsal <50 mmHg, ou augmentation ≥20 mmHg, ou diminution ≥20 mmHg ; 5) TA systolique en décubitus dorsal <90 mmHg, ou augmentation ≥30 mmHg, ou diminution ≥30 mmHg.
Référence jusqu'à la semaine 72
Nombre de participants disposant de données d'électrocardiogramme catégorique (ECG)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 72
Critères catégoriques ECG : 1) Fréquence cardiaque moyenne ECG <40 battements/minute ou >120 battements/minute ; 2) Intervalle PR non spécifié autrement ≥300 millisecondes (msec), ou ligne de base >200 msec et % d'augmentation ≥25 %/ligne de base ≤200 msec et % d'augmentation ≥50 % (% de changement ≥25/50 %) ; 3) intervalle QRS non spécifié ailleurs ≥140 msec, ou % de changement ≥50 % ; 4) intervalle QT non spécifié ailleurs ≥500 msec ; 5) intervalle QT corrigé (QTc) non spécifié autrement ≥450 et <480 msec, ou ≥480 et <500 msec, ou ≥500 msec ; ou modifier ≥30 et <60 msec, ou modifier ≥60 msec.
Référence jusqu'à la semaine 72
Nombre de participants présentant une valeur d'échocardiographie cliniquement significative (ECHO) liée au diagnostic primaire (amylose à transthyrétine [ATTR]) au départ, semaines 24, 48 et 72
Délai: Base de référence, semaines 24, 48 et 72
Les résultats ECHO cliniquement significatifs comprennent : épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche (VG) supérieure ou égale à (>=) 13 mm, épaisseur septale du VG >= 13 mm, épaisseur du ventricule droit >= 7 mm, rapport entre le pic mitral diastolique précoce et auriculaire. vitesse de contraction (rapport E/A) >= 2, septal principal (E/E) >15, fraction d'éjection < 50 pour cent (%), temps de décélération E <= 150 millisecondes (ms), temps de relaxation isovolumique (IVRT) <= 70 ms, tout épaississement valvulaire (> traces de régurgitation des valvules mitrale, aortique, pulmonaire ou tricuspide), variation respiratoire anormale de la veine cave inférieure, épanchement péricardique.
Base de référence, semaines 24, 48 et 72
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Référence jusqu'à la semaine 72
Les évaluations de sécurité en laboratoire requises par le protocole comprennent : Lymphocytes <0,8 × LLN ; Neutrophiles <0,8 × LLN ou >1,2 × LSN ; Basophiles > 1,2 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée > 1,1 × LSN ; Temps de prothrombine > 1,1 × LSN ; Rapport normalisé international de prothrombine > 1,1 × LSN ; Bilirubine > 1,5 × LSN ; Urate > 1,2 × LSN ; Cholestérol > 1,3 × LSN ; Potassium <0,9 × LIN ; Phosphate > 1,2 × LSN ; Bicarbonate > 1,1 × LSN ; Hormone stimulant la thyroïde > 1,2 × LSN ; URINE Protéine ≥1 ; URINE Hémoglobine ≥1 ; Nitrites ≥1 ; URINE Érythrocytes ≥20 ; Cellules épithéliales ≥6 ; et Moulages >1.
Référence jusqu'à la semaine 72
Concentrations de transthyrétine (TTR) au jour 1 (référence) et aux semaines 8, 12, 24, 48 et 72
Délai: Base de référence, semaines 8, 12, 24, 48 et 72
Les concentrations de TTR (également appelées pré-albumine) ont été déterminées en tant que biomarqueurs pharmacodynamiques (PD).
Base de référence, semaines 8, 12, 24, 48 et 72
Stabilisation du TTR et pourcentage et IC à 95 % des répondeurs dans la stabilisation du TTR lors de la visite post-ligne de base
Délai: Semaines 8, 12, 24, 48 et 72

La fraction initiale (FOI) est le rapport entre la concentration mesurée de tétramère TTR (post-dénaturation) et la concentration mesurée en TTR (pré-dénaturation). Le pourcentage de stabilisation (%) est la différence entre le FOI dosé et le FOI de base, exprimé en pourcentage du FOI de base.

Le répondeur était le participant qui avait atteint la stabilisation du TTR (c'est-à-dire qui avait été stabilisé par le TTR). Le pourcentage de répondeurs était le nombre de répondeurs/le nombre de participants évaluables (c'est-à-dire analysés).
Semaines 8, 12, 24, 48 et 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

12 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2021

Première publication (Réel)

2 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B3461078

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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