Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Tafamidis Meglumin hos Transthyretin Amyloid Polynevropati-pasienter

12. februar 2024 oppdatert av: Pfizer

EN ENARM, MULTICENTER, ÅPEN ETIKET STUDIE FOR Å EVALUERE EFFEKTIVITETEN, SIKKERHETEN, TOLERABILITETEN OG FARMAKODYNAMIKKEN TIL ORALT ADMINISTRERT TAFAMIDIS MEGLUMINE I TRANSTHYRETIN AMYLOID POLYNEUROPATI I DELTAGENDE KINA

Dette er en enarms, åpen multisenterstudie designet for å bestemme effekten av tafamidis meglumin på TTR-stabilisering samt tafamidis meglumin sikkerhet, tolerabilitet og effekt hos ATTR-PN pasienter i Kina.

Omtrent 10-15 deltakere er planlagt påmeldt. Alle påmeldte deltakere vil motta orale tafamidis meglumine 20 mg myke kapsler én gang daglig i 72 uker (18 måneder).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, åpen multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten samt farmakodynamikken til tafamidis meglumin hos ATTR-PN-deltakere i Kina.

Alle påmeldte deltakere vil motta orale tafamidis meglumine 20 mg myke kapsler én gang daglig fra dag 1. Kliniske besøk vil bli planlagt ved baseline (dag 1) og ved uke 4, uke 8, uke 12, uke 24, uke 48, uke 60 og uke 72. Ved uke 36 og uke 60 stedsbesøk vil vurdering av uønskede hendelser, sikkerhetsrelaterte laboratorietester, samtidige medisiner og etterlevelse av undersøkelsesprodukter planlegges. Hver 6. uke (ikke over 7. uker siden siste bekreftelse) vil det bli tatt telefonkontakter under besøk der det ikke er planlagt noen undersøkende besøk på stedet for vurdering av uønskede hendelser, samtidige medisiner og samsvar med undersøkelsesproduktet (mellom uke 12 og 24, mellom uke 24 og 36, mellom uke 36 og 48, mellom uke 48 og 60 og mellom uke 60 og 72).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Kina, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 80 år.
  2. Deltakerne har amyloid dokumentert ved biopsi
  3. Deltakerne må ha en TTR-mutasjon som er assosiert med ATTR-PN.
  4. Deltakerne har perifer og/eller autonom nevropati
  5. Stadier av sykdom i henhold til symptomets alvorlighetsgrad-stadium I.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylige eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik, vil etter etterforskerens vurdering gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.
  2. Kronisk bruk av ikke-protokollgodkjente ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

  3. Bruk av diflunisal, tauroursodeoksycholat, doksycyklin, inotersen, patisiran eller andre TTR-stabiliserende midler, eller eksperimentelle intervensjoner for familiær amyloidose innen 30 dager før studiestart og/eller under studiedeltakelse. Deltakere som tar eller som tidligere har tatt tafamidis.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

  4. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet brukt i denne studien (det som er lengst).
  5. Deltakeren har primær (lett kjede) eller sekundær amyloidose.
  6. Hvis kvinne, deltaker er gravid eller ammer, eller planlegger å være gravid eller ammer i løpet av de neste 18 månedene.
  7. Deltakeren har tidligere mottatt lever eller andre organer bortsett fra hornhinnetransplantasjon.
  8. Deltakeren trenger betydelig assistanse ved ambulasjon eller er rullestolbundet.
  9. Deltakere med kardiomyopatispesifikke TTR-mutasjoner.
  10. Deltakeren har andre årsaker til sensorimotorisk nevropati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tafamidis behandlingsarm
Kinesiske pasienter diagnostisert med ATTR-PN behandlet med tafamidis 20 mg én gang daglig oral administrering i 72 uker (18 måneder).
Legemiddel: tafamidis meglumin
Tafamidis meglumine 20 mg, én gang daglig, oral administrering, i 72 uker (18 måneder).
Andre navn:
  • Vyndaqel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nevropati svekket poengsum - nedre ekstremitet (NIS-LL) total poengsum ved uke 72
Tidsramme: Grunnlinje, uke 72
NIS-LL: vurdere muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre og høyre lem. Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåbøyere) skåres på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet. Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0 = normal, 1 = redusert eller 2 = fraværende. Totalt mulig NIS-LL skåreområde 0-88, høy skår = mer svekkelse. Komponenter av muskelsvakhet er skåret til åtte nivåer: 0 = Normal, 1 = 25 % svak, 2 = 50 % svak, 3 = 75 % svak, 3,25 = Bevegelse mot tyngdekraften, 3,5 = Bevegelse, tyngdekraften eliminert, 3,75 = Muskelflimmer, ingen bevegelse, 4 = Lammelse.
Grunnlinje, uke 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nevropati svekket poengsum - nedre ekstremitet (NIS-LL) total poengsum ved uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48
NIS-LL: vurdere muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre og høyre lem. Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåbøyere) skåres på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet. Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0 = normal, 1 = redusert eller 2 = fraværende. Totalt mulig NIS-LL skåreområde 0-88, høy skår = mer svekkelse. Komponenter av muskelsvakhet er skåret til åtte nivåer: 0 = Normal, 1 = 25 % svak, 2 = 50 % svak, 3 = 75 % svak, 3,25 = Bevegelse mot tyngdekraften, 3,5 = Bevegelse, tyngdekraften eliminert, 3,75 = Muskelflimmer, ingen bevegelse, 4 = Lammelse.
Baseline, uke 24, uke 48
Endring fra baseline i total livskvalitet (TQOL) for Norfolk livskvalitet - diabetisk nevropati (Norfolk QOL-DN) i uke 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48, uke 72
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema vurderer virkningen av nevropati på livskvaliteten til deltakere diagnostisert med transtyretin amyloid (ATTR). Poengsummen er basert på 35 spørsmål som gir en TQOL samt 5 subskala-skårer: daglige aktiviteter, storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati, autonom nevropati og symptomer. TQOL= summen av alle elementene, totalt mulig poengområde = -2 til 138, der høyere poengsum = dårligere livskvalitet.
Baseline, uke 24, uke 48, uke 72
Endring fra baseline i 5 domener i Norfolk QOL-DN i uke 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48, uke 72
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema vurderer virkningen av nevropati på livskvaliteten til deltakere diagnostisert med transtyretin amyloid (ATTR). Det er oppsummert i 5 domener: (1) Aktiviteter i dagliglivet (poengsum varierer fra 0 til 20, hvor høyere poengsum = dårligere livskvalitet); (2) Storfibernevropati/fysisk funksjon (poengsum varierer fra -2 til 58, hvor høyere poengsum = dårligere tilstand); (3) Småfibernevropati (poengsum varierer fra 0 til 16, hvor høyere poengsum = dårligere tilstand); (4) Autonom nevropati (poengsum varierer fra 0 til 12, hvor høyere poengsum = dårligere tilstand) og (5) Symptomer (poengsum varierer fra 0 til 32, der høyere poengsum = færre symptomer på sykdom). Totalt mulig poengområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere livskvalitet.
Baseline, uke 24, uke 48, uke 72
Endring fra baseline i modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) i uke 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72
BMI beregnes etter vekt delt på høyde i annen og målt som kilogram per kvadratmeter (kg/m^2). mBMI beregnes ved å multiplisere BMI med serumalbuminnivåer [gram/liter (g/L)]. mBMI måles som kg/m^2*g/L. En progressiv nedgang i mBMI indikerer forverring av sykdommens alvorlighetsgrad.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72
Endring fra baseline i sammendrag av fysisk komponent og sammendrag av mental komponent av 36-elements kortskjemaundersøkelse (SF-36) i uke 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
SF-36 er en deltakeradministrert skala som vurderer generell livskvalitet. Den består av selvadministrert spørreskjema med 36 elementer som målte 8 helsedomener: fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Disse 8 domenene er også oppsummert som fysiske og mentale komponentskårer. Poengsummen for hvert domene- og komponentskåre er gjennomsnittet av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres fra 0 (minimum) til 100 (maksimalt), der høye skårer i hver dimensjon og høye totalskårer indikerer bedre livskvalitet.
Baseline, uke 24, 48 og 72
Endring fra baseline i EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Index Score i uke 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
EQ-5D-5L: standardisert deltaker (alder >17 år) utfylt spørreskjema består av 2 komponenter: en helsetilstandsprofil og en valgfri VAS. EQ-5D helsetilstandsprofil har 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: 1= ingen problemer, 2= små problemer, 3= moderate problemer, 4= alvorlige problemer og 5= ekstreme problemer. Svar på 5 dimensjoner omfatter en helsetilstand/en enkelt verktøyindeksverdi. F.eks. hvis en deltaker svarer "ingen problemer" for hver 5 dimensjoner, ble helsetilstanden kodet som "11111" med en forhåndsdefinert indeksverdi. Hver helsetilstand (kodet som en kombinasjon av svar på hver av 5 dimensjoner) har en unik forhåndsdefinert nytteindeksverdi tildelt seg av EuroQol. Kinesiske verdisett (med alle mulige helsetilstander) brukes for voksne i studien, varierer fra -0,391 til 1. Høyere (positive) skårer = bedre helsetilstand.
Baseline, uke 24, 48 og 72
Antall deltakere som rapporterer behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 77
En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. Behandlingsoppstått bivirkning er definert som enhver bivirkning startet etter den første dosen. TEAE-ene ble samlet inn til uke 77.
Baseline frem til uke 77
Antall deltakere med kategoriske vitale tegndata
Tidsramme: Baseline frem til uke 72
Kategoriske kriterier for vitale tegn: 1) pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm), eller >120 bpm; 2) stående diastolisk blodtrykk (BP) <50 mmHg, eller økning ≥20 mmHg, eller reduksjon ≥20 mmHg; 3) stående systolisk BP <90 mmHg, eller økning ≥30 mmHg, eller reduksjon ≥30 mmHg; 4) liggende diastolisk BP <50 mmHg, eller økning ≥20 mmHg, eller reduksjon ≥20 mmHg; 5) liggende systolisk BP <90 mmHg, eller økning ≥30 mmHg, eller reduksjon ≥30 mmHg.
Baseline frem til uke 72
Antall deltakere med data om kategorisk elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Baseline frem til uke 72
EKG kategoriske kriterier: 1) EKG gjennomsnittlig hjertefrekvens <40 slag/minutt, eller >120 slag/minutt; 2) PR-intervall som ikke er spesifisert på annen måte ≥300 millisekunder (ms), eller baseline >200 msek og %økning ≥25 %/ baseline ≤200 msek og %økning ≥50 % (% endring ≥25/50 %); 3) QRS-intervall som ikke er spesifisert på annen måte ≥140 msek, eller %endring ≥50 %; 4) QT-intervall som ikke er spesifisert på annen måte ≥500 msek; 5) korrigert QT (QTc) intervall som ikke er spesifisert på annen måte ≥450 og <480 ms, eller ≥480 og <500 ms, eller ≥500 ms; eller endre ≥30 og <60 msek, eller endre ≥60 msek.
Baseline frem til uke 72
Antall deltakere med klinisk signifikant ekkokardiografi (ECHO) verdi relatert til primærdiagnose (transthyretin amyloidosis [ATTR]) ved baseline, uke 24, 48 og 72
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
Klinisk signifikante ECHO-funn inkluderer: venstre ventrikkel (LV) bakre veggtykkelse større enn eller lik (>=)13 mm, LV-septumtykkelse >= 13 mm, høyre ventrikkeltykkelse >= 7 mm, forhold mellom peak mitral tidlig diastolisk og atriell kontraksjonshastighet (E/A-forhold) >= 2, prime septal (E/E) >15, ejeksjonsfraksjon < 50 prosent (%), E retardasjonstid <= 150 millisekund (ms), isovolumisk relaksasjonstid (IVRT) <= 70 ms, eventuell klaffefortykning (> spor av regurgitasjon i mitral-, aorta-, lunge- eller trikuspidalklaffer), unormal respiratorisk variasjon av vena cava inferior, perikardial effusjon.
Baseline, uke 24, 48 og 72
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline frem til uke 72
Protokollpåkrevde sikkerhetslaboratorievurderinger inkluderer: Lymfocytter <0,8 × LLN; Nøytrofiler <0,8 × LLN, eller >1,2 × ULN; Basofiler >1,2 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid >1,1 × ULN; Protrombintid >1,1 × ULN; Protrombin internasjonalt normalisert forhold >1,1 × ULN; Bilirubin >1,5 × ULN; Urat > 1,2 × ULN; Kolesterol >1,3 × ULN; Kalium <0,9 × LLN; Fosfat >1,2 × ULN; Bikarbonat >1,1 × ULN; Skjoldbruskstimulerende hormon >1,2 × ULN; URIN Protein ≥1; URIN Hemoglobin ≥1; Nitritt ≥1; URIN Erytrocytter ≥20; Epitelceller ≥6; og rollebesetninger >1.
Baseline frem til uke 72
Transthyretin (TTR) konsentrasjoner på dag 1 (grunnlinje), og i uke 8, 12, 24, 48 og 72
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8, 12, 24, 48 og 72
TTR-konsentrasjonene (også referert til som pre-albumin) ble bestemt som farmakodynamiske (PD) biomarkører.
Grunnlinje, uke 8, 12, 24, 48 og 72
TTR-stabilisering og prosentandel og 95 % KI av respondenter i TTR-stabilisering etter baseline-besøk
Tidsramme: Uke 8, 12, 24, 48 og 72

Fraksjonen av initial (FOI) er forholdet mellom den målte TTR-tetramerkonsentrasjonen (post-denaturering) og den målte TTR-konsentrasjonen (pre-denaturering). Prosent stabilisering (%) er forskjellen mellom den doserte FOI og baseline FOI uttrykt som en prosentandel av baseline FOI.

Responderen var deltakeren som oppnådde TTR-stabilisering (dvs. som hadde blitt TTR-stabilisert). Prosentandelen av respondere var antall respondere / antall evaluerbare (dvs. analyserte) deltakere.
Uke 8, 12, 24, 48 og 72

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

12. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B3461078

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transthyretin amyloid polynevropati (ATTR-PN)

Kliniske studier på tafamidis meglumin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere