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L'effetto di Tafamidis Meglumine nei pazienti con polineuropatia amiloide da transtiretina

12 febbraio 2024 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO A BRACCIO SINGOLO, MULTICENTRO, IN APERTO PER VALUTARE L'EFFICACIA, LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITÀ E LA FARMACODINAMICA DELLA TAFAMIDIS MEGLUMINA SOMMINISTRATA PER ORALE NEI PARTECIPANTI ALLA POLINEUROPATIA DELL'AMILOIDE DELLA TRANSTIRETINA IN CINA

Si tratta di uno studio multicentrico a braccio singolo, in aperto, progettato per determinare l'effetto di tafamidis meglumine sulla stabilizzazione della TTR, nonché la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di tafamidis meglumine nei pazienti con ATTR-PN in Cina.

Si prevede di iscrivere circa 10-15 partecipanti. Tutti i partecipanti iscritti riceveranno tafamidis meglumine orale 20 mg capsule molli una volta al giorno per 72 settimane (18 mesi).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico a braccio singolo, in aperto, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di tafamidis meglumine nei partecipanti all'ATTR-PN in Cina.

Tutti i partecipanti iscritti riceveranno tafamidis meglumine 20 mg capsule molli per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1. Le visite cliniche saranno programmate al basale (giorno 1) e alla settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 24, settimana 48, settimana 60 e settimana 72. Alla settimana 36 e alla settimana 60 sarà programmata la visita in loco, la valutazione degli eventi avversi, i test di laboratorio relativi alla sicurezza, i farmaci concomitanti e la conformità del prodotto sperimentale. Ogni 6 settimane (non superare le 7 settimane dall'ultima conferma) verranno effettuati contatti telefonici durante le visite in cui non sono programmate visite investigative al sito per la valutazione di eventi avversi, farmaci concomitanti e conformità del prodotto sperimentale (tra la settimana 12 e la 24, tra la settimana 24 e 36, tra la settimana 36 e la 48, tra la settimana 48 e la 60 e tra la settimana 60 e la 72).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Cina, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Cina, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Cina, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
  2. I partecipanti hanno l'amiloide documentata dalla biopsia
  3. I partecipanti devono avere una mutazione TTR associata a ATTR-PN.
  4. I partecipanti hanno neuropatia periferica e/o autonomica
  5. Stadi della malattia in base alla gravità dei sintomi - stadio I.

Criteri di esclusione:

  1. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente o attivo o anomalie di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante inappropriato per l'ingresso in questo studio.
  2. Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei non approvati dal protocollo.

  3. Uso di diflunisal, tauroursodesossicolato, doxiciclina, inotersen, patisiran o qualsiasi altro agente stabilizzante TTR, o interventi sperimentali per l'amiloidosi familiare entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio. Partecipanti che stanno assumendo o che hanno precedentemente assunto tafamidis.

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

  4. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
  5. - Il partecipante ha amiloidosi primaria (catena leggera) o secondaria.
  6. Se di sesso femminile, la partecipante è incinta o sta allattando o prevede di essere incinta o allattare nei prossimi 18 mesi.
  7. - Il partecipante ha ricevuto in precedenza fegato o qualsiasi altro organo ad eccezione del trapianto di cornea.
  8. Il partecipante richiede un'assistenza significativa con la deambulazione o è legato alla sedia a rotelle.
  9. Partecipanti con mutazioni TTR specifiche per cardiomiopatia.
  10. Il partecipante ha altre cause di neuropatia sensomotoria.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento con Tafamidis
Pazienti cinesi con diagnosi di ATTR-PN trattati con tafamidis 20 mg una volta al giorno per via orale per 72 settimane (18 mesi).
Droga: tafamidis meglumina
Tafamidis meglumine 20 mg, una volta al giorno, somministrazione orale, per 72 settimane (18 mesi).
Altri nomi:
  • Vyndaqel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio totale di compromissione della neuropatia degli arti inferiori (NIS-LL) alla settimana 72
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 72
NIS-LL: valutare debolezza muscolare, riflessi, sensibilità; valutati separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) ha ottenuto un punteggio di 0 = normale, 1 = diminuito o 2 = assente. Intervallo totale possibile di punteggio NIS-LL 0-88, punteggio alto = maggiore compromissione. I componenti della debolezza muscolare vengono valutati su otto livelli: 0 = Normale, 1 = 25% Debole, 2 = 50% Debole, 3 = 75% Debole, 3,25 = Movimento contro gravità, 3,5 = Movimento, gravità eliminata, 3,75 = Sfarfallio muscolare, nessun movimento, 4 = Paralisi.
Riferimento, settimana 72

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio totale di compromissione della neuropatia degli arti inferiori (NIS-LL) alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24, settimana 48
NIS-LL: valutare debolezza muscolare, riflessi, sensibilità; valutati separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) ha ottenuto un punteggio di 0 = normale, 1 = diminuito o 2 = assente. Intervallo totale possibile di punteggio NIS-LL 0-88, punteggio alto = maggiore compromissione. I componenti della debolezza muscolare vengono valutati su otto livelli: 0 = Normale, 1 = 25% Debole, 2 = 50% Debole, 3 = 75% Debole, 3,25 = Movimento contro gravità, 3,5 = Movimento, gravità eliminata, 3,75 = Sfarfallio muscolare, nessun movimento, 4 = Paralisi.
Riferimento, settimana 24, settimana 48
Variazione rispetto al basale della qualità di vita totale (TQOL) della qualità di vita di Norfolk - Neuropatia diabetica (Norfolk QOL-DN) alle settimane 24, 48 e 72
Lasso di tempo: Basale, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Norfolk QOL-DN: un questionario di 35 voci valutato dai partecipanti valuta l'impatto della neuropatia sulla qualità della vita dei partecipanti con diagnosi di amiloide transtiretina (ATTR). Il punteggio si basa su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: attività della vita quotidiana, neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre, neuropatia autonomica e sintomi. TQOL= somma di tutti gli item, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=peggiore qualità della vita.
Basale, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Variazione rispetto al basale in 5 domini di Norfolk QOL-DN alle settimane 24, 48 e 72
Lasso di tempo: Basale, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Norfolk QOL-DN: un questionario di 35 voci valutato dai partecipanti valuta l'impatto della neuropatia sulla qualità della vita dei partecipanti con diagnosi di amiloide transtiretina (ATTR). È riassunto in 5 ambiti: (1) Attività della vita quotidiana (il punteggio varia da 0 a 20, dove punteggio più alto = peggiore qualità della vita); (2) Neuropatia/funzionamento fisico delle grandi fibre (il punteggio varia da -2 a 58, dove punteggio più alto = condizione peggiore); (3) Neuropatia delle piccole fibre (il punteggio varia da 0 a 16, dove punteggio più alto = condizione peggiore); (4) Neuropatia autonomica (il punteggio varia da 0 a 12, dove punteggio più alto = condizione peggiore) e (5) Sintomi (il punteggio varia da 0 a 32, dove punteggio più alto = meno sintomi della malattia). Intervallo di punteggio totale possibile = da -2 a 138, dove punteggio più alto = peggiore qualità della vita.
Basale, Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea modificato (mBMI) alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72
L'IMC viene calcolato dividendo il peso per l'altezza al quadrato e misurato come chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2). L'mBMI viene calcolato moltiplicando l'IMC per i livelli di albumina sierica [grammi/litro (g/L)]. L'mBMI è misurato come kg/m^2*g/L. Un progressivo declino del mBMI indica un peggioramento della gravità della malattia.
Riferimento, settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72
Variazione rispetto al basale nel riepilogo delle componenti fisiche e nel riepilogo delle componenti mentali del sondaggio in formato breve di 36 elementi (SF-36) alle settimane 24, 48 e 72
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 24, 48 e 72
La SF-36 è una scala amministrata dai partecipanti che valuta la qualità generale della vita. Consiste in un questionario autosomministrato di 36 voci che misurava 8 domini di salute: funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzione sociale, ruolo emotivo e salute mentale. Questi 8 domini sono anche riassunti come punteggi delle componenti fisiche e mentali. Il punteggio per ciascun dominio e componente è la media dei punteggi delle singole domande, che sono scalati da 0 (minimo) a 100 (massimo), dove punteggi elevati in ciascuna dimensione e punteggi complessivi elevati indicano una migliore qualità della vita.
Riferimento, settimane 24, 48 e 72
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice EuroQoL 5 dimensioni 5 livelli (EQ-5D-5L) alle settimane 24, 48 e 72
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 24, 48 e 72
EQ-5D-5L: il questionario standardizzato completato dai partecipanti (di età > 17 anni) è composto da 2 componenti: un profilo dello stato di salute e un VAS opzionale. Il profilo dello stato di salute EQ-5D ha 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: 1= nessun problema, 2= problemi lievi, 3= problemi moderati, 4= problemi gravi e 5= problemi estremi. Le risposte a 5 dimensioni comprendono uno stato di salute/un singolo valore dell'indice di utilità. Per esempio. se un partecipante risponde "nessun problema" per ciascuna 5 dimensioni, lo stato di salute è stato codificato come "11111" con un valore di indice predefinito. Ad ogni stato di salute (codificato come combinazione di risposte su ciascuna delle 5 dimensioni) è assegnato un unico valore di indice di utilità predefinito da EuroQol. I set di valori cinesi (con tutti i possibili stati di salute) utilizzati per gli adulti nello studio vanno da -0,391 a 1. Punteggi più alti (positivi) = migliore stato di salute.
Riferimento, settimane 24, 48 e 72
Numero di partecipanti che segnalano eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 77
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Per evento avverso emergente dal trattamento si intende qualsiasi evento avverso iniziato dopo la prima dose. I TEAE sono stati raccolti fino alla settimana 77.
Riferimento fino alla settimana 77
Numero di partecipanti con dati categorici sui segni vitali
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 72
Criteri categorici per i segni vitali: 1) frequenza cardiaca <40 battiti al minuto (bpm) o >120 bpm; 2) pressione arteriosa diastolica in piedi (PA) <50 mmHg, o aumento ≥20 mmHg, o diminuzione ≥20 mmHg; 3) pressione sistolica in piedi <90 mmHg, o aumento ≥30 mmHg, o diminuzione ≥30 mmHg; 4) pressione diastolica in posizione supina <50 mmHg, o aumento ≥20 mmHg, o diminuzione ≥20 mmHg; 5) pressione sistolica in posizione supina <90 mmHg, o aumento ≥ 30 mmHg, o diminuzione ≥ 30 mmHg.
Riferimento fino alla settimana 72
Numero di partecipanti con dati categorici dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 72
Criteri categorici dell'ECG: 1) frequenza cardiaca media dell'ECG <40 battiti/minuto o >120 battiti/minuto; 2) intervallo PR non altrimenti specificato ≥ 300 millisecondi (msec), o valore basale > 200 msec e aumento % ≥ 25%/ valore basale ≤ 200 msec e aumento % ≥ 50% (variazione % ≥ 25/50%); 3) intervallo QRS non altrimenti specificato ≥140 msec, o variazione percentuale ≥50%; 4) intervallo QT non altrimenti specificato ≥500 msec; 5) intervallo QT corretto (QTc) non altrimenti specificato ≥450 e <480 msec, o ≥480 e <500 msec, o ≥500 msec; o modifica ≥30 e <60 msec, o modifica ≥60 msec.
Riferimento fino alla settimana 72
Numero di partecipanti con valore ecocardiografico (ECHO) clinicamente significativo correlato alla diagnosi primaria (amiloidosi da transtiretina [ATTR]) al basale, settimane 24, 48 e 72
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 24, 48 e 72
I risultati ECHO clinicamente significativi includono: spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro (LV) maggiore o uguale a (>=) 13 mm, spessore del setto LV >= 13 mm, spessore del ventricolo destro >= 7 mm, rapporto tra picco mitralico diastolico precoce e atriale velocità di contrazione (rapporto E/A) >= 2, primo setto (E/E) >15, frazione di eiezione < 50% (%), tempo di decelerazione E <= 150 millisecondi (ms), tempo di rilassamento isovolumetrico (IVRT) <= 70 ms, qualsiasi ispessimento valvolare (> tracce di rigurgito nelle valvole mitrale, aortica, polmonare o tricuspide), variazione respiratoria anomala della vena cava inferiore, versamento pericardico.
Riferimento, settimane 24, 48 e 72
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio cliniche
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 72
Le valutazioni di laboratorio sulla sicurezza richieste dal protocollo includono: Linfociti <0,8 × LLN; Neutrofili <0,8 × LLN o >1,2 × ULN; Basofili >1,2 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata >1,1 × ULN; Tempo di protrombina >1,1 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato della protrombina >1,1 × ULN; Bilirubina >1,5 × ULN; Urato > 1,2 × ULN; Colesterolo >1,3 × ULN; Potassio <0,9 × LLN; Fosfato >1,2 × ULN; Bicarbonato >1,1 × ULN; Ormone stimolante la tiroide >1,2 × ULN; Proteine ​​URINE ≥1; URINE Emoglobina ≥1; Nitrito ≥1; URINE Eritrociti ≥20; Cellule epiteliali ≥6; e calchi >1.
Riferimento fino alla settimana 72
Concentrazioni di transtiretina (TTR) al giorno 1 (basale) e alle settimane 8, 12, 24, 48 e 72
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 8, 12, 24, 48 e 72
Le concentrazioni di TTR (detta anche pre-albumina) sono state determinate come biomarcatori farmacodinamici (PD).
Riferimento, settimane 8, 12, 24, 48 e 72
Stabilizzazione della TTR e percentuale e IC al 95% dei rispondenti nella stabilizzazione della TTR alla visita successiva al basale
Lasso di tempo: Settimane 8, 12, 24, 48 e 72

La frazione iniziale (FOI) è il rapporto tra la concentrazione misurata di tetramero TTR (post-denaturazione) e la concentrazione misurata di TTR (pre-denaturazione). La stabilizzazione percentuale (%) è la differenza tra il FOI dosato e il FOI di base espressa come percentuale del FOI di base.

Il risponditore era il partecipante che aveva raggiunto la stabilizzazione del TTR (cioè, che era stato stabilizzato dal TTR). La percentuale di rispondenti era il numero di rispondenti/numero di partecipanti valutabili (cioè analizzati).
Settimane 8, 12, 24, 48 e 72

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

12 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

12 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B3461078

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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