Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek tafamidis megluminu u pacientů s transthyretinovou amyloidní polyneuropatií

12. února 2024 aktualizováno: Pfizer

OTEVŘENÁ STUDIE S JEDNORAZEM, MULTICECENTRUM, K HODNOCENÍ ÚČINNOSTI, BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ A FARMAKODYNAMIKY PERORÁLNĚ PODÁVANÉHO TAFAMIDIS MEGLUMINU U ÚČASTNÍKŮ TRANSTHYRETINOVÉ AMYLOIDOVÉ POLYNEUROPATIE U CHINAJÍCÍCH

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie navržená ke stanovení účinku tafamidis megluminu na stabilizaci TTR a také bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti tafamidis megluminu u pacientů s ATTR-PN v Číně.

Počítá se s přihlášením cca 10-15 účastníků. Všichni zapsaní účastníci dostanou perorálně tafamidis meglumin 20 mg měkké tobolky jednou denně po dobu 72 týdnů (18 měsíců).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie navržená k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky tafamidis megluminu u účastníků ATTR-PN v Číně.

Všichni zapsaní účastníci dostanou perorální tafamidis meglumine 20 mg měkké tobolky jednou denně počínaje 1. dnem. Klinické návštěvy budou naplánovány na základní stav (1. den) a na týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 60 a týden 72. Ve 36. a 60. týdnu bude naplánována návštěva na místě, posouzení nežádoucích příhod, laboratorní testy související s bezpečností, souběžná medikace a soulad s hodnoceným produktem. Každých 6 týdnů (ne déle než 7 týdnů od posledního potvrzení) budou uskutečněny telefonické kontakty během návštěv, při kterých nejsou naplánovány žádné návštěvy vyšetřovacího místa za účelem posouzení nežádoucích účinků, souběžně podávaných léků a souladu se zkoumaným produktem (mezi 12. a 24. týdnem, mezi 24. týdnem a 36, ​​mezi 36. a 48. týdnem, mezi 48. a 60. týdnem a mezi 60. a 72. týdnem).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Čína, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Čína, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Čína, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 80 let.
  2. Účastníci mají amyloid doložený biopsií
  3. Účastníci musí mít mutaci TTR, která je spojena s ATTR-PN.
  4. Účastníci mají periferní a/nebo autonomní neuropatii
  5. Fáze onemocnění podle závažnosti příznaků - I. stádium.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit by podle úsudku zkoušejícího učinil účastníka nevhodným pro vstup do této studie.
  2. Chronické užívání protokolem neschválených nesteroidních protizánětlivých léků.

  3. Použití diflunisalu, tauroursodeoxycholátu, doxycyklinu, inotersenu, patisiranu nebo jakéhokoli jiného činidla stabilizujícího TTR nebo experimentální intervence pro familiární amyloidózu během 30 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii. Účastníci, kteří užívají nebo již dříve užívali tafamidis.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

  4. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii (podle toho, co je delší).
  5. Účastník má primární (lehký řetězec) nebo sekundární amyloidózu.
  6. Pokud je žena, účastnice těhotná nebo kojí, nebo plánuje těhotenství nebo kojení v příštích 18 měsících.
  7. Účastník již dříve dostal játra nebo jakýkoli jiný orgán kromě transplantace rohovky.
  8. Účastník vyžaduje významnou pomoc při chůzi nebo je upoután na invalidní vozík.
  9. Účastníci s mutacemi TTR specifickými pro kardiomyopatii.
  10. Účastník má jiné příčiny senzomotorické neuropatie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno Tafamidis
Čínským pacientům s diagnózou ATTR-PN byl podáván tafamidis 20 mg jednou denně perorálně po dobu 72 týdnů (18 měsíců).
Lék: tafamidis meglumine
Tafamidis meglumin 20 mg, jednou denně, perorálně, po dobu 72 týdnů (18 měsíců).
Ostatní jména:
  • Vyndaqel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre poškození neuropatie – celkové skóre dolní končetiny (NIS-LL) v 72. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
NIS-LL: posoudit svalovou slabost, reflexy, čití; bodováno zvlášť pro levou a pravou končetinu. Složky svalové slabosti (flexe kyčle a kolena, extenze kyčle a kolena, dorziflexory kotníku, plantární flexory kotníku, extenzory prstů, flexory prstů) skórovaly na stupnici 0 (normální) až 4 (ochrnutí), vyšší skóre = větší slabost. Složky reflexů (quadriceps femoris, triceps surae); pocit (tlak doteku, píchnutí špendlíkem, vibrace, poloha kloubu) skóre 0 = normální, 1 = snížené nebo 2 = nepřítomné. Celkový možný rozsah skóre NIS-LL 0-88, vysoké skóre = větší poškození. Složky svalové slabosti jsou hodnoceny do osmi úrovní: 0 = normální, 1 = 25 % slabé, 2 = 50 % slabé, 3 = 75 % slabé, 3,25 = pohyb proti gravitaci, 3,5 = pohyb, gravitace eliminovaná, 3,75 = blikání svalů, žádný pohyb, 4 = ochrnutí.
Výchozí stav, týden 72

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre poškození neuropatie – celkové skóre dolní končetiny (NIS-LL) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48
NIS-LL: posoudit svalovou slabost, reflexy, čití; bodováno zvlášť pro levou a pravou končetinu. Složky svalové slabosti (flexe kyčle a kolena, extenze kyčle a kolena, dorziflexory kotníku, plantární flexory kotníku, extenzory prstů, flexory prstů) skórovaly na stupnici 0 (normální) až 4 (ochrnutí), vyšší skóre = větší slabost. Složky reflexů (quadriceps femoris, triceps surae); pocit (tlak doteku, píchnutí špendlíkem, vibrace, poloha kloubu) skóre 0 = normální, 1 = snížené nebo 2 = nepřítomné. Celkový možný rozsah skóre NIS-LL 0-88, vysoké skóre = větší poškození. Složky svalové slabosti jsou hodnoceny do osmi úrovní: 0 = normální, 1 = 25 % slabé, 2 = 50 % slabé, 3 = 75 % slabé, 3,25 = pohyb proti gravitaci, 3,5 = pohyb, gravitace eliminovaná, 3,75 = blikání svalů, žádný pohyb, 4 = ochrnutí.
Výchozí stav, týden 24, týden 48
Změna celkové kvality života (TQOL) kvality života v Norfolku od výchozího stavu – diabetická neuropatie (Norfolk QOL-DN) ve 24., 48. a 72. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48, týden 72
Norfolk QOL-DN: 35položkový dotazník hodnocený účastníky hodnotí dopad neuropatie na kvalitu života účastníků s diagnózou transthyretin amyloid (ATTR). Bodování je založeno na 35 otázkách, které poskytují TQOL, stejně jako 5 dílčích skóre: aktivity každodenního života, neuropatie velkých vláken/fyzické funkce, neuropatie malých vláken, autonomní neuropatie a symptomy. TQOL= součet všech položek, celkový možný rozsah skóre= -2 až 138, kde vyšší skóre=horší kvalita života.
Výchozí stav, týden 24, týden 48, týden 72
Změna od výchozího stavu v 5 doménách Norfolku QOL-DN v týdnech 24, 48 a 72
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48, týden 72
Norfolk QOL-DN: 35položkový dotazník hodnocený účastníky hodnotí dopad neuropatie na kvalitu života účastníků s diagnózou transthyretin amyloid (ATTR). Je shrnuta do 5 oblastí: (1) Aktivity každodenního života (skóre se pohybuje od 0 do 20, kde vyšší skóre = horší kvalita života); (2) Neuropatie velkých vláken/fyzické funkce (skóre se pohybuje od -2 do 58, kde vyšší skóre = horší stav); (3) Neuropatie malých vláken (skóre se pohybuje od 0 do 16, kde vyšší skóre = horší stav); (4) Autonomní neuropatie (skóre se pohybuje od 0 do 12, kde vyšší skóre = horší stav) a (5) Symptomy (skóre se pohybuje od 0 do 32, kde vyšší skóre = méně příznaků onemocnění). Celkový možný rozsah skóre = -2 až 138, kde vyšší skóre = horší kvalita života.
Výchozí stav, týden 24, týden 48, týden 72
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI) ve 4., 8., 12., 24., 36., 48. a 72. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72
BMI se vypočítá jako hmotnost dělená druhou mocninou výšky a měřeno jako kilogram na metr čtvereční (kg/m^2). mBMI se vypočítá vynásobením BMI hladinami sérového albuminu [gram/litr (g/l)]. mBMI se měří jako kg/m^2*g/l. Progresivní pokles mBMI ukazuje na zhoršování závažnosti onemocnění.
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72
Změna od výchozího stavu v souhrnu fyzických složek a souhrnu duševních složek 36položkového krátkého průzkumu (SF-36) ve 24., 48. a 72. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 24., 48. a 72. týden
SF-36 je účastnická škála hodnotící obecnou kvalitu života. Skládá se z vlastního dotazníku o 36 položkách, který měřil 8 zdravotních domén: fyzické funkce, role-fyzická, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální funkce, role-emocionální a duševní zdraví. Těchto 8 domén je také shrnuto jako skóre fyzické a duševní složky. Skóre pro každou doménu a skóre složky je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány od 0 (minimum) do 100 (maximum), kde vysoké skóre v každé dimenzi a vysoké celkové skóre ukazují na lepší kvalitu života.
Výchozí stav, 24., 48. a 72. týden
Změna od základní hodnoty v indexovém skóre EuroQoL 5 Dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L) v týdnech 24, 48 a 72
Časové okno: Výchozí stav, 24., 48. a 72. týden
EQ-5D-5L: vyplněný dotazník standardizovaného účastníka (ve věku >17 let) se skládá ze 2 složek: profilu zdravotního stavu a volitelného VAS. Profil zdravotního stavu EQ-5D má 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: 1= žádné problémy, 2= mírné problémy, 3= střední problémy, 4= vážné problémy a 5= extrémní problémy. Odpovědi na 5 dimenzí zahrnují zdravotní stav / jednu hodnotu indexu užitečnosti. Např. pokud účastník odpoví „žádné problémy“ pro každých 5 dimenzí, pak byl zdravotní stav kódován jako „11111“ s předdefinovanou hodnotou indexu. Každý zdravotní stav (kódovaný jako kombinace odpovědí na každé z 5 dimenzí) má jedinečnou předdefinovanou hodnotu indexu užitečnosti, kterou mu EuroQol přiřadí. Čínské sady hodnot (se všemi možnými zdravotními stavy) se ve studii používají pro dospělé v rozsahu od -0,391 do 1. Vyšší (pozitivní) skóre = lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, 24., 48. a 72. týden
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody, které se objevují při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 77. týdne
Nežádoucí příhoda je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda zahájená po první dávce. TEAE byly shromažďovány do týdne 77.
Výchozí stav do 77. týdne
Počet účastníků s kategorickými daty vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 72. týdne
Kategorická kritéria vitálních funkcí: 1) tepová frekvence <40 tepů za minutu (bpm) nebo >120 tepů za minutu; 2) diastolický krevní tlak (BP) ve stoje <50 mmHg nebo zvýšení ≥20 mmHg nebo snížení ≥20 mmHg; 3) systolický TK ve stoje <90 mmHg nebo zvýšení ≥30 mmHg nebo snížení ≥30 mmHg; 4) diastolický TK vleže <50 mmHg nebo zvýšení ≥20 mmHg nebo snížení ≥20 mmHg; 5) systolický TK vleže <90 mmHg nebo zvýšení ≥30 mmHg nebo snížení ≥30 mmHg.
Výchozí stav do 72. týdne
Počet účastníků s kategorickými údaji elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do 72. týdne
EKG kategorická kritéria: 1) EKG střední srdeční frekvence <40 tepů/minutu nebo >120 tepů/minutu; 2) jinak nespecifikovaný interval PR ≥300 milisekund (msec) nebo výchozí hodnota >200 ms a % zvýšení ≥25 %/ základní hodnota ≤200 ms a % zvýšení ≥50 % (% změna ≥25/50 %); 3) QRS interval jinak nespecifikovaný ≥140 ms, nebo %změna ≥50 %; 4) QT interval jinak nespecifikovaný ≥500 msec; 5) opravený interval QT (QTc) jinak nespecifikovaný ≥450 a <480 ms, nebo ≥480 a <500 ms, nebo ≥500 msec; nebo změna ≥30 a <60 ms, nebo změna ≥60 ms.
Výchozí stav do 72. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou echokardiografickou hodnotou (ECHO) související s primární diagnózou (transthyretinová amyloidóza [ATTR]) na začátku, 24., 48. a 72. týden
Časové okno: Výchozí stav, 24., 48. a 72. týden
Mezi klinicky významné ECHO nálezy patří: tloušťka zadní stěny levé komory (LV) větší nebo rovna (>=)13 mm, tloušťka septa LK >= 13 mm, tloušťka pravé komory >= 7 mm, poměr vrcholu mitrální časně diastolické a síňové rychlost kontrakce (poměr E/A) >= 2, primární septální (E/E) >15, ejekční frakce < 50 procent (%), doba zpomalení E <= 150 milisekund (ms), izovolumická relaxační doba (IVRT) <= 70 ms, jakékoli ztluštění chlopně (> stopová regurgitace v mitrální, aortální, pulmonální nebo trikuspidální chlopni), abnormální respirační variace dolní duté žíly, perikardiální výpotek.
Výchozí stav, 24., 48. a 72. týden
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav do 72. týdne
Laboratorní hodnocení bezpečnosti vyžadovaná protokolem zahrnují: Lymfocyty <0,8 × LLN; neutrofily <0,8 × LLN nebo >1,2 × ULN; bazofily >1,2 × ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,1 × ULN; protrombinový čas >1,1 × ULN; Protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr >1,1 × ULN; bilirubin >1,5 x ULN; uráty > 1,2 × ULN; Cholesterol >1,3 x ULN; draslík <0,9 x LLN; Fosfát >1,2 × ULN; Bikarbonát >1,1 × ULN; hormon stimulující štítnou žlázu >1,2 × ULN; MOČ Protein ≥1; MOČ Hemoglobin ≥1; dusitan > 1; MOČ Erytrocyty ≥20; epiteliální buňky ≥6; a obsazení >1.
Výchozí stav do 72. týdne
Koncentrace transtyretinu (TTR) v den 1 (základní hodnota) a v týdnech 8, 12, 24, 48 a 72
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8, 12, 24, 48 a 72
Koncentrace TTR (také označované jako prealbumin) byly stanoveny jako farmakodynamické (PD) biomarkery.
Výchozí stav, týdny 8, 12, 24, 48 a 72
Stabilizace TTR a procento a 95% CI respondentů ve stabilizaci TTR po základní návštěvě
Časové okno: 8., 12., 24., 48. a 72. týden

Počáteční frakce (FOI) je poměr naměřené koncentrace TTR tetrameru (post-denaturace) k naměřené koncentraci TTR (pre-denaturace). Procento stabilizace (%) je rozdíl mezi dávkovanou FOI a základní FOI vyjádřený jako procento základní linie FOI.

Respondentem byl účastník, který dosáhl stabilizace TTR (tj. který byl stabilizován TTR). Procento respondentů bylo počet respondentů / počet hodnotitelných (tj. analyzovaných) účastníků.
8., 12., 24., 48. a 72. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

12. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B3461078

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transthyretinová amyloidní polyneuropatie (ATTR-PN)

Klinické studie na tafamidis meglumine

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit