Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние тафамидиса меглюмина на пациентов с транстиретиновой амилоидной полинейропатией

12 февраля 2024 г. обновлено: Pfizer

МНОГОЦЕНТРОВОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ С ОДНОЙ РУКОЯТКОЙ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ, БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ ТАФАМИДИСА МЕГЛЮМИНА, ПРИМЕНЯЕМОГО ПЕРОРАЛЬНО, У УЧАСТНИКОВ С ТРАНСТИРЕТИН-АМИЛОИДНОЙ ПОЛИНЕВРОПАТИЕЙ В КИТАЕ

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование, предназначенное для определения влияния тафамидиса меглюмина на стабилизацию TTR, а также безопасности, переносимости и эффективности тафамидиса меглюмина у пациентов с ATTR-PN в Китае.

Планируется набрать 10-15 участников. Все зарегистрированные участники будут получать перорально тафамидис меглюмин в мягких капсулах по 20 мг один раз в день в течение 72 недель (18 месяцев).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование, предназначенное для оценки эффективности, безопасности, переносимости, а также фармакодинамики тафамидиса меглюмина у участников ATTR-PN в Китае.

Все зарегистрированные участники будут получать мягкие капсулы тафамидиса меглумина 20 мг перорально один раз в день, начиная с 1-го дня. Клинические визиты будут запланированы на исходном уровне (1-й день), а также на 4-й, 8-й, 12-й, 24-й, 48-й, 60-й и 60-й неделе. 72. На 36-й и 60-й неделях посещения учреждения будет запланирована оценка нежелательных явлений, лабораторных анализов, связанных с безопасностью, сопутствующих лекарств и соблюдения требований к исследуемому продукту. Каждые 6 недель (не более 7 недель с момента последнего подтверждения) будут осуществляться телефонные контакты во время посещений, в ходе которых не запланировано никаких посещений для оценки нежелательных явлений, сопутствующих лекарств и соответствия исследуемому продукту (между 12-й и 24-й неделями, между 24-й неделей). и 36, между 36 и 48 неделями, между 48 и 60 неделями и между 60 и 72 неделями).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Китай, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Китай, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, Китай, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350005
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет.
  2. У участников есть амилоид, подтвержденный биопсией
  3. Участники должны иметь мутацию TTR, связанную с ATTR-PN.
  4. Участники имеют периферическую и/или вегетативную невропатию
  5. Стадии заболевания по выраженности симптомов – I стадия.

Критерий исключения:

  1. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние или активные суицидальные мысли, поведение или лабораторные отклонения, по мнению исследователя, может сделать участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
  2. Хроническое использование нестероидных противовоспалительных препаратов, не одобренных протоколом.

  3. Использование дифлунисала, тауроурсодеоксихолата, доксициклина, инотерсена, патисирана или любого другого агента, стабилизирующего TTR, или экспериментальные вмешательства при семейном амилоидозе в течение 30 дней до включения в исследование и/или во время участия в исследовании. Участники, которые принимают или ранее принимали тафамидис.

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

  4. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого продукта, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
  5. У участника первичный (легкие цепи) или вторичный амилоидоз.
  6. Если женщина, участница беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью в течение следующих 18 месяцев.
  7. Участнику ранее была проведена трансплантация печени или любого другого органа, кроме роговицы.
  8. Участнику требуется значительная помощь при передвижении или он прикован к инвалидной коляске.
  9. Участники со специфическими мутациями TTR для кардиомиопатии.
  10. У участника есть другие причины сенсомоторной невропатии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Отделение лечения Тафамидисом
Китайские пациенты с диагнозом ATTR-PN получали тафамидис перорально по 20 мг один раз в день в течение 72 недель (18 месяцев).
Лекарство: тафамидис меглюмин
Тафамидис меглумин 20 мг один раз в день перорально в течение 72 недель (18 месяцев).
Другие имена:
  • Виндакель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего показателя по шкале нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) на 72 неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 72 неделя
NIS-LL: оценить мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оценивается отдельно для левой и правой конечностей. Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, дорсифлексоры голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели пальцев ног, сгибатели пальцев ног) оцениваются по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = большая слабость. Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление при прикосновении, укол, вибрация, положение сустава) оценивается в 0 = нормально, 1 = снижено или 2 = отсутствует. Общий возможный диапазон баллов NIS-LL от 0 до 88, высокий балл = большее ухудшение. Компоненты мышечной слабости оцениваются по восьми уровням: 0 = норма, 1 = 25 % слабость, 2 = 50 % слабость, 3 = 75 % слабость, 3,25 = движение против силы тяжести, 3,5 = движение, гравитация устранена, 3,75 = мышечное мерцание, нет движения, 4 = Паралич.
Исходный уровень, 72 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по шкале нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя
NIS-LL: оценить мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оценивается отдельно для левой и правой конечностей. Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, дорсифлексоры голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели пальцев ног, сгибатели пальцев ног) оцениваются по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = большая слабость. Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление при прикосновении, укол, вибрация, положение сустава) оценивается в 0 = нормально, 1 = снижено или 2 = отсутствует. Общий возможный диапазон баллов NIS-LL от 0 до 88, высокий балл = большее ухудшение. Компоненты мышечной слабости оцениваются по восьми уровням: 0 = норма, 1 = 25 % слабость, 2 = 50 % слабость, 3 = 75 % слабость, 3,25 = движение против силы тяжести, 3,5 = движение, гравитация устранена, 3,75 = мышечное мерцание, нет движения, 4 = Паралич.
Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя
Изменение общего качества жизни (TQOL) по сравнению с исходным уровнем в Норфолке — диабетическая нейропатия (Norfolk QOL-DN) на 24, 48 и 72 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя.
Норфолк QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, оценивает влияние нейропатии на качество жизни участников с диагнозом транстиретиновый амилоид (ATTR). Оценка основана на 35 вопросах, которые определяют TQOL, а также 5 оценок по подшкалам: повседневная деятельность, невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон, вегетативная невропатия и симптомы. TQOL = сумма всех пунктов, общий возможный диапазон баллов = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 5 доменах Norfolk QOL-DN на 24, 48 и 72 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя.
Норфолк QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, оценивает влияние нейропатии на качество жизни участников с диагнозом транстиретиновый амилоид (ATTR). Он суммирован по 5 областям: (1) Повседневная деятельность (оценка варьируется от 0 до 20, где более высокий балл = худшее качество жизни); (2) Нейропатия крупных волокон/физическое функционирование (оценка варьируется от -2 до 58, где более высокий балл = худшее состояние); (3) Нейропатия мелких волокон (оценка варьируется от 0 до 16, где более высокий балл = худшее состояние); (4) Автономная нейропатия (баллы варьируются от 0 до 12, где более высокий балл = худшее состояние) и (5) Симптомы (баллы варьируются от 0 до 32, где более высокий балл = меньше симптомов заболевания). Общий возможный диапазон баллов = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя.
Изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72.
ИМТ рассчитывается путем деления веса на квадрат роста и измеряется в килограммах на квадратный метр (кг/м^2). mИМТ рассчитывается путем умножения ИМТ на уровень сывороточного альбумина [грамм/литр (г/л)]. mИМТ измеряется в кг/м^2*г/л. Прогрессирующее снижение mИМТ указывает на ухудшение тяжести заболевания.
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72.
Изменение по сравнению с исходным уровнем сводных данных о физическом компоненте и сводных данных о психических компонентах в кратком опросе из 36 вопросов (SF-36) на 24, 48 и 72 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24, 48 и 72 недели.
SF-36 — это шкала, назначаемая участниками и позволяющая оценить общее качество жизни. Он состоит из самостоятельно заполняемого опросника из 36 пунктов, в котором измеряются 8 областей здоровья: физические функции, ролевые физические, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальные функции, ролево-эмоциональное и психическое здоровье. Эти 8 областей также суммируются как баллы по физическому и умственному компонентам. Оценка по каждой области и компоненту представляет собой среднее значение баллов по отдельным вопросам, которые оцениваются по шкале от 0 (минимум) до 100 (максимум), где высокие баллы по каждому параметру и высокие общие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 24, 48 и 72 недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса EuroQoL 5 измерений 5 уровней (EQ-5D-5L) на 24, 48 и 72 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24, 48 и 72 недели.
EQ-5D-5L: стандартизированная анкета, заполненная участниками (в возрасте > 17 лет), состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и дополнительной ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D имеет 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = средние проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = серьезные проблемы. Ответы на 5 измерений включают состояние здоровья/единое значение индекса полезности. Например. если участник отвечает «нет проблем» по каждому из 5 параметров, то состояние здоровья кодируется как «11111» с заранее определенным значением индекса. Каждому состоянию здоровья (закодированному как комбинация ответов по каждому из 5 измерений) присвоено уникальное предопределенное значение индекса полезности, присвоенное EuroQol. Для взрослых в исследовании используются китайские наборы значений (со всеми возможными состояниями здоровья) в диапазоне от -0,391 до 1. Более высокие (положительные) баллы = лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, 24, 48 и 72 недели.
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 77 недели
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Нежелательное явление, возникшее в результате лечения, определяется как любое нежелательное явление, начавшееся после приема первой дозы. TEAE собирали до 77 недели.
Исходный уровень до 77 недели
Количество участников с категориальными данными о жизненно важных показателях
Временное ограничение: Исходный уровень до 72 недели
Категориальные критерии жизненно важных показателей: 1) частота пульса <40 ударов в минуту (уд/мин) или >120 ударов в минуту; 2) диастолическое артериальное давление (АД) в положении стоя <50 мм рт.ст., или повышение ≥20 мм рт.ст., или снижение ≥20 мм рт.ст.; 3) систолическое АД стоя <90 мм рт.ст., или повышение ≥30 мм рт.ст., или снижение ≥30 мм рт.ст.; 4) диастолическое АД в положении лежа <50 мм рт.ст., или повышение ≥20 мм рт.ст., или снижение ≥20 мм рт.ст.; 5) систолическое АД в положении лежа <90 мм рт.ст., или повышение ≥30 мм рт.ст., или снижение ≥30 мм рт.ст.
Исходный уровень до 72 недели
Количество участников с категориальными данными электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 72 недели
Категориальные критерии ЭКГ: 1) средняя частота сердечных сокращений на ЭКГ <40 уд/мин или >120 уд/мин; 2) интервал PR, не указанный иным образом, ≥300 миллисекунд (мсек) или базовый уровень >200 мс и % увеличения ≥25%/ исходный уровень ≤200 мс и % увеличения ≥50% (% изменения ≥25/50%); 3) интервал QRS, не указанный иным образом, ≥140 мс или % изменения ≥50%; 4) интервал QT, не указанный иным образом, ≥500 мс; 5) корригированный интервал QT (QTc), не указанный иным образом, ≥450 и <480 мс, или ≥480 и <500 мс, или ≥500 мс; или измените ≥30 и <60 мс, или измените ≥60 мс.
Исходный уровень до 72 недели
Количество участников с клинически значимым значением эхокардиографии (ECHO), связанным с первичным диагнозом (транстиретиновый амилоидоз [ATTR]) на исходном уровне, на 24, 48 и 72 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24, 48 и 72 недели.
Клинически значимые данные ЭХО включают: толщину задней стенки левого желудочка (ЛЖ) более или равную (>=)13 мм, толщину перегородки ЛЖ >= 13 мм, толщину правого желудочка >= 7 мм, соотношение пиковых митральных ранних диастолических и предсердных значений. скорость сокращения (соотношение E/A) >= 2, первичная перегородка (E/E) >15, фракция выброса < 50 процентов (%), время замедления E <= 150 миллисекунд (мс), время изоволюмического расслабления (IVRT) <= 70 мс, любое утолщение клапана (> следы регургитации в митральном, аортальном, легочном или трикуспидальном клапанах), аномальные дыхательные изменения нижней полой вены, выпот в перикарде.
Исходный уровень, 24, 48 и 72 недели.
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 72 недели
Лабораторные оценки безопасности, требуемые протоколом, включают: Лимфоциты <0,8 × LLN; Нейтрофилы <0,8 × LLN или >1,2 × ULN; Базофилы >1,2 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время >1,1 × ВГН; Протромбиновое время >1,1 × ВГН; Международный нормализованный коэффициент протромбина >1,1 × ВГН; Билирубин >1,5 × ВГН; Ураты > 1,2 × ВГН; Холестерин >1,3 × ВГН; Калий <0,9 × LLN; Фосфат >1,2 × ВГН; Бикарбонат >1,1 × ВГН; Тиреотропный гормон >1,2 × ВГН; МОЧА Белок ≥1; МОЧА Гемоглобин ≥1; Нитрит ≥1; МОЧА Эритроциты ≥20; Эпителиальные клетки ≥6; и Приводит >1.
Исходный уровень до 72 недели
Концентрация транстиретина (TTR) в день 1 (исходный уровень) и на 8, 12, 24, 48 и 72 неделях.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 12, 24, 48 и 72.
Концентрации TTR (также называемые преальбумином) определяли как фармакодинамические (PD) биомаркеры.
Исходный уровень, недели 8, 12, 24, 48 и 72.
Стабилизация TTR и процент и 95% ДИ респондентов при стабилизации TTR при посещении после исходного уровня
Временное ограничение: Недели 8, 12, 24, 48 и 72.

Исходная фракция (FOI) представляет собой отношение измеренной концентрации тетрамера TTR (после денатурации) к измеренной концентрации TTR (предварительная денатурация). Процент стабилизации (%) представляет собой разницу между дозированной FOI и базовой FOI, выраженную в процентах от базовой FOI.

Респондентом был участник, достигший стабилизации TTR (т. е. у которого был стабилизирован TTR). Процент респондентов представлял собой количество респондентов / количество оцениваемых (т. е. анализируемых) участников.
Недели 8, 12, 24, 48 и 72.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B3461078

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Транстиретиновая амилоидная полинейропатия (ATTR-PN)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться