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O efeito de tafamidis meglumina em pacientes com polineuropatia amiloide por transtirretina

12 de fevereiro de 2024 atualizado por: Pfizer

UM BRAÇO ÚNICO, MULTICENTRADO, ESTUDO ABERTO PARA AVALIAR A EFICÁCIA, SEGURANÇA, TOLERABILIDADE E FARMACODINÂMICA DA MEGLUMINA DE TAFAMIDIS ADMINISTRADA POR ORAL EM PARTICIPANTES DE POLINEUROPATIA AMILÓIDE DE TRANSTIRETINA NA CHINA

Este é um estudo multicêntrico, de braço único, aberto, projetado para determinar o efeito de tafamidis meglumina na estabilização de TTR, bem como a segurança, tolerabilidade e eficácia de tafamidis meglumina em pacientes com ATTR-PN na China.

Aproximadamente 10-15 participantes estão planejados para serem inscritos. Todos os participantes inscritos receberão tafamidis meglumina oral 20 mg cápsulas moles uma vez ao dia por 72 semanas (18 meses).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, de braço único, aberto, projetado para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, bem como a farmacodinâmica de tafamidis meglumina em participantes ATTR-PN na China.

Todos os participantes inscritos receberão tafamidis meglumina oral 20 mg cápsulas moles uma vez ao dia começando no Dia 1. As visitas clínicas serão agendadas na linha de base (Dia 1) e na Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 48, Semana 60 e Semana 72. Na visita ao local da semana 36 e semana 60, será agendada a avaliação de eventos adversos, testes de laboratório relacionados à segurança, medicamentos concomitantes e conformidade do produto sob investigação. A cada 6 semanas (não exceda 7 semanas desde a última confirmação), serão feitos contatos telefônicos durante as visitas nas quais não estão agendadas visitas investigativas ao local para avaliação de eventos adversos, medicamentos concomitantes e conformidade do produto experimental (entre a semana 12 e 24, entre a semana 24 e 36, entre as semanas 36 e 48, entre as semanas 48 e 60 e entre as semanas 60 e 72).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, China, 100070
        • Tiantan Hospital Capital Medical University
      • Beijing, China, 100730
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
      • Beijing, China, 100005
        • Peking union hospital of Chinese academy of medical sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 80 anos.
  2. Os participantes têm amiloide documentado por biópsia
  3. Os participantes devem ter uma mutação TTR associada a ATTR-PN.
  4. Os participantes têm neuropatia periférica e/ou autonômica
  5. Estágios da doença de acordo com a gravidade dos sintomas - estágio I.

Critério de exclusão:

  1. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo ou anormalidade laboratorial, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.
  2. Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides não aprovados pelo protocolo.

  3. Uso de diflunisal, tauroursodesoxicolato, doxiciclina, inotersen, patisiran ou qualquer outro agente estabilizador de TTR, ou intervenções experimentais para amiloidose familiar dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo. Participantes que estão tomando ou que já tomaram tafamidis.

    Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

  4. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).
  5. O participante tem amiloidose primária (cadeia leve) ou secundária.
  6. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar ou amamentar nos próximos 18 meses.
  7. O participante recebeu fígado anterior ou qualquer outro órgão, exceto transplante de córnea.
  8. O participante requer assistência significativa para deambular ou está preso a uma cadeira de rodas.
  9. Participantes com mutações TTR específicas de cardiomiopatia.
  10. O participante tem outras causas de neuropatia sensório-motora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento Tafamidis
Pacientes chineses com diagnóstico de ATTR-PN tratados com administração oral de 20 mg de tafamidis uma vez ao dia durante 72 semanas (18 meses).
Medicamento: tafamidis meglumina
Tafamidis meglumina 20 mg, uma vez ao dia, via oral, por 72 semanas (18 meses).
Outros nomes:
  • Vyndaqel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total de comprometimento de neuropatia - membro inferior (NIS-LL) na semana 72
Prazo: Linha de base, semana 72
NIS-LL: avalia fraqueza muscular, reflexos, sensação; pontuados separadamente para membros esquerdo e direito. Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), pontuação maior = maior fraqueza. Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição articular) pontuada 0 = normal, 1 = diminuída ou 2 = ausente. A pontuação total possível do NIS-LL varia de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento. Os componentes da fraqueza muscular são pontuados em oito níveis: 0 = Normal, 1 = 25% Fraco, 2 = 50% Fraco, 3 = 75% Fraco, 3,25 = Movimento contra a gravidade, 3,5 = Movimento, gravidade eliminada, 3,75 = Cintilação muscular, sem movimento, 4 = Paralisia.
Linha de base, semana 72

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total de comprometimento de neuropatia - membro inferior (NIS-LL) nas semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, semana 24, semana 48
NIS-LL: avalia fraqueza muscular, reflexos, sensação; pontuados separadamente para membros esquerdo e direito. Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), pontuação maior = maior fraqueza. Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição articular) pontuada 0 = normal, 1 = diminuída ou 2 = ausente. A pontuação total possível do NIS-LL varia de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento. Os componentes da fraqueza muscular são pontuados em oito níveis: 0 = Normal, 1 = 25% Fraco, 2 = 50% Fraco, 3 = 75% Fraco, 3,25 = Movimento contra a gravidade, 3,5 = Movimento, gravidade eliminada, 3,75 = Cintilação muscular, sem movimento, 4 = Paralisia.
Linha de base, semana 24, semana 48
Mudança da linha de base na qualidade de vida total (TQOL) da qualidade de vida de Norfolk - neuropatia diabética (Norfolk QOL-DN) nas semanas 24, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semana 24, semana 48, semana 72
Norfolk QOL-DN: questionário de 35 itens avaliado pelos participantes avalia o impacto da neuropatia na qualidade de vida dos participantes com diagnóstico de transtirretina amilóide (ATTR). A pontuação é baseada em 35 questões que geram um TQOL, bem como em 5 pontuações de subescala: atividades da vida diária, neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas, neuropatia autonômica e sintomas. TQOL=soma de todos os itens, faixa total de pontuação possível= -2 a 138, onde maior pontuação=pior qualidade de vida.
Linha de base, semana 24, semana 48, semana 72
Mudança da linha de base em 5 domínios do Norfolk QOL-DN nas semanas 24, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semana 24, semana 48, semana 72
Norfolk QOL-DN: questionário de 35 itens avaliado pelos participantes avalia o impacto da neuropatia na qualidade de vida dos participantes com diagnóstico de transtirretina amilóide (ATTR). Está resumido em 5 domínios: (1) Atividades de vida diária (a pontuação varia de 0 a 20, onde maior pontuação=pior qualidade de vida); (2) Neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico (pontuação varia de -2 a 58, onde pontuação maior=pior condição); (3) Neuropatia de pequenas fibras (pontuação varia de 0 a 16, onde maior pontuação=pior estado); (4) Neuropatia autonômica (pontuação varia de 0 a 12, onde pontuação maior = pior condição) e (5) Sintomas (pontuação varia de 0 a 32, onde pontuação maior = menos sintomas da doença). Faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior pontuação=pior qualidade de vida.
Linha de base, semana 24, semana 48, semana 72
Alteração da linha de base no Índice de Massa Corporal Modificado (IMCm) nas Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72
O IMC é calculado pelo peso dividido pela altura ao quadrado e medido como quilograma por metro quadrado (kg/m^2). O IMCm é calculado multiplicando o IMC pelos níveis de albumina sérica [gramas/litro (g/L)]. O IMCm é medido como kg/m^2*g/L. Um declínio progressivo no IMCm indica piora da gravidade da doença.
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72
Mudança da linha de base no resumo do componente físico e no resumo do componente mental da pesquisa resumida de 36 itens (SF-36) nas semanas 24, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semanas 24, 48 e 72
O SF-36 é uma escala administrada pelos participantes que avalia a qualidade de vida geral. Consiste em um questionário autoaplicável de 36 itens que mede 8 domínios de saúde: função física, função física, dor corporal, saúde geral, vitalidade, função social, função emocional e saúde mental. Esses 8 domínios também são resumidos como pontuações dos componentes físico e mental. A pontuação para cada domínio e pontuação de componente é a média das pontuações das questões individuais, que são escalonadas de 0 (mínimo) a 100 (máximo), onde pontuações altas em cada dimensão e pontuações gerais altas indicam melhor qualidade de vida.
Linha de base, semanas 24, 48 e 72
Mudança da linha de base na pontuação do índice EuroQoL 5 Dimensões 5 níveis (EQ-5D-5L) nas semanas 24, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semanas 24, 48 e 72
EQ-5D-5L: questionário padronizado preenchido pelo participante (com idade >17 anos) consiste em 2 componentes: um perfil do estado de saúde e uma VAS opcional. O perfil do estado de saúde EQ-5D tem 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: 1= sem problemas, 2= problemas leves, 3= problemas moderados, 4= problemas graves e 5= problemas extremos. As respostas a 5 dimensões compreendem um valor de índice de estado de saúde/utilidade único. Por exemplo. se um participante responder “sem problemas” para cada 5 dimensões, então o estado de saúde foi codificado como “11111” com um valor de índice predefinido. Cada estado de saúde (codificado como uma combinação de respostas em cada uma das 5 dimensões) tem um valor de índice de utilidade predefinido exclusivo atribuído a ele, pelo EuroQol. Os conjuntos de valores chineses (com todos os estados de saúde possíveis) são usados ​​para adultos no estudo, variam de -0,391 a 1. Pontuações mais altas (positivas) = ​​melhor estado de saúde.
Linha de base, semanas 24, 48 e 72
Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 77
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Evento adverso emergente do tratamento é definido como qualquer evento adverso iniciado após a primeira dose. Os TEAEs foram coletados até a semana 77.
Linha de base até a semana 77
Número de participantes com dados categóricos de sinais vitais
Prazo: Linha de base até a semana 72
Critérios categóricos de sinais vitais: 1) frequência de pulso <40 batimentos por minuto (bpm) ou >120 bpm; 2) pressão arterial diastólica (PA) em pé <50 mmHg, ou aumento ≥20 mmHg, ou diminuição ≥20 mmHg; 3) PA sistólica em pé <90 mmHg, ou aumento ≥30 mmHg, ou diminuição ≥30 mmHg; 4) PA diastólica supina <50 mmHg, ou aumento ≥20 mmHg, ou diminuição ≥20 mmHg; 5) PA sistólica supina <90 mmHg, ou aumento ≥30 mmHg, ou diminuição ≥30 mmHg.
Linha de base até a semana 72
Número de participantes com dados categóricos de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até a semana 72
Critérios categóricos do ECG: 1) frequência cardíaca média do ECG <40 batimentos/minuto ou >120 batimentos/minuto; 2) Intervalo PR não especificado de outra forma ≥300 milissegundos (ms), ou linha de base >200 mseg e% de aumento ≥25%/linha de base ≤200 mseg e% de aumento ≥50% (% de alteração ≥25/50%); 3) Intervalo QRS não especificado de outra forma ≥140 mseg ou% de alteração ≥50%; 4) Intervalo QT sem outra especificação ≥500 mseg; 5) intervalo QT corrigido (QTc) não especificado de outra forma ≥450 e <480 mseg, ou ≥480 e <500 mseg, ou ≥500 mseg; ou alterar ≥30 e <60 mseg, ou alterar ≥60 mseg.
Linha de base até a semana 72
Número de participantes com valor de ecocardiografia clinicamente significativo (ECO) relacionado ao diagnóstico primário (amiloidose transtirretina [ATTR]) no início do estudo, semanas 24, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semanas 24, 48 e 72
Os achados de ECO clinicamente significativos incluem: espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo (VE) maior ou igual a (>=)13 mm, espessura do septo do VE >= 13 mm, espessura do ventrículo direito >= 7 mm, proporção do pico diastólico precoce mitral e atrial velocidade de contração (relação E/A) >= 2, prime septal (E/E) >15, fração de ejeção <50 por cento (%), tempo de desaceleração E <= 150 milissegundos (ms), tempo de relaxamento isovolumétrico (IVRT) <= 70 ms, qualquer espessamento valvar (> vestígios de regurgitação nas valvas mitral, aórtica, pulmonar ou tricúspide), variação respiratória anormal da veia cava inferior, derrame pericárdico.
Linha de base, semanas 24, 48 e 72
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Linha de base até a semana 72
As avaliações laboratoriais de segurança exigidas pelo protocolo incluem: Linfócitos <0,8 × LLN; Neutrófilos <0,8 × LIN ou >1,2 × LSN; Basófilos >1,2 × LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada >1,1 × LSN; Tempo de Protrombina >1,1 × LSN; Razão Normalizada Internacional de Protrombina >1,1 × LSN; Bilirrubina >1,5 × LSN; Urato > 1,2 × LSN; Colesterol >1,3 × LSN; Potássio <0,9 × LIN; Fosfato >1,2 × LSN; Bicarbonato >1,1 × LSN; Hormônio Estimulante da Tireoide >1,2 × LSN; URINA Proteína ≥1; URINA Hemoglobina ≥1; Nitrito ≥1; URINA Eritrócitos ≥20; Células Epiteliais ≥6; e lançamentos >1.
Linha de base até a semana 72
Concentrações de transtirretina (TTR) no dia 1 (linha de base) e nas semanas 8, 12, 24, 48 e 72
Prazo: Linha de base, semanas 8, 12, 24, 48 e 72
As concentrações de TTR (também referidas como pré-albumina) foram determinadas como biomarcadores farmacodinâmicos (PD).
Linha de base, semanas 8, 12, 24, 48 e 72
Estabilização e porcentagem de TTR e IC de 95% dos respondentes na estabilização de TTR na visita pós-linha de base
Prazo: Semanas 8, 12, 24, 48 e 72

A Fração Inicial (FOI) é a razão entre a concentração medida de tetrâmero de TTR (pós-desnaturação) e a concentração medida de TTR (pré-desnaturação). A percentagem de estabilização (%) é a diferença entre o FOI dosado e o FOI da linha de base, expressa como uma percentagem do FOI da linha de base.

O respondente foi o participante que alcançou a estabilização da TTR (ou seja, que tinha sido estabilizada pela TTR). A porcentagem de respondentes foi o número de respondentes/número de participantes avaliáveis ​​(ou seja, analisados).
Semanas 8, 12, 24, 48 e 72

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

12 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B3461078

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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