ARO-ANG3在成人混合性血脂异常中的研究 (ARCHES-2)
2025年12月1日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
一项双盲、安慰剂对照的 2b 期研究，以评估 ARO-ANG3 在患有混合性血脂异常的成人中的疗效和安全性
AROANG3-2001 的目的是评估 ARO-ANG3 在患有混合性血脂异常的参与者中的疗效和安全性。
参与者最初将接受 2 次皮下注射 ARO-ANG3 或安慰剂。
完成双盲治疗期的参与者可以选择继续开放标签延长期，在此期间他们将接受多达 8 剂 ARO-ANG3。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
204
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Québec、加拿大、G1G 3Z4
- Research Site 12
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Québec、加拿大、H7T2P5
- Research Site 9
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- Research Site 25
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
- Research Site 16
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Birkenhead、新西兰、0626
- Research Site 19
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Christchurch、新西兰、8011
- Research Site 13
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Hamilton、新西兰、3200
- Research Site 20
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Rotorua、新西兰、3010
- Research Site 14
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Research Site 18
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Research Site 6
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Queensland
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Sippy Downs、Queensland、澳大利亚、4556
- Research Site 21
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California
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Huntington Park、California、美国、90255
- Research Site 5
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33012
- Research Site 7
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Miami、Florida、美国、33144
- Research Site 17
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Port Orange、Florida、美国、32127
- Research Site 8
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Research Site 24
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Research Site 10
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89121
- Research Site 23
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Research Site 22
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、美国、27408
- Research Site 15
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Morehead City、North Carolina、美国、28557
- Research Site 2
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Ohio
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Marion、Ohio、美国、43302
- Research Site 1
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Pennsylvania
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Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
- Research Site 4
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site 11
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据病史，TG ≥ 150 mg/dL 但≤ 499 mg/dL 的证据
- 经过至少 4 周的稳定饮食和稳定的最佳他汀类药物治疗后，筛选时的空腹水平 LDL-C ≥ 70 mg/dL 或非 HDL-C ≥ 100 mg/dL
- 筛选期间平均空腹 TG ≥ 150 mg/dL 且 ≤ 499 mg/dL 在两次独立和连续的访问中收集，至少间隔 7 天且间隔不超过 17 天
- 愿意遵循饮食建议并根据研究者根据当地护理标准做出的判断保持稳定的饮食
- 有生育能力的参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 24 周内使用高效避孕措施
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验并且不能进行母乳喂养
- 使用激素避孕药的育龄妇女必须在第 1 天之前稳定用药 ≥ 2 个月经周期
- 男性不得在研究期间和最后一剂研究药物后至少 24 周内捐献精子
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究要求
排除标准：
- 当前使用或从第 1 天起 365 天内使用任何肝细胞靶向 siRNA 或反义寡核苷酸分子
- 第 1 天前 12 周内的活动性胰腺炎
- 从同意到研究结束任何计划的减肥手术或类似程序以诱导体重减轻
- 第 1 天后 24 周内发生急性冠脉综合征事件
- 第 1 天后 12 周内的大手术或研究期间计划的手术
- 研究期间计划的冠状动脉介入治疗（例如，支架置入或心脏搭桥）
- 不受控制的高血压
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，乙型肝炎 (HBV) 血清阳性，丙型肝炎 (HCV) 血清阳性
- 不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症
- 第 1 天后 24 周内的出血性中风
- 出血素质或凝血病史
- 目前肾病综合征的诊断
- 第 1 天前 4 周内全身使用皮质类固醇或合成代谢类固醇或计划在研究期间使用
- 在需要全身治疗的同意日期之前的最后 2 年内发生恶性肿瘤（某些例外情况适用）
注意：额外的包含/排除标准可能适用于每个协议
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
计算体积以匹配双盲治疗期间第 1 天和第 12 周皮下注射的积极治疗。
在开放标签延长期内，通过皮下注射最多 8 剂 ARO-ANG3。
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ARO-ANG3注射液
无菌生理盐水（0.9% NaCl）
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实验性的：ARO-ANG3 50 毫克
在双盲治疗期间的第 1 天和第 12 周，通过皮下 (sc) 注射两剂 ARO-ANG3。
在开放标签延长期内，通过皮下注射最多 8 剂 ARO-ANG3。
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ARO-ANG3注射液
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实验性的：ARO-ANG3 100 毫克
在双盲治疗期间的第 1 天和第 12 周注射两剂 ARO-ANG3 bysc。
在开放标签延长期内，通过皮下注射最多 8 剂 ARO-ANG3。
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ARO-ANG3注射液
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实验性的：ARO-ANG3 200 毫克
双盲治疗期间，在第 1 天和第 12 周通过皮下注射两剂 ARO-ANG3。
在开放标签延长期内，通过皮下注射最多 8 剂 ARO-ANG3。
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ARO-ANG3注射液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 24 周空腹 TG 相对基线的变化百分比
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周空腹非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周空腹总载脂蛋白 B (ApoB) 相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时使用超速离心法测得的空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时血管生成素样蛋白 3 (ANGPTL3) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时空腹高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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截至第 24 周出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和/或严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一剂 IP 到第 24 周
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TEAE 是 IP 给药后发生的不良事件 (AE) 或 IP 给药后加剧的已有病症。
AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是指以下 AE： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上重要的事件或反应。
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从第一剂 IP 到第 24 周
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空腹甘油三酯相对于基线的随时间百分比变化
大体时间：基线至第36周（双盲治疗期）
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基线至第36周（双盲治疗期）
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空腹非高密度脂蛋白胆固醇相对于基线的百分比随时间变化
大体时间：基线，至第36周（双盲治疗期）
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基线，至第36周（双盲治疗期）
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空腹总载脂蛋白B相对于基线的随时间百分比变化
大体时间：基线至第36周（双盲治疗期）
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基线至第36周（双盲治疗期）
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随时间推移使用超速离心法测定的空腹LDL-C相对于基线的百分比变化
大体时间：基线至第36周（双盲治疗期）
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基线至第36周（双盲治疗期）
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ANGPTL3相对于基线的随时间百分比变化
大体时间：基线期，至第36周（双盲治疗期）
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基线期，至第36周（双盲治疗期）
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随时间推移空腹高密度脂蛋白胆固醇相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，至第36周（双盲治疗期）
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基线，至第36周（双盲治疗期）
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双盲治疗期间ARO-ANG3的血浆药代动力学(PK)浓度随时间变化
大体时间：基线，第1天：给药前、给药后15分钟、1小时、3小时、6小时；第2天：给药后24小时；第12周：给药前、给药后15分钟、1小时、3小时、6小时、24小时（双盲治疗期）
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基线，第1天：给药前、给药后15分钟、1小时、3小时、6小时；第2天：给药后24小时；第12周：给药前、给药后15分钟、1小时、3小时、6小时、24小时（双盲治疗期）
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双盲治疗期间随时间推移出现治疗期不良事件和/或严重不良事件的受试者数量
大体时间：至第36周（双盲治疗期）
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不良事件（AE）= 任何不利的医疗事件，不一定必须与此治疗有因果关系。
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）= 在研究药物给药后发生的不良事件，或研究药物给药后预先存在的医疗状况严重程度或频率增加。
严重不良事件（SAE）= 导致死亡的不良事件；危及生命；需要住院治疗或延长现有住院时间；导致持续或显著的残疾/失能；是先天性异常/出生缺陷；是医学上重要的事件或反应。
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至第36周（双盲治疗期）
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开放标签延长期 (OLE) 期间随时间推移出现不良事件和/或严重不良事件的参与者人数
大体时间：从开放标签扩展阶段首次给药起至第24个月
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不良事件（AE）= 任何不利的医学事件，不一定与治疗有因果关系。
治疗中出现的不良事件（TEAE）= 在研究药物给药后发生的不良事件，或已有医学状况在研究药物给药后严重程度或频率增加。
严重不良事件（SAE）= 导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/失能、先天性异常/出生缺陷、或具有医学重要性的事件或反应的不良事件。
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从开放标签扩展阶段首次给药起至第24个月
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开放标签延长期（OLE）期间空腹甘油三酯（TG）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、开放标签扩展基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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基线、开放标签扩展基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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开放标签延长期（OLE）期间空腹非HDL-C相对于基线的百分比变化随时间变化
大体时间：基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展）
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基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展）
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开放标签延长期（OLE）内空腹总载脂蛋白B相对于基线的随时间百分比变化
大体时间：基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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开放标签扩展（OLE）期间随时间推移使用超速离心法测量的空腹LDL-C相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、开放标签扩展基线、第1-24个月（开放标签扩展阶段）
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基线、开放标签扩展基线、第1-24个月（开放标签扩展阶段）
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开放标签扩展（OLE）期间ANGPTL3相对于基线的百分比变化随时间的变化
大体时间：基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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开放标签扩展期（OLE）空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相对于基线的百分比随时间变化
大体时间：基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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基线、OLE基线、第1-24个月（开放标签扩展期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dimitriadis K, Theofilis P, Iliakis P, Pyrpyris N, Dri E, Sakalidis A, Soulaidopoulos S, Tsioufis P, Fragkoulis C, Chrysohoou C, Tsiachris D, Tsioufis K. Management of dyslipidemia in coronary artery disease: the present and the future. Coron Artery Dis. 2024 Sep 1;35(6):516-524. doi: 10.1097/MCA.0000000000001375. Epub 2024 Apr 29.
- Rosenson RS, Gaudet D, Hegele RA, Ballantyne CM, Nicholls SJ, Lucas KJ, San Martin J, Zhou R, Muhsin M, Chang T, Hellawell J, Watts GF; ARCHES-2 Trial Team. Zodasiran, an RNAi Therapeutic Targeting ANGPTL3, for Mixed Hyperlipidemia. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):913-925. doi: 10.1056/NEJMoa2404147. Epub 2024 May 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月28日
初级完成 (实际的)
2022年8月30日
研究完成 (实际的)
2024年9月25日
研究注册日期
首次提交
2021年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月2日
首次发布 (实际的)
2021年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月1日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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