rAAV-Olig001-ASPA 基因疗法治疗患有典型 Canavan 病的儿童 (CAN-GT)
2025年11月12日 更新者：Myrtelle Inc.
单次颅内剂量 AVASPA 基因疗法治疗典型 Canavan 病患儿的第 1/2 期、开放标签、序贯队列研究
Canavan 病是一种先天性白质疾病，由编码天冬氨酸酶 (ASPA) 的基因突变引起。 ASPA 的表达仅限于少突胶质细胞，这是大脑中唯一产生白质的谱系。 ASPA 以其唯一已知功能支持髓鞘形成，即 N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 的分解代谢。 导致 ASPA 分解代谢活性丧失的遗传突变导致 Canavan 病的典型严重表型，其特征是脑 NAA 长期升高、粗大运动异常、髓鞘形成不足、进行性脑海绵状变性、癫痫、失明和预期寿命短。 疾病的严重程度与酶活性的残留水平相关。 Canavan 患者大脑少突胶质细胞中 ASPA 功能的重建有望挽救其天然细胞室中的 NAA 代谢，并支持常驻白质生成细胞的髓鞘形成/髓鞘再生。 该协议直接针对大脑中的少突胶质细胞，这些胶质细胞与疾病的发生和进展密切相关。 针对少突胶质细胞为受影响的个体提供最安全和最直接的治疗。
最新一代 AAV 病毒载体（rAAV-Olig001-ASPA）将通过神经外科手术施用于患者，该手术涉及直接对受影响的大脑区域进行基因治疗。 开放标签临床试验的结果测量包括纵向临床评估和脑成像。
目前，卡纳文病没有有效的治疗方法。 本研究的目的是验证一项以尽可能安全的方式针对受卡纳万病影响最严重的细胞的新技术。
研究调查人员致力于支持罕见病和 Canavan 病社区。 如需更多信息，请通过 PatientAdvocacy@myrtellegtx.com 联系沟通和社区主管 Jordana Holovach。
研究概览
详细说明
rAAV-Olig001-ASPA 是第一个针对少突胶质细胞设计的基因疗法，少突胶质细胞对髓鞘形成和大脑发育至关重要。
本研究是一项 1/2 期首次人体试验方案，旨在获得神经外科手术给予多达 24 名卡纳万病儿童脑室内单剂量 rAAV-Olig001-ASPA 后的安全性、药效学和疗效数据。
符合所有资格标准的诊断为典型 Canavan 病的患者可以参加这项单剂量 rAAV-Olig001-ASPA 的开放标签、顺序队列研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45404
- Dayton Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 5年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由委员会认证的神经科医生对典型 CD 做出明确诊断。
- 父母/监护人的书面知情同意书。 同意参加研究将包括一份遵守研究所有条件的书面协议，包括参加后续访问。
- 对于队列 1：年龄超过 36 个月至 60 个月。
- 对于队列 2：年龄在 15 个月到 36 个月之间。
- 对于队列 3：年龄小于 15 个月。
排除标准：
- 根据 PI 的判断，任何显着的慢性疾病，包括但不限于神经、心脏、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、肺或传染病，这会使受试者在手术期间面临更高的风险或这会干扰研究的参与、安全监测的解释或研究数据的完整性。
- 严重过敏反应或过敏反应的历史。
- 入组前 6 个月内过去参与过基因治疗试验或接受过任何其他研究性产品。
- 先前的颅内手术。
- 任何免疫抑制的绝对禁忌症。
- MRI 的任何绝对禁忌症。
- 基因治疗前不到 1 个月的任何疫苗接种。
- 因任何原因预期寿命少于 12 个月。
- GMFM-88 总原始分数 >35%。
- 临床显着超出范围的实验室值，由临床 PI 自行决定。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：3.7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3.7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA 通过 2 个预定义的脑室内位点以神经外科方式对大脑进行单次给药
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单剂量脑室内给药
其他名称：
Keppra 在术后期间每日剂量（20-50 mg/kg/天，每天两次，口服或每个 G 管），并根据护理标准持续 3 个月，以防止癫痫发作。
其他名称：
术后，计划进行 3 个月的类固醇减量，以预防或减少可能的延迟免疫反应。
这种逐渐减量的方案将包括在第 1-4 周期间使用 0.5 mg/kg/天的泼尼松；随后在第 5-8 周期间使用 0.3 mg/kg/天泼尼松；在第 9-12 周期间使用 0.1mg 泼尼松，然后停用。
如果在 3 个月时 T2 FLAIR 的 MRI 上有新炎症的证据，类固醇减量将再延长 3 个月，或者我们将过渡到保留类固醇的免疫抑制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全评价
大体时间：给药后 12 个月
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 的任何不良事件（与基因治疗和/或载体给药所需的手术试验程序）的数量、严重性和因果关系。
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给药后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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髓鞘形成
大体时间：给药后 12 个月
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大脑合成磁共振成像 (SyMRI) 测量的基线变化
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给药后 12 个月
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大脑中的 N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 浓度
大体时间：给药后 12 个月
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N-乙酰天冬氨酸浓度将在治疗前和治疗后之间用核磁共振波谱 (nMRS) 进行评估，并与历史对照进行比较。
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给药后 12 个月
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神经学评估 - 运动功能
大体时间：给药后 12 个月
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将使用粗大运动功能测量 (GMFM)-88 量表分析运动功能，以评估矢量给药前后的运动功能，并与历史对照进行比较。
GMFM 由 5 个量表组成：躺和滚动、坐、爬和跪、站立和行走、跑步和跳跃。
总分介于 0 到 264 之间。
GMFM得分越低，能力越弱；分数越高，能力越强。
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给药后 12 个月
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神经学评估 - 神经认知功能
大体时间：给药后 12 个月
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神经认知功能将在载体给药前后使用 Mullen 早期学习量表 (MSEL) 进行评估，并与历史对照进行比较。
MSEL 是一项认知测试，用于衡量认知能力和语言发展。
MSEL 测试有五个量表：粗大运动、视觉接收、精细运动、接受语言和表达语言。
总分介于 0 到 197 之间。
MSEL得分越低，能力越弱；分数越高，能力越强。
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给药后 12 个月
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神经学评估 - 痉挛
大体时间：给药后 12 个月
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将在载体给药前后使用 Canavan 神经学评估进行评估，并与历史对照进行比较。
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给药后 12 个月
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发作评估
大体时间：给药后 12 个月
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将根据报告的癫痫发作活动和脑电图 alpha、beta、delta 和 theta 波频率 (Hz) 进行评估。
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给药后 12 个月
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脑脊液 (CSF) 中测得的 NAA 浓度
大体时间：6个月
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将通过腰椎穿刺收集 CSF 并进行分析以评估 N-乙酰天冬氨酸的浓度。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert Lober, MD, PhD、Dayton Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Francis JS, Markov V, Wojtas ID, Gray S, McCown T, Samulski RJ, Figueroa M, Leone P. Preclinical biodistribution, tropism, and efficacy of oligotropic AAV/Olig001 in a mouse model of congenital white matter disease. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021 Jan 21;20:520-534. doi: 10.1016/j.omtm.2021.01.009. eCollection 2021 Mar 12.
- Francis JS, Wojtas I, Markov V, Gray SJ, McCown TJ, Samulski RJ, Bilaniuk LT, Wang DJ, De Vivo DC, Janson CG, Leone P. N-acetylaspartate supports the energetic demands of developmental myelination via oligodendroglial aspartoacylase. Neurobiol Dis. 2016 Dec;96:323-334. doi: 10.1016/j.nbd.2016.10.001. Epub 2016 Oct 4.
- Leone P, Lober RM, Francis J, Flamini O, Cecil KM, Shera D, Janson CG. Oligodendrocyte-targeted adeno-associated virus gene therapy for Canavan disease in children: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Sep 16. doi: 10.1038/s41591-025-03919-w. Online ahead of print.
有用的网址
- Canavan Disease
- Canavan Disease Research
- Canavan Disease Advocacy, Research, Patient assistance, Education
- Canavan Disease Advocacy, Research, Patient assistance, Education
- Canavan Disease Advocacy, Research, Patient assistance, Education
- Canavan Disease Advocacy, Research, Patient assistance, Education
- Canavan Disease Advocacy, Research, Patient assistance, Education
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月1日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年8月31日
研究注册日期
首次提交
2021年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月2日
首次发布 (实际的)
2021年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月12日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAN-GT
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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