Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

rAAV-Olig001-ASPA genterapi för behandling av barn med typisk Canavan-sjukdom (CAN-GT)

12 november 2025 uppdaterad av: Myrtelle Inc.

Fas 1/2, öppen etikett, sekventiell kohortstudie av en enstaka intrakraniell dos av AVASPA genterapi för behandling av barn med typisk Canavan-sjukdom

Canavan Disease är en medfödd sjukdom i vit substans som orsakas av mutationer i genen som kodar för aspartoacylas (ASPA). Uttryck av ASPA är begränsat till oligodendrocyter, den enda vita substansen som producerar härstamning i hjärnan. ASPA stöder myelinisering i egenskap av sin enda kända funktion, nämligen katabolismen av N-acetylaspartat (NAA). Ärvda mutationer som resulterar i förlust av ASPA-katabolisk aktivitet resulterar i en typiskt allvarlig fenotyp av Canavan Disease, kännetecknad av kroniskt förhöjd hjärn-NAA, grovmotoriska abnormiteter, hypomyelinisering, progressiv spongiform degeneration av hjärnan, epilepsi, blindhet och en kort förväntad livslängd. Sjukdomens svårighetsgrad är korrelerad med kvarvarande nivåer av enzymaktivitet. Rekonstitution av ASPA-funktion i oligodendrocyter i hjärnan hos Canavan-patienter förväntas rädda NAA-metabolismen i dess naturliga cellulära avdelning och stödja myelinisering/remyelinisering av celler som producerar vita substanser. Detta protokoll riktar sig direkt till oligodendrocyter i hjärnan, som är intimt involverade i sjukdomsinitiering och progression. Inriktning på oligodendrocyter erbjuder den säkraste och mest direkta behandlingen för drabbade individer.

Den senaste generationens virala AAV-vektor (rAAV-Olig001-ASPA) kommer att administreras till patienter med hjälp av neurokirurgisk procedur som involverar direkt administrering av genterapi till drabbade områden i hjärnan. Resultatmått för den öppna kliniska prövningen inkluderar longitudinella kliniska bedömningar och hjärnavbildning.

För närvarande finns det ingen effektiv behandling för Canavan Disease. Syftet med denna studie är att validera en ny teknologi riktad till de celler som är mest drabbade av Canavan Disease på säkrast möjliga sätt.

Studiens utredare är engagerade i att stödja sällsynta sjukdomar och Canavan Disease Communities. För mer information, vänligen kontakta Jordana Holovach, Head of Communications and Community på PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

rAAV-Olig001-ASPA är den första genterapin utformad för att rikta in sig på oligodendrocyterna, som är avgörande för myelinisering och hjärnans utveckling.

Denna studie är ett Fas 1/2 First-In-Human-protokoll utformat för att erhålla säkerhets-, farmakodynamik- och effektdata efter neurokirurgisk administrering av en engångsdos av rAAV-Olig001-ASPA som administreras intracerebroventrikulärt till upp till 24 barn med Canavan Disease.

Patienter med diagnosen typisk Canavan Disease som uppfyller alla behörighetskriterier kan inkluderas i denna öppna, sekventiella kohortstudie av en enstaka dos av rAAV-Olig001-ASPA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 5 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Definitiv diagnos av typisk CD av en styrelsecertifierad neurolog.
  • Skriftligt informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare. Samtycke till att anmäla sig till studien kommer att innefatta ett skriftligt avtal om att uppfylla alla villkor för studien, inklusive närvaro vid uppföljningsbesök.
  • För kohort 1: ålder över 36 månader och upp till 60 månader.
  • För kohort 2: ålder mellan 15 månader och 36 månader.
  • För kohort 3: ålder mindre än 15 månader.

Exklusions kriterier:

  • Enligt PI:s bedömning, alla betydande kroniska medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till neurologiska, hjärt-, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella eller infektionssjukdomar, som skulle sätta patienten i ökad risk under operation eller som skulle störa deltagande i studien, tolkning av säkerhetsövervakning eller studiedatas integritet.
  • Historik med allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
  • Tidigare deltagande i genterapiprövningar eller mottagande av någon annan prövningsprodukt inom 6 månader före registrering.
  • Tidigare intrakraniell kirurgi.
  • Alla absoluta kontraindikationer mot immunsuppression.
  • Alla absoluta kontraindikationer för MRT.
  • Alla vaccinationer mindre än 1 månad före genterapi.
  • Förväntad förväntad livslängd på mindre än 12 månader oavsett anledning.
  • GMFM-88 totala råpoäng >35%.
  • Kliniskt signifikanta labbvärden utanför intervallet, enligt bedömning av klinisk PI.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. av rAAV-Olig001-ASPA administrerad som en enkeldos neurokirurgiskt till hjärnan via 2 fördefinierade intracerebroventrikulära platser
Läkemedel: rAAV-Olig001-ASPA
Intracerebroventrikulär administrering av en engångsdos
Andra namn:
  • MYR-101
Läkemedel: Levetiracetam
Keppra daglig dos (20-50 mg/kg/dag fördelat två gånger dagligen administrerad oralt eller per G-rör) under den postoperativa perioden och fortsatte i 3 månader per standardvård för att förhindra anfallsaktivitet.
Andra namn:
  • Keppra
Läkemedel: Prednison
Postoperativt planeras en 3-månaders steroidnedtrappning för att förhindra eller minska eventuella fördröjda immunologiska svar. Denna nedtrappningsregim kommer att bestå av 0,5 mg/kg/dag prednison under vecka 1-4; följt av 0,3 mg/kg/dag prednison under veckorna 5-8; och 0,1 mg prednison under veckorna 9-12, sedan av. Om det finns tecken på ny inflammation på MRT efter 3 månader på T2 FLAIR kommer steroidnedskärningen att förlängas med ytterligare 3 månader eller så går vi över till steroidsparande immunsuppression.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: 12 månader efter dosering
Antal, svårighetsgrad och orsakssamband för eventuella biverkningar (till antingen genterapin och/eller kirurgiska prövningsprocedurer som krävs för vektoradministration) med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 månader efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myelinisering
Tidsram: 12 månader efter dosering
Förändring från baslinjen uppmätt med cerebral Synthetic Magnetic Resonance Imaging (SyMRI)
12 månader efter dosering
N-acetyl-aspartat (NAA) koncentrationer i hjärnan
Tidsram: 12 månader efter dosering
N-acetyl-aspartatkoncentrationer kommer att bedömas med kärnmagnetisk resonansspektroskopi (nMRS) mellan för- och efterbehandling och jämfört med historiska kontroller.
12 månader efter dosering
Neurologisk utvärdering - Motorisk funktion
Tidsram: 12 månader efter dosering
Motorisk funktion kommer att analyseras med hjälp av skalan Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 för bedömning av motorisk funktion före och efter vektoradministrering och jämfört med historiska kontroller. GMFM består av 5 skalor: Ligga och rulla, sitta, krypa och knä, stå och gå, springa och hoppa. De totala poängen varierar från 0 till 264. Ju lägre poäng på GMFM, desto svagare förmåga; ju högre poäng, desto större förmåga.
12 månader efter dosering
Neurologisk utvärdering - neurokognitiv funktion
Tidsram: 12 månader efter dosering
Neurokognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av Mullen Scales of Early Learning (MSEL) före och efter vektoradministrering och jämfört med historiska kontroller. MSEL är ett kognitivt test för att mäta kognitiv förmåga och språkutveckling. MSEL-testet har fem skalor: Grovmotorik, Visuell mottagning, Finmotorik, Receptivt språk och Expressivt språk. De totala poängen varierar från 0 till 197. Ju lägre poäng på MSEL, desto svagare förmåga; ju högre poäng, desto större förmåga.
12 månader efter dosering
Neurologisk utvärdering - Spasticitet
Tidsram: 12 månader efter dosering
Kommer att bedömas med Canavan Neurological Evaluation före och efter vektoradministration och jämföras med historiska kontroller.
12 månader efter dosering
Anfallsbedömning
Tidsram: 12 månader efter dosering
Kommer att bedömas baserat på rapporterad anfallsaktivitet och elektroencefalogram alfa-, beta-, delta- och thetavågsfrekvenser (Hz).
12 månader efter dosering
NAA-koncentration mätt i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: 6 månader
CSF kommer att samlas in via lumbalpunktion och analyseras för att bedöma koncentrationer av N-acetyl-aspartat.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Myrtelle Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2021

Första postat (Faktisk)

6 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAN-GT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera