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Terapia gênica rAAV-Olig001-ASPA para tratamento de crianças com doença típica de Canavan (CAN-GT)

12 de novembro de 2025 atualizado por: Myrtelle Inc.

Fase 1/2, Open Label, Estudo de Coorte Sequencial de uma Única Dose Intracraniana de Terapia Gênica AVASPA para Tratamento de Crianças com Doença de Canavan Típica

A doença de Canavan é um distúrbio congênito da substância branca causado por mutações no gene que codifica a aspartoacilase (ASPA). A expressão de ASPA é restrita a oligodendrócitos, a única linhagem produtora de substância branca no cérebro. O ASPA suporta a mielinização na capacidade de sua única função conhecida, ou seja, o catabolismo do N-acetilaspartato (NAA). Mutações hereditárias que resultam na perda da atividade catabólica do ASPA resultam em um fenótipo tipicamente grave da doença de Canavan, caracterizada por NAA cerebral cronicamente elevado, anormalidades motoras grossas, hipomielinização, degeneração espongiforme progressiva do cérebro, epilepsia, cegueira e uma expectativa de vida curta. A gravidade da doença está correlacionada com níveis residuais de atividade enzimática. Espera-se que a reconstituição da função ASPA em oligodendrócitos dos cérebros de pacientes de Canavan resgate o metabolismo do NAA em seu compartimento celular natural e apoie a mielinização/remielinização por células residentes produtoras de substância branca. Este protocolo atinge diretamente oligodendrócitos no cérebro, que estão intimamente envolvidos com a iniciação e progressão da doença. O direcionamento de oligodendrócitos oferece a terapia mais segura e direta para os indivíduos afetados.

O vetor viral AAV de última geração (rAAV-Olig001-ASPA) será administrado a pacientes por meio de procedimento neurocirúrgico que envolve a administração direta de terapia gênica nas regiões afetadas do cérebro. As medidas de resultado para o ensaio clínico aberto incluem avaliações clínicas longitudinais e imagens cerebrais.

Atualmente, não há tratamento eficaz para a doença de Canavan. O objetivo deste estudo é validar uma nova tecnologia voltada para as células mais afetadas pela Doença de Canavan da forma mais segura possível.

Os investigadores do estudo estão empenhados em apoiar as Comunidades de Doenças Raras e Doenças de Canavan. Para obter mais informações, entre em contato com Jordana Holovach, chefe de comunicações e comunidade em PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O rAAV-Olig001-ASPA é a primeira terapia genética projetada para atingir os oligodendrócitos, que são críticos para a mielinização e o desenvolvimento do cérebro.

Este estudo é um protocolo First-In-Human de Fase 1/2 projetado para obter dados de segurança, farmacodinâmica e eficácia após a administração neurocirúrgica de uma dose única de rAAV-Olig001-ASPA administrada por via intracerebroventricular em até 24 crianças com doença de Canavan.

Os pacientes com diagnóstico de doença de Canavan típica que atendem a todos os critérios de elegibilidade podem ser inscritos neste estudo de coorte sequencial aberto de uma dose única de rAAV-Olig001-ASPA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico definitivo de DC típico por um neurologista certificado.
  • Consentimento informado por escrito do(s) pai(s)/responsável(is). O consentimento para se inscrever no estudo incluirá um acordo por escrito para cumprir todas as condições do estudo, incluindo comparecimento às consultas de acompanhamento.
  • Para a coorte 1: idade superior a 36 meses e até 60 meses.
  • Para coorte 2: idade entre 15 meses e 36 meses.
  • Para coorte 3: idade inferior a 15 meses.

Critério de exclusão:

  • A critério do PI, qualquer condição médica crônica significativa, incluindo, entre outras, doenças neurológicas, cardíacas, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares ou infecciosas, que colocariam o sujeito em risco aumentado durante a cirurgia ou o que interferiria na participação no estudo, na interpretação do monitoramento de segurança ou na integridade dos dados do estudo.
  • História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
  • Participação anterior em testes de terapia genética ou recebimento de qualquer outro produto experimental dentro de 6 meses antes da inscrição.
  • Cirurgia intracraniana prévia.
  • Qualquer contra-indicação absoluta à imunossupressão.
  • Qualquer contra-indicação absoluta à RM.
  • Qualquer vacinação menos de 1 mês antes da terapia genética.
  • Esperança de vida antecipada inferior a 12 meses por qualquer motivo.
  • Pontuação bruta total do GMFM-88 >35%.
  • Valores laboratoriais fora do intervalo clinicamente significativos, a critério do PI clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. de rAAV-Olig001-ASPA administrado como uma dose única neurocirurgicamente ao cérebro através de 2 locais intracerebroventriculares predefinidos
Medicamento: rAAV-Olig001-ASPA
Administração intracerebroventricular de dose única
Outros nomes:
  • MYR-101
Medicamento: Levetiracetam
Dose diária de Keppra (20-50 mg/kg/dia dividido duas vezes ao dia administrado por via oral ou por tubo G) no período pós-operatório e continuado por 3 meses de acordo com o padrão de tratamento para prevenir atividade convulsiva.
Outros nomes:
  • Keppra
Medicamento: Prednisona
No pós-operatório, planeja-se uma redução gradual de esteroides em 3 meses para prevenir ou reduzir possíveis respostas imunológicas tardias. Este regime gradual consistirá em 0,5 mg/kg/dia de prednisona durante as semanas 1-4; seguido por 0,3 mg/kg/dia de prednisona durante as semanas 5-8; e 0,1 mg de prednisona durante as semanas 9-12, depois desligado. Se houver evidência de nova inflamação na ressonância magnética em 3 meses em T2 FLAIR, a redução gradual do esteroide será estendida por mais 3 meses ou faremos a transição para imunossupressão poupadora de esteroides.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de segurança
Prazo: 12 meses após a dose
Número, gravidade e relação causal de qualquer evento adverso (para a terapia genética e/ou procedimentos de teste cirúrgico necessários para a administração do vetor) usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 meses após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mielinização
Prazo: 12 meses após a dose
Alteração da linha de base medida por ressonância magnética cerebral sintética (SyMRI)
12 meses após a dose
Concentrações de N-Acetil-Aspartato (NAA) no Cérebro
Prazo: 12 meses após a dose
As concentrações de N-Acetil-Aspartato serão avaliadas com Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (nMRS) entre pré e pós-tratamento e em comparação com controles históricos.
12 meses após a dose
Avaliação Neurológica - Função Motora
Prazo: 12 meses após a dose
A função motora será analisada usando a escala Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 para avaliação da função motora antes e depois da administração do vetor e comparada com controles históricos. O GMFM é composto por 5 escalas: Deitar e Rolar, Sentar, Gatinhar e Ajoelhar, Ficar em Pé e Andar, Correr e Saltar. As pontuações totais variam de 0 a 264. Quanto menor a pontuação no GMFM, mais fraca a habilidade; quanto maior a pontuação, maior a habilidade.
12 meses após a dose
Avaliação Neurológica - Função Neurocognitiva
Prazo: 12 meses após a dose
A função neurocognitiva será avaliada usando as Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL) antes e depois da administração do vetor e comparada com controles históricos. O MSEL é um teste cognitivo para medir a capacidade cognitiva e o desenvolvimento da linguagem. O teste MSEL possui cinco escalas: Motor grosso, Recepção visual, Motor fino, Linguagem receptiva e Linguagem expressiva. As pontuações totais variam de 0 a 197. Quanto menor a pontuação no MSEL, mais fraca a habilidade; quanto maior a pontuação, maior a habilidade.
12 meses após a dose
Avaliação Neurológica - Espasticidade
Prazo: 12 meses após a dose
Serão avaliados usando a Avaliação Neurológica de Canavan antes e após a administração do vetor e comparados com controles históricos.
12 meses após a dose
Avaliação de convulsão
Prazo: 12 meses após a dose
Será avaliado com base na atividade convulsiva relatada e nas frequências de ondas alfa, beta, delta e teta (Hz) dos eletroencefalogramas.
12 meses após a dose
Concentração de NAA medida no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: 6 meses
O LCR será coletado por punção lombar e analisado para avaliar as concentrações de N-Acetil-Aspartato.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Myrtelle Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAN-GT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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