Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

rAAV-Olig001-ASPA-geeniterapia lasten hoitoon, joilla on tyypillinen Canavan-tauti (CAN-GT)

keskiviikko 12. marraskuuta 2025 päivittänyt: Myrtelle Inc.

Vaihe 1/2, avoin, peräkkäinen kohorttitutkimus AVASPA-geeniterapian yksittäisestä kallonsisäisestä annoksesta tyypillistä Canavan-tautia sairastavien lasten hoitoon

Canavan Disease on synnynnäinen valkoisen aineen häiriö, joka johtuu aspartoasylaasia (ASPA) koodaavan geenin mutaatioista. ASPA:n ilmentyminen rajoittuu oligodendrosyytteihin, jotka ovat ainoa valkoinen aine, joka tuottaa linjaa aivoissa. ASPA tukee myelinaatiota sen ainoan tunnetun tehtävän, nimittäin N-asetyyliaspartaatin (NAA) katabolian, ominaisuudessa. Perinnölliset mutaatiot, jotka johtavat ASPA:n katabolisen aktiivisuuden menettämiseen, johtavat tyypillisesti vakavaan Canavan-taudin fenotyyppiin, jolle on ominaista kroonisesti kohonnut aivojen NAA, karkeat motoriset poikkeavuudet, hypomyelinaatio, aivojen progressiivinen spongiforminen rappeuma, epilepsia, sokeus ja lyhyt elinajanodote. Sairauden vakavuus korreloi entsyymiaktiivisuuden jäännöstasojen kanssa. ASPA-toiminnan palauttamisen Canavan-potilaiden aivojen oligodendrosyyteissä odotetaan pelastavan NAA-aineenvaihduntaa sen luonnollisessa soluosastossa ja tukevan myelinaatiota/remyelinaatiota paikallisten valko-ainetta tuottavien solujen toimesta. Tämä protokolla kohdistuu suoraan aivojen oligodendrosyytteihin, jotka ovat läheisesti mukana taudin alkamisessa ja etenemisessä. Oligodendrosyyttien kohdistaminen tarjoaa turvallisimman ja suorimman hoidon sairastuneille henkilöille.

Uusimman sukupolven AAV-virusvektoria (rAAV-Olig001-ASPA) annetaan potilaille käyttämällä neurokirurgista toimenpidettä, joka sisältää suoran geeniterapian antamisen aivojen sairastuneille alueille. Avoimen kliinisen tutkimuksen tulosmittauksiin kuuluvat pitkittäiset kliiniset arvioinnit ja aivojen kuvantaminen.

Tällä hetkellä Canavanin taudille ei ole tehokasta hoitoa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on validoida uusi teknologia, joka on suunnattu Canavanin taudista eniten kärsiville soluille mahdollisimman turvallisella tavalla.

Tutkijat ovat sitoutuneet tukemaan harvinaisten sairauksien ja Canavanin tautien yhteisöjä. Lisätietoja saat ottamalla yhteyttä viestintä- ja yhteisöpäällikkö Jordana Holovach osoitteessa PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

rAAV-Olig001-ASPA on ensimmäinen geeniterapia, joka on suunniteltu kohdistamaan oligodendrosyyttejä, jotka ovat kriittisiä myelinaatiolle ja aivojen kehitykselle.

Tämä tutkimus on vaiheen 1/2 First In-Human -protokolla, joka on suunniteltu hankkimaan turvallisuus-, farmakodynamiikka- ja tehotietoja sen jälkeen, kun rAAV-Olig001-ASPA:n kerta-annos on annettu neurokirurgisesti aivokammionsisäisesti enintään 24 lapselle, joilla on Canavan-tauti.

Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypillinen Canavanin tauti ja jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot, voidaan ottaa mukaan tähän avoimeen peräkkäiseen kohorttitutkimukseen, jossa on yksi annos rAAV-Olig001-ASPA:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 5 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lopullinen diagnoosi tyypillisestä CD:stä hallituksen sertifioidun neurologin toimesta.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus vanhemmilta/huoltajilta. Suostumus tutkimukseen ilmoittautumiseen sisältää kirjallisen suostumuksen noudattaa kaikkia tutkimuksen ehtoja, mukaan lukien osallistuminen seurantakäynneille.
  • Kohortti 1: ikä yli 36 kuukautta ja enintään 60 kuukautta.
  • Kohortti 2: ikä 15 kuukauden ja 36 kuukauden välillä.
  • Kohortti 3: ikä alle 15 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • PI:n harkinnan mukaan mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurologinen, sydämen, maksan, munuaisten, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko- tai infektiosairaus, joka saattaisi potilaan lisääntyneen riskin leikkauksen tai mikä häiritsisi tutkimukseen osallistumista, turvallisuusseurannan tulkintaa tai tutkimustietojen eheyttä.
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
  • Aiempi osallistuminen geeniterapiatutkimuksiin tai minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aikaisempi intrakraniaalinen leikkaus.
  • Mikä tahansa ehdoton vasta-aihe immunosuppressiolle.
  • Mikä tahansa ehdoton vasta-aihe MRI:lle.
  • Kaikki rokotukset alle 1 kuukausi ennen geeniterapiaa.
  • Odotettu elinajanodote on alle 12 kuukautta mistä tahansa syystä.
  • GMFM-88 kokonaisraakapistemäärä >35 %.
  • Kliinisesti merkittävät vaihteluvälin ulkopuoliset laboratorioarvot kliinisen PI:n harkinnan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA annettuna kerta-annoksena neurokirurgisesti aivoihin 2 ennalta määritellyn intraserebroventrikulaarisen kohdan kautta
Lääke: rAAV-Olig001-ASPA
Aivokammionsisäinen kerta-annos
Muut nimet:
  • MYR-101
Lääke: Levetirasetaami
Keppran vuorokausiannos (20-50 mg/kg/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa suun kautta tai G-putkea kohti) leikkauksen jälkeisenä aikana ja sitä jatkettiin 3 kuukauden ajan tavanomaista hoitoa kohti kouristusaktiivisuuden estämiseksi.
Muut nimet:
  • Keppra
Lääke: Prednisoni
Leikkauksen jälkeen suunnitellaan 3 kuukauden steroidihoitoa estämään tai vähentämään mahdollisia viivästyneitä immunologisia vasteita. Tämä kapeneva hoito-ohjelma koostuu 0,5 mg/kg/vrk prednisonia viikkojen 1-4 aikana; sen jälkeen 0,3 mg/kg/päivä prednisonia viikkojen 5-8 aikana; ja 0,1 mg prednisonia viikkojen 9-12 aikana, sitten pois. Jos magneettikuvauksessa on näyttöä uudesta tulehduksesta 3 kuukauden T2 FLAIR -tutkimuksessa, steroidien kapenemista jatketaan vielä kolmella kuukaudella tai siirrytään steroideja säästävään immunosuppressioon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä, vakavuus ja syy-yhteys (joko vektorin antamiseen vaadittavaan geeniterapiaan ja/tai kirurgisiin koetoimenpiteisiin) käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiaa (CTCAE) v5.0.
12 kuukautta annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myelinisaatio
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta mitattuna aivojen synteettisellä magneettikuvauksella (SyMRI)
12 kuukautta annoksen jälkeen
N-asetyyliaspartaatin (NAA) pitoisuudet aivoissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
N-asetyyliaspartaattipitoisuudet arvioidaan ydinmagneettisella resonanssispektroskopialla (nMRS) esi- ja jälkikäsittelyn välillä ja verrataan historiallisiin kontrolleihin.
12 kuukautta annoksen jälkeen
Neurologinen arviointi - Motorinen toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
Motorinen toiminta analysoidaan käyttämällä GMFM-88-asteikkoa motorisen toiminnan arvioimiseksi ennen vektorin antamista ja sen jälkeen, ja sitä verrataan historiallisiin kontrolleihin. GMFM koostuu viidestä asteikosta: Makuu ja rullaaminen, Istuminen, Ryömiä ja polvistuminen, Seisominen ja kävely, Juokseminen ja hyppääminen. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-264. Mitä pienempi pistemäärä GMFM:ssä, sitä heikompi kyky; mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi kyky.
12 kuukautta annoksen jälkeen
Neurologinen arviointi - Neurokognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
Neurokognitiivinen toiminta arvioidaan käyttämällä Mullen Scales of Early Learning -asteikkoja (MSEL) ennen ja jälkeen vektorin antamisen ja verrataan historiallisiin kontrolleihin. MSEL on kognitiivinen testi, jolla mitataan kognitiivisia kykyjä ja kielen kehitystä. MSEL-testissä on viisi asteikkoa: bruttomotorinen, visuaalinen vastaanotto, hienomotorinen, vastaanottava kieli ja ekspressiivinen kieli. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-197. Mitä pienempi MSEL-pistemäärä, sitä heikompi kyky; mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi kyky.
12 kuukautta annoksen jälkeen
Neurologinen arviointi - Spastisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
Arvioidaan käyttämällä Canavan Neurological Evaluation -arviointia ennen vektorin antamista ja sen jälkeen ja verrataan historiallisiin kontrolleihin.
12 kuukautta annoksen jälkeen
Kohtausten arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta annoksen jälkeen
Arvioidaan raportoitujen kohtausten ja elektroenkefalogrammien alfa-, beeta-, delta- ja theta-aaltojen taajuuksien (Hz) perusteella.
12 kuukautta annoksen jälkeen
NAA-pitoisuus mitattuna aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CSF kerätään lannepunktiolla ja analysoidaan N-asetyyliaspartaattipitoisuuksien arvioimiseksi.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Myrtelle Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 14. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAN-GT

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset rAAV-Olig001-ASPA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa