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rAAV-Olig001-ASPA Thérapie génique pour le traitement des enfants atteints de la maladie typique de Canavan (CAN-GT)

12 novembre 2025 mis à jour par: Myrtelle Inc.

Étude de cohorte séquentielle de phase 1/2, ouverte, d'une dose intracrânienne unique de thérapie génique AVASPA pour le traitement d'enfants atteints de la maladie de Canavan typique

La maladie de Canavan est une maladie congénitale de la substance blanche causée par des mutations du gène codant pour l'aspartoacylase (ASPA). L'expression de l'ASPA est limitée aux oligodendrocytes, la seule matière blanche produisant une lignée dans le cerveau. L'ASPA soutient la myélinisation dans la capacité de sa seule fonction connue, à savoir le catabolisme du N-acétylaspartate (NAA). Les mutations héréditaires qui entraînent une perte d'activité catabolique de l'ASPA entraînent un phénotype généralement sévère de la maladie de Canavan, caractérisé par une NAA cérébrale chroniquement élevée, des anomalies motrices globales, une hypomyélinisation, une dégénérescence spongiforme progressive du cerveau, l'épilepsie, la cécité et une courte espérance de vie. La gravité de la maladie est corrélée avec les niveaux résiduels d'activité enzymatique. La reconstitution de la fonction ASPA dans les oligodendrocytes du cerveau des patients Canavan devrait sauver le métabolisme du NAA dans son compartiment cellulaire naturel et soutenir la myélinisation/remyélinisation par les cellules résidentes productrices de substance blanche. Ce protocole cible directement les oligodendrocytes dans le cerveau, qui sont intimement impliqués dans l'initiation et la progression de la maladie. Le ciblage des oligodendrocytes offre la thérapie la plus sûre et la plus directe pour les personnes concernées.

Le vecteur viral AAV de dernière génération (rAAV-Olig001-ASPA) sera administré aux patients à l'aide d'une procédure neurochirurgicale qui implique l'administration directe de la thérapie génique aux régions affectées du cerveau. Les mesures des résultats de l'essai clinique ouvert comprennent des évaluations cliniques longitudinales et l'imagerie cérébrale.

Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace pour la maladie de Canavan. Le but de cette étude est de valider une nouvelle technologie ciblée sur les cellules les plus touchées par la maladie de Canavan de la manière la plus sûre possible.

Les chercheurs de l'étude se sont engagés à soutenir les communautés des maladies rares et des maladies de Canavan. Pour plus d'informations, veuillez contacter Jordana Holovach, responsable des communications et de la communauté à PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

rAAV-Olig001-ASPA est la première thérapie génique conçue pour cibler les oligodendrocytes, qui sont essentiels à la myélinisation et au développement du cerveau.

Cette étude est un premier protocole de phase 1/2 chez l'homme conçu pour obtenir des données sur l'innocuité, la pharmacodynamique et l'efficacité après l'administration neurochirurgicale d'une dose unique de rAAV-Olig001-ASPA administrée par voie intracérébroventriculaire chez jusqu'à 24 enfants atteints de la maladie de Canavan.

Les patients avec un diagnostic de maladie de Canavan typique qui répondent à tous les critères d'éligibilité peuvent être recrutés dans cette étude de cohorte séquentielle en ouvert d'une dose unique de rAAV-Olig001-ASPA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic définitif de MC typique par un neurologue certifié.
  • Consentement éclairé écrit des parents/tuteurs. Le consentement à s'inscrire à l'étude comprendra un accord écrit de se conformer à toutes les conditions de l'étude, y compris la participation aux visites de suivi.
  • Pour la cohorte 1 : âge supérieur à 36 mois et jusqu'à 60 mois.
  • Pour la cohorte 2 : âge entre 15 mois et 36 mois.
  • Pour la cohorte 3 : âge inférieur à 15 mois.

Critère d'exclusion:

  • À la discrétion de l'IP, toute condition médicale chronique importante, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques, cardiaques, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires ou infectieuses, qui exposeraient le sujet à un risque accru pendant la chirurgie ou qui interférerait avec la participation à l'étude, l'interprétation de la surveillance de la sécurité ou l'intégrité des données de l'étude.
  • Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
  • Participation antérieure à des essais de thérapie génique ou réception de tout autre produit expérimental dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Chirurgie intracrânienne antérieure.
  • Toute contre-indication absolue à l'immunosuppression.
  • Toute contre-indication absolue à l'IRM.
  • Toute vaccination moins d'un mois avant la thérapie génique.
  • Espérance de vie prévue inférieure à 12 mois pour quelque raison que ce soit.
  • Score brut total GMFM-88> 35%.
  • Valeurs de laboratoire hors limites cliniquement significatives, à la discrétion du PI clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 3,7 x 10^13 vol. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 vol. de rAAV-Olig001-ASPA administré en dose unique par neurochirurgie au cerveau via 2 sites intracérébroventriculaires prédéfinis
Médicament: rAAV-Olig001-ASPA
Administration intracérébroventriculaire d'une dose unique
Autres noms:
  • MYR-101
Médicament: Lévétiracétam
Dose quotidienne de Keppra (20-50 mg/kg/jour divisés deux fois par jour administrés par voie orale ou par tube G) pendant la période post-opératoire et poursuivis pendant 3 mois selon les normes de soins pour prévenir les convulsions.
Autres noms:
  • Keppra
Médicament: Prednisone
En post-opératoire, une réduction progressive des stéroïdes de 3 mois est prévue pour prévenir ou réduire d'éventuelles réponses immunologiques retardées. Ce régime dégressif consistera en 0,5 mg/kg/jour de prednisone pendant les semaines 1 à 4 ; suivi de 0,3 mg/kg/jour de prednisone pendant les semaines 5 à 8 ; et 0,1 mg de prednisone pendant les semaines 9 à 12, puis arrêt. S'il y a des preuves d'une nouvelle inflammation à l'IRM à 3 mois sur T2 FLAIR, la réduction progressive des stéroïdes sera prolongée de 3 mois supplémentaires ou nous passerons à une immunosuppression épargnant les stéroïdes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité
Délai: 12 mois après la dose
Nombre, gravité et relation causale de tout événement indésirable (avec la thérapie génique et/ou les procédures d'essai chirurgical requises pour l'administration de vecteurs) en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
12 mois après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Myélinisation
Délai: 12 mois après la dose
Changement par rapport au départ mesuré par imagerie cérébrale par résonance magnétique synthétique (SyMRI)
12 mois après la dose
Concentrations de N-acétyl-aspartate (NAA) dans le cerveau
Délai: 12 mois après la dose
Les concentrations de N-acétyl-aspartate seront évaluées par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (nMRS) entre le pré et le post-traitement et par rapport aux témoins historiques.
12 mois après la dose
Évaluation neurologique - Fonction motrice
Délai: 12 mois après la dose
La fonction motrice sera analysée à l'aide de l'échelle de mesure de la fonction motrice globale (GMFM)-88 pour l'évaluation de la fonction motrice avant et après l'administration du vecteur et comparée aux témoins historiques. Le GMFM se compose de 5 échelles : couché et roulant, assis, rampant et à genoux, debout et marchant, courant et sautant. Les scores totaux vont de 0 à 264. Plus le score au GMFM est faible, plus la capacité est faible ; plus le score est élevé, plus la capacité est grande.
12 mois après la dose
Évaluation neurologique - Fonction neurocognitive
Délai: 12 mois après la dose
La fonction neurocognitive sera évaluée à l'aide des échelles Mullen d'apprentissage précoce (MSEL) avant et après l'administration du vecteur et comparée aux témoins historiques. Le MSEL est un test cognitif pour mesurer les capacités cognitives et le développement du langage. Le test MSEL comporte cinq échelles : motricité globale, réception visuelle, motricité fine, langage réceptif et langage expressif. Les scores totaux vont de 0 à 197. Plus le score au MSEL est faible, plus la capacité est faible ; plus le score est élevé, plus la capacité est grande.
12 mois après la dose
Évaluation neurologique - Spasticité
Délai: 12 mois après la dose
Seront évalués à l'aide de l'évaluation neurologique de Canavan avant et après l'administration du vecteur et comparés aux témoins historiques.
12 mois après la dose
Évaluation de la saisie
Délai: 12 mois après la dose
Seront évalués en fonction de l'activité convulsive signalée et des fréquences d'ondes alpha, bêta, delta et thêta (Hz) des électroencéphalogrammes.
12 mois après la dose
Concentration de NAA mesurée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: 6 mois
Le LCR sera prélevé par ponction lombaire et analysé pour évaluer les concentrations de N-acétyl-aspartate.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Myrtelle Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2021

Première publication (Réel)

6 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAN-GT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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