Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

rAAV-Olig001-ASPA Terapia genowa w leczeniu dzieci z typową chorobą Canavan (CAN-GT)

12 listopada 2025 zaktualizowane przez: Myrtelle Inc.

Faza 1/2, otwarte, sekwencyjne badanie kohortowe pojedynczej dawki wewnątrzczaszkowej terapii genowej AVASPA w leczeniu dzieci z typową chorobą Canavan

Choroba Canavana to wrodzona choroba istoty białej spowodowana mutacjami w genie kodującym aspartoacylazę (ASPA). Ekspresja ASPA jest ograniczona do oligodendrocytów, jedynej linii wytwarzającej istotę białą w mózgu. ASPA wspiera mielinizację w ramach jej jedynej znanej funkcji, a mianowicie katabolizmu N-acetyloasparaginianu (NAA). Odziedziczone mutacje, które powodują utratę aktywności katabolicznej ASPA, powodują typowo ciężki fenotyp choroby Canavan, charakteryzujący się przewlekle podwyższonym poziomem NAA w mózgu, dużymi zaburzeniami motorycznymi, hipomielinizacją, postępującą gąbczastą degeneracją mózgu, padaczką, ślepotą i krótką oczekiwaną długością życia. Ciężkość choroby jest skorelowana z resztkowym poziomem aktywności enzymu. Oczekuje się, że odtworzenie funkcji ASPA w oligodendrocytach mózgów pacjentów z Canavan uratuje metabolizm NAA w jego naturalnym kompartmencie komórkowym i wesprze mielinizację/remielinizację przez komórki produkujące istotę białą. Protokół ten jest bezpośrednio ukierunkowany na oligodendrocyty w mózgu, które są ściśle zaangażowane w inicjację i postęp choroby. Celowanie w oligodendrocyty oferuje najbezpieczniejszą i najbardziej bezpośrednią terapię dla osób dotkniętych chorobą.

Najnowsza generacja wektora wirusowego AAV (rAAV-Olig001-ASPA) będzie podawana pacjentom za pomocą procedury neurochirurgicznej polegającej na bezpośrednim podaniu terapii genowej do dotkniętych chorobą obszarów mózgu. Miary wyników otwartego badania klinicznego obejmują podłużne oceny kliniczne i obrazowanie mózgu.

Obecnie nie ma skutecznego leczenia choroby Canavan. Celem tego badania jest walidacja nowej technologii ukierunkowanej na komórki najbardziej dotknięte chorobą Canavan w możliwie najbezpieczniejszy sposób.

Badacze są zaangażowani we wspieranie społeczności chorób rzadkich i chorób Canavan. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z Jordaną Holovach, kierownikiem ds. komunikacji i społeczności pod adresem PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

rAAV-Olig001-ASPA to pierwsza terapia genowa zaprojektowana z myślą o oligodendrocytach, które mają kluczowe znaczenie dla mielinizacji i rozwoju mózgu.

To badanie jest protokołem Fazy 1/2 First-In-Human zaprojektowanym w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakodynamiki i skuteczności po neurochirurgicznym podaniu pojedynczej dawki rAAV-Olig001-ASPA dostarczonej do komór mózgowych maksymalnie 24 dzieciom z chorobą Canavan.

Pacjenci z rozpoznaniem typowej choroby Canavan, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji, mogą zostać włączeni do tego otwartego, sekwencyjnego badania kohortowego z pojedynczą dawką rAAV-Olig001-ASPA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostateczna diagnoza typowego CD przez certyfikowanego neurologa.
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów prawnych. Zgoda na udział w badaniu będzie zawierała pisemną zgodę na spełnienie wszystkich warunków badania, w tym na wizyty kontrolne.
  • Dla kohorty 1: wiek powyżej 36 miesięcy i do 60 miesięcy.
  • Dla kohorty 2: wiek od 15 do 36 miesięcy.
  • Dla kohorty 3: wiek poniżej 15 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Według uznania PI, wszelkie istotne przewlekłe schorzenia, w tym między innymi choroby neurologiczne, sercowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, płucne lub zakaźne, które naraziłyby pacjenta na zwiększone ryzyko podczas zabiegu chirurgicznego lub które mogłyby zakłócać udział w badaniu, interpretację monitorowania bezpieczeństwa lub integralność danych z badania.
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
  • Wcześniejsze uczestnictwo w próbach terapii genowej lub otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego produktu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Wcześniejsza operacja wewnątrzczaszkowa.
  • Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do immunosupresji.
  • Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do MRI.
  • Każde szczepienie w okresie krótszym niż 1 miesiąc przed terapią genową.
  • Przewidywana długość życia krótsza niż 12 miesięcy z jakiegokolwiek powodu.
  • Całkowity surowy wynik GMFM-88 >35%.
  • Klinicznie istotne wartości laboratoryjne poza zakresem, według uznania klinicznego PI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA podany jako pojedyncza dawka neurochirurgicznie do mózgu przez 2 predefiniowane miejsca wewnątrzkomorowe
Lek: rAAV-Olig001-ASPA
Dokomorowe podanie pojedynczej dawki
Inne nazwy:
  • MYR-101
Lek: Lewetyracetam
Dawka dobowa Keppra (20-50 mg/kg mc./dobę podzielona dwa razy na dobę, podawana doustnie lub przez zgłębnik G) w okresie pooperacyjnym i kontynuowana przez 3 miesiące zgodnie ze standardowym postępowaniem, aby zapobiec napadom padaczkowym.
Inne nazwy:
  • Keppra
Lek: Prednizon
Po operacji planowane jest 3-miesięczne zmniejszanie dawki sterydów, aby zapobiec lub zmniejszyć możliwe opóźnione odpowiedzi immunologiczne. Ten zmniejszający się schemat będzie obejmował prednizon w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę w tygodniach 1-4; następnie prednizon w dawce 0,3 mg/kg/dobę przez tygodnie 5-8; i 0,1 mg prednizonu w tygodniach 9-12, a następnie przerwa. Jeśli po 3 miesiącach od badania T2 FLAIR potwierdzony zostanie nowy stan zapalny w badaniu MRI, zmniejszanie dawki sterydów zostanie przedłużone o dodatkowe 3 miesiące lub przejdziemy na oszczędzającą sterydy immunosupresję.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Liczba, nasilenie i związek przyczynowy dowolnego zdarzenia niepożądanego (z terapią genową i/lub procedurami prób chirurgicznych wymaganych do podania wektora) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 miesięcy po dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mielinizacja
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą obrazowania metodą syntetycznego rezonansu magnetycznego mózgu (SyMRI)
12 miesięcy po dawce
Stężenie N-acetylo-asparaginianu (NAA) w mózgu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Stężenia N-acetylo-asparaginianu zostaną ocenione za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (nMRS) między przed i po leczeniu oraz w porównaniu z historycznymi kontrolami.
12 miesięcy po dawce
Ocena neurologiczna — funkcja motoryczna
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Funkcje motoryczne zostaną przeanalizowane przy użyciu skali pomiaru funkcji motorycznych dużych (GMFM)-88 do oceny funkcji motorycznych przed i po podaniu wektora oraz w porównaniu z historycznymi kontrolami. GMFM składa się z 5 skal: Leżenie i przewracanie się, Siedzenie, Czołganie się i klęczenie, Stanie i chodzenie, Bieganie i skakanie. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 264. Im niższy wynik w GMFM, tym słabsza zdolność; im wyższy wynik, tym większa zdolność.
12 miesięcy po dawce
Ocena neurologiczna - funkcja neurokognitywna
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Funkcja neurokognitywna zostanie oceniona przy użyciu Skali Wczesnego Uczenia się Mullena (MSEL) przed i po podaniu wektora i porównana z historycznymi kontrolami. MSEL to test poznawczy do pomiaru zdolności poznawczych i rozwoju języka. Test MSEL ma pięć skal: motoryka duża, odbiór wzrokowy, motoryka mała, język receptywny i język ekspresyjny. Suma punktów mieści się w przedziale od 0 do 197. Im niższy wynik na MSEL, tym słabsza zdolność; im wyższy wynik, tym większa zdolność.
12 miesięcy po dawce
Ocena neurologiczna — spastyczność
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Zostanie oceniony przy użyciu oceny neurologicznej Canavan przed i po podaniu wektora i porównany z historycznymi kontrolami.
12 miesięcy po dawce
Ocena napadu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dawce
Zostanie oceniony na podstawie zgłoszonej aktywności napadów padaczkowych i elektroencefalogramów o częstotliwościach fal alfa, beta, delta i theta (Hz).
12 miesięcy po dawce
Stężenie NAA mierzone w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Płyn mózgowo-rdzeniowy zostanie pobrany przez nakłucie lędźwiowe i poddany analizie w celu oceny stężenia N-acetylo-asparaginianu.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Myrtelle Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAN-GT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Canavana

Badania kliniczne na rAAV-Olig001-ASPA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj