Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

rAAV-Olig001-ASPA Genová terapie pro léčbu dětí s typickou Canavanovou chorobou (CAN-GT)

12. listopadu 2025 aktualizováno: Myrtelle Inc.

Fáze 1/2, otevřená, sekvenční kohortová studie jediné intrakraniální dávky genové terapie AVASPA pro léčbu dětí s typickou Canavanovou chorobou

Canavanova choroba je vrozená porucha bílé hmoty způsobená mutacemi genu kódujícího aspartoacylázu (ASPA). Exprese ASPA je omezena na oligodendrocyty, jedinou linii produkující bílou hmotu v mozku. ASPA podporuje myelinizaci v rámci své jediné známé funkce, totiž katabolismu N-acetylaspartátu (NAA). Dědičné mutace, které vedou ke ztrátě katabolické aktivity ASPA, mají za následek typicky závažný fenotyp Canavanovy choroby, charakterizovaný chronicky zvýšeným NAA mozku, hrubými motorickými abnormalitami, hypomyelinizací, progresivní spongiformní degenerací mozku, epilepsií, slepotou a krátkou očekávanou délkou života. Závažnost onemocnění koreluje se zbytkovými hladinami enzymové aktivity. Očekává se, že rekonstituce funkce ASPA v oligodendrocytech mozku pacientů z Canavanu zachrání metabolismus NAA v jeho přirozeném buněčném kompartmentu a podpoří myelinizaci/remyelinizaci rezidentními buňkami produkujícími bílou hmotu. Tento protokol přímo cílí na oligodendrocyty v mozku, které jsou úzce spojeny s iniciací a progresí onemocnění. Cílení na oligodendrocyty nabízí nejbezpečnější a nejpřímější terapii pro postižené jedince.

Nejnovější generace virového vektoru AAV (rAAV-Olig001-ASPA) bude podávána pacientům pomocí neurochirurgického postupu, který zahrnuje přímou aplikaci genové terapie do postižených oblastí mozku. Výstupní opatření pro otevřenou klinickou studii zahrnují dlouhodobé klinické hodnocení a zobrazování mozku.

V současné době neexistuje žádná účinná léčba Canavanovy choroby. Účelem této studie je co nejbezpečnějším způsobem ověřit novou technologii zaměřenou na buňky nejvíce postižené Canavanovou chorobou.

Vyšetřovatelé studie se zavázali podporovat komunity vzácných nemocí a canavanských nemocí. Pro více informací prosím kontaktujte Jordanu Holovach, vedoucí komunikace a komunity na PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

rAAV-Olig001-ASPA je první genová terapie navržená pro cílení na oligodendrocyty, které jsou kritické pro myelinizaci a vývoj mozku.

Tato studie je protokol Fáze 1/2 First-In-Human navržený k získání údajů o bezpečnosti, farmakodynamice a účinnosti po neurochirurgickém podání jedné dávky rAAV-Olig001-ASPA podané intracerebroventrikulárně až u 24 dětí s Canavanovou chorobou.

Do této otevřené, sekvenční kohortové studie s jednorázovou dávkou rAAV-Olig001-ASPA mohou být zařazeni pacienti s diagnózou typické Canavanovy choroby, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Definitivní diagnostika typického CD certifikovaným neurologem.
  • Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonných zástupců. Součástí souhlasu se zápisem do studia bude písemný souhlas s dodržováním všech podmínek studia, včetně účasti na kontrolních návštěvách.
  • Pro kohortu 1: věk od 36 měsíců do 60 měsíců.
  • Pro kohortu 2: věk mezi 15 měsíci a 36 měsíci.
  • Pro kohortu 3: věk méně než 15 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Podle uvážení PI jakýkoli významný chronický zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na, neurologického, srdečního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního nebo infekčního onemocnění, které by vystavilo subjekt zvýšenému riziku během operace nebo které by narušovaly účast ve studii, interpretaci monitorování bezpečnosti nebo integritu dat studie.
  • Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
  • Minulá účast ve studiích genové terapie nebo příjem jakéhokoli jiného hodnoceného produktu během 6 měsíců před zařazením.
  • Předchozí intrakraniální operace.
  • Jakákoli absolutní kontraindikace imunosuprese.
  • Jakákoli absolutní kontraindikace k MRI.
  • Jakékoli očkování méně než 1 měsíc před genovou terapií.
  • Předpokládaná délka života z jakéhokoli důvodu je kratší než 12 měsíců.
  • Celkové hrubé skóre GMFM-88 >35 %.
  • Klinicky významné laboratorní hodnoty mimo rozsah, podle uvážení klinického PI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA podaného jako jednorázová dávka neurochirurgicky do mozku prostřednictvím 2 předem definovaných intracerebroventrikulárních míst
Lék: rAAV-Olig001-ASPA
Intracerebroventrikulární podání jedné dávky
Ostatní jména:
  • MYR-101
Lék: Levetiracetam
Denní dávka přípravku Keppra (20-50 mg/kg/den rozdělená dvakrát denně perorálně nebo na G-zkumavku) v pooperačním období a pokračovala po dobu 3 měsíců podle standardní péče, aby se zabránilo záchvatové aktivitě.
Ostatní jména:
  • Keppra
Lék: Prednison
Po operaci je plánováno 3měsíční snižování dávky steroidů, aby se předešlo nebo snížilo možné opožděné imunologické odpovědi. Tento postupný režim bude sestávat z 0,5 mg/kg/den prednisonu během týdnů 1-4; následně 0,3 mg/kg/den prednisonu během týdnů 5-8; a 0,1 mg prednisonu během 9.–12. týdne, poté vysadit. Pokud se objeví nový zánět na MRI po 3 měsících na T2 FLAIR, bude zúžení steroidů prodlouženo o další 3 měsíce nebo přejdeme na steroidy šetřící imunosupresi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Počet, závažnost a kauzální vztah jakékoli nežádoucí příhody (buď ke genové terapii a/nebo chirurgickým zkušebním postupům vyžadovaným pro podávání vektoru) pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 měsíců po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Myelinizace
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Změna oproti výchozí hodnotě měřené cerebrální syntetickou magnetickou rezonancí (SyMRI)
12 měsíců po dávce
Koncentrace N-acetyl-aspartátu (NAA) v mozku
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Koncentrace N-acetyl-aspartátu budou hodnoceny nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií (nMRS) mezi před a po ošetření a ve srovnání s historickými kontrolami.
12 měsíců po dávce
Neurologické hodnocení - funkce motoru
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Motorické funkce budou analyzovány pomocí škály Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 pro hodnocení motorických funkcí před a po podání vektoru a porovnány s historickými kontrolami. GMFM se skládá z 5 stupnic: leh a válení, sezení, plazení a klečení, stání a chůze, běh a skákání. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 264. Čím nižší skóre na GMFM, tím slabší schopnost; čím vyšší skóre, tím větší schopnost.
12 měsíců po dávce
Neurologické hodnocení - neurokognitivní funkce
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Neurokognitivní funkce budou hodnoceny pomocí Mullenových škál raného učení (MSEL) před a po podání vektoru a porovnány s historickými kontrolami. MSEL je kognitivní test k měření kognitivních schopností a vývoje jazyka. Test MSEL má pět škál: Hrubá motorika, Vizuální příjem, Jemná motorika, Receptivní jazyk a Expresivní jazyk. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 197. Čím nižší skóre na MSEL, tím slabší schopnost; čím vyšší skóre, tím větší schopnost.
12 měsíců po dávce
Neurologické hodnocení - Spasticita
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Bude hodnoceno pomocí Canavan neurologického hodnocení před a po podání vektoru a porovnáno s historickými kontrolami.
12 měsíců po dávce
Hodnocení záchvatů
Časové okno: 12 měsíců po dávce
Bude hodnoceno na základě hlášené záchvatové aktivity a elektroencefalogramů vlnových frekvencí alfa, beta, delta a theta (Hz).
12 měsíců po dávce
Koncentrace NAA měřená v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 6 měsíců
CSF bude odebrán pomocí lumbální punkce a analyzován za účelem posouzení koncentrací N-acetyl-aspartátu.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Myrtelle Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAN-GT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rAAV-Olig001-ASPA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit