Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия rAAV-Olig001-ASPA для лечения детей с типичной болезнью Канавана (CAN-GT)

10 апреля 2024 г. обновлено: Myrtelle Inc.

Фаза 1/2, открытое, последовательное когортное исследование однократной внутричерепной дозы генной терапии AVASPA для лечения детей с типичной болезнью Канавана

Болезнь Канавана — врожденное заболевание белого вещества, вызванное мутациями гена, кодирующего аспартоацилазу (ASPA). Экспрессия ASPA ограничена олигодендроцитами, единственным белым веществом, продуцирующим линию мозга. ASPA поддерживает миелинизацию благодаря своей единственной известной функции, а именно катаболизму N-ацетиласпартата (NAA). Наследственные мутации, которые приводят к потере катаболической активности ASPA, приводят к типично тяжелому фенотипу болезни Канавана, характеризующемуся хронически повышенным уровнем NAA в головном мозге, грубыми двигательными нарушениями, гипомиелинизацией, прогрессирующей губчатой ​​дегенерацией мозга, эпилепсией, слепотой и короткой ожидаемой продолжительностью жизни. Тяжесть заболевания коррелирует с остаточными уровнями активности ферментов. Ожидается, что восстановление функции ASPA в олигодендроцитах головного мозга пациентов Canavan восстановит метаболизм NAA в его естественном клеточном компартменте и поддержит миелинизацию/ремиелинизацию резидентными клетками, продуцирующими белое вещество. Этот протокол напрямую нацелен на олигодендроциты в головном мозге, которые тесно связаны с возникновением и прогрессированием заболевания. Ориентация на олигодендроциты предлагает самую безопасную и прямую терапию для пострадавших людей.

Вирусный вектор AAV последнего поколения (rAAV-Olig001-ASPA) будет вводиться пациентам с использованием нейрохирургической процедуры, которая включает прямое введение генной терапии в пораженные участки мозга. Критерии исхода открытого клинического исследования включают лонгитюдные клинические оценки и визуализацию головного мозга.

В настоящее время не существует эффективного лечения болезни Канавана. Целью этого исследования является проверка новой технологии, нацеленной на клетки, наиболее пораженные болезнью Канавана, максимально безопасным способом.

Исследователи намерены поддерживать сообщества редких заболеваний и болезней Канавана. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с Джорданой Холовач, руководителем отдела коммуникаций и сообщества по адресу PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

rAAV-Olig001-ASPA — это первая генная терапия, нацеленная на олигодендроциты, которые имеют решающее значение для миелинизации и развития мозга.

Это исследование представляет собой протокол фазы 1/2 «первое у человека», предназначенный для получения данных о безопасности, фармакодинамике и эффективности после нейрохирургического введения однократной дозы rAAV-Olig001-ASPA, введенной интрацеребровентрикулярно, у 24 детей с болезнью Канавана.

Пациенты с диагнозом типичной болезни Канавана, отвечающие всем критериям приемлемости, могут быть включены в это открытое последовательное когортное исследование однократной дозы rAAV-Olig001-ASPA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Окончательный диагноз типичного БК сертифицированным неврологом.
  • Письменное информированное согласие родителей/опекунов. Согласие на участие в исследовании будет включать письменное соглашение о соблюдении всех условий исследования, включая посещение контрольных визитов.
  • Для когорты 1: возраст старше 36 месяцев и до 60 месяцев.
  • Для когорты 2: возраст от 15 до 36 месяцев.
  • Для когорты 3: возраст менее 15 месяцев.

Критерий исключения:

  • По усмотрению ИП, любое серьезное хроническое заболевание, включая, помимо прочего, неврологическое, сердечное, печеночное, почечное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное или инфекционное заболевание, которое подвергает субъекта повышенному риску во время операции или которые могут помешать участию в исследовании, интерпретации мониторинга безопасности или достоверности данных исследования.
  • История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
  • Прошлое участие в испытаниях генной терапии или получение любого другого исследуемого продукта в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Предшествующая внутричерепная хирургия.
  • Любые абсолютные противопоказания к иммуносупрессии.
  • Нет абсолютных противопоказаний к МРТ.
  • Любая вакцинация менее чем за 1 месяц до генной терапии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев по любой причине.
  • Общий исходный балл по шкале GMFM-88 >35%.
  • Клинически значимые лабораторные значения вне диапазона, на усмотрение клинического PI.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 3,7 х 10^13 о.г. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 х 10^13 о.г. rAAV-Olig001-ASPA, вводимый в виде разовой дозы нейрохирургическим путем в головной мозг через 2 предварительно определенных интрацеребровентрикулярных участка
Лекарство: rAAV-Olig001-ASPA
Интрацеребровентрикулярное введение однократной дозы
Другие имена:
  • МИР-101
Лекарство: Леветирацетам
Суточная доза Кеппры (20-50 мг/кг/день, разделенная два раза в день, перорально или через желудочно-кишечный тракт) в послеоперационном периоде и продолжалась в течение 3 месяцев в соответствии со стандартом лечения для предотвращения судорожной активности.
Другие имена:
  • Кеппра
Лекарство: Преднизолон
В послеоперационном периоде планируется снижение дозы стероидов в течение 3 месяцев, чтобы предотвратить или уменьшить возможные отсроченные иммунологические реакции. Этот режим постепенного снижения будет состоять из 0,5 мг/кг/день преднизолона в течение 1-4 недель; затем преднизолон 0,3 мг/кг/день в течение 5-8 недель; и 0,1 мг преднизолона в течение 9-12 недель, затем перерыв. Если есть признаки нового воспаления на МРТ через 3 месяца на T2 FLAIR, снижение дозы стероидов будет продлено еще на 3 месяца, или мы перейдем на стероидсберегающую иммуносупрессию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Количество, тяжесть и причинно-следственная связь любого неблагоприятного события (либо с генной терапией, либо с процедурами хирургического испытания, необходимыми для введения вектора) с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
12 месяцев после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Миелинизация
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью синтетической магнитно-резонансной томографии головного мозга (SyMRI)
12 месяцев после введения дозы
Концентрация N-ацетиласпартата (NAA) в головном мозге
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Концентрации N-ацетил-аспартата будут оцениваться с помощью ядерной магнитно-резонансной спектроскопии (nMRS) между до и после лечения и по сравнению с предыдущим контролем.
12 месяцев после введения дозы
Неврологическая оценка — моторная функция
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Моторная функция будет проанализирована с использованием шкалы Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 для оценки двигательной функции до и после введения вектора и сравнения с историческими контролями. GMFM состоит из 5 шкал: лежа и перекатываясь, сидя, ползая и стоя на коленях, стоя и ходя, бегая и прыгая. Сумма баллов варьируется от 0 до 264. Чем ниже оценка по GMFM, тем слабее способность; чем выше оценка, тем больше способность.
12 месяцев после введения дозы
Неврологическая оценка — нейрокогнитивная функция
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Нейрокогнитивную функцию будут оценивать с использованием шкал раннего обучения Маллена (MSEL) до и после введения вектора и сравнивать с историческими контролями. MSEL — это когнитивный тест для измерения когнитивных способностей и языкового развития. Тест MSEL имеет пять шкал: крупная моторика, визуальный прием, мелкая моторика, рецептивная речь и экспрессивная речь. Сумма баллов варьируется от 0 до 197. Чем ниже балл по MSEL, тем слабее способность; чем выше оценка, тем больше способность.
12 месяцев после введения дозы
Неврологическая оценка — спастичность
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Будут оцениваться с использованием неврологической оценки Канавана до и после введения вектора и сравниваться с историческими контролями.
12 месяцев после введения дозы
Оценка захвата
Временное ограничение: 12 месяцев после введения дозы
Будет оцениваться на основе зарегистрированной судорожной активности и частот альфа-, бета-, дельта- и тета-волн электроэнцефалограмм (Гц).
12 месяцев после введения дозы
Концентрация NAA, измеренная в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 6 месяцев
СМЖ будет собрана с помощью люмбальной пункции и проанализирована для оценки концентрации N-ацетиласпартата.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Myrtelle Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Christopher G Janson, MD, Dayton Children's Hospital
  • Главный следователь: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAN-GT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования rAAV-Olig001-ASPA

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться