Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

rAAV-Olig001-ASPA genterapi til behandling af børn med typisk Canavan sygdom (CAN-GT)

12. november 2025 opdateret af: Myrtelle Inc.

Fase 1/2, Open Label, sekventiel kohorteundersøgelse af en enkelt intrakraniel dosis AVASPA genterapi til behandling af børn med typisk Canavan sygdom

Canavan Disease er en medfødt hvid substans sygdom forårsaget af mutationer i genet, der koder for aspartoacylase (ASPA). Ekspression af ASPA er begrænset til oligodendrocytter, det eneste hvide stof, der producerer afstamning i hjernen. ASPA understøtter myelinisering i kraft af sin eneste kendte funktion, nemlig katabolismen af ​​N-acetylaspartat (NAA). Arvelige mutationer, der resulterer i tab af ASPA katabolisk aktivitet, resulterer i en typisk alvorlig fænotype af Canavan Disease, karakteriseret ved kronisk forhøjet hjerne-NAA, grovmotoriske abnormiteter, hypomyelinisering, progressiv spongiform degeneration af hjernen, epilepsi, blindhed og en kort forventet levetid. Sygdommens sværhedsgrad er korreleret med resterende niveauer af enzymaktivitet. Rekonstituering af ASPA-funktion i oligodendrocytter i Canavan-patienters hjerner forventes at redde NAA-metabolismen i dets naturlige cellulære rum og understøtte myelinisering/remyelinisering af celler, der producerer hvidt stof i hjemmet. Denne protokol er direkte rettet mod oligodendrocytter i hjernen, som er tæt involveret i sygdomsinitiering og progression. Målretning af oligodendrocytter tilbyder den sikreste og mest direkte behandling for berørte personer.

Den seneste generation af AAV viral vektor (rAAV-Olig001-ASPA) vil blive administreret til patienter ved hjælp af neurokirurgiske procedurer, som involverer direkte administration af genterapi til berørte områder af hjernen. Resultatmål for det åbne kliniske forsøg omfatter longitudinelle kliniske vurderinger og hjernebilleddannelse.

I øjeblikket er der ingen effektiv behandling for Canavan Disease. Formålet med denne undersøgelse er at validere en ny teknologi målrettet mod de celler, der er mest berørt af Canavan Disease på den sikrest mulige måde.

Undersøgelsens efterforskere er forpligtet til at støtte sjældne sygdomme og Canavan Disease Communities. For mere information, kontakt venligst Jordana Holovach, Head of Communications and Community på PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

rAAV-Olig001-ASPA er den første genterapi designet til at målrette oligodendrocytterne, som er kritiske for myelinisering og hjernens udvikling.

Dette studie er en Fase 1/2 First-In-Human protokol designet til at opnå data om sikkerhed, farmakodynamik og effektivitet efter neurokirurgisk administration af en enkelt dosis rAAV-Olig001-ASPA leveret intracerebroventrikulært til op til 24 børn med Canavan Disease.

Patienter med en diagnose af typisk Canavan Disease, som opfylder alle berettigelseskriterier, kan tilmeldes dette åbne, sekventielle kohortestudie af en enkelt dosis rAAV-Olig001-ASPA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Definitiv diagnose af typisk CD af en bestyrelsescertificeret neurolog.
  • Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge. Samtykke til at tilmelde sig undersøgelsen vil omfatte en skriftlig aftale om at overholde alle undersøgelsens betingelser, herunder deltagelse i opfølgende besøg.
  • For kohorte 1: alder mere end 36 måneder og op til 60 måneder.
  • For kohorte 2: alder mellem 15 måneder og 36 måneder.
  • For kohorte 3: alder under 15 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Efter PI'ens skøn, enhver signifikant kronisk medicinsk tilstand, inklusive, men ikke begrænset til, neurologisk, hjerte-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge- eller infektionssygdom, som ville sætte patienten i øget risiko under operation eller som ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen, fortolkning af sikkerhedsovervågning eller integriteten af ​​undersøgelsesdataene.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
  • Tidligere deltagelse i genterapiforsøg eller modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt inden for 6 måneder før tilmelding.
  • Tidligere intrakraniel kirurgi.
  • Enhver absolut kontraindikation mod immunsuppression.
  • Enhver absolut kontraindikation til MR.
  • Enhver vaccination mindre end 1 måned før genterapi.
  • Forventet forventet levetid på mindre end 12 måneder uanset årsag.
  • GMFM-88 total råscore >35%.
  • Klinisk signifikante laboratorieværdier uden for intervallet efter skøn af klinisk PI.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. af rAAV-Olig001-ASPA administreret som en enkelt dosis neurokirurgisk til hjernen via 2 foruddefinerede intracerebroventrikulære steder
Medicin: rAAV-Olig001-ASPA
Intracerebroventrikulær administration af en enkelt dosis
Andre navne:
  • MYR-101
Medicin: Levetiracetam
Keppra daglig dosis (20-50 mg/kg/dag fordelt to gange dagligt administreret oralt eller pr. G-rør) i den postoperative periode og fortsatte i 3 måneder pr. standardbehandling for at forhindre anfaldsaktivitet.
Andre navne:
  • Keppra
Medicin: Prednison
Postoperativt planlægges en 3-måneders steroidnedtrapning for at forhindre eller reducere mulige forsinkede immunologiske responser. Denne nedtrapning vil bestå af 0,5 mg/kg/dag prednison i uge 1-4; efterfulgt af 0,3 mg/kg/dag prednison i uge 5-8; og 0,1 mg prednison i uge 9-12, derefter off. Hvis der er tegn på ny inflammation på MR efter 3 måneder på T2 FLAIR, forlænges steroidnedtrapningen med yderligere 3 måneder, eller vi går over til steroidbesparende immunsuppression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
Antal, sværhedsgrad og årsagssammenhæng af enhver uønsket hændelse (til enten genterapi- og/eller kirurgiske forsøgsprocedurer, der kræves til vektoradministration) ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 måneder efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Myelinisering
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
Ændring fra baseline målt ved cerebral Synthetic Magnetic Resonance Imaging (SyMRI)
12 måneder efter dosis
N-acetyl-aspartat (NAA) koncentrationer i hjernen
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
N-acetyl-aspartat-koncentrationer vil blive vurderet med nuklear magnetisk resonansspektroskopi (nMRS) mellem før- og efterbehandling og sammenlignet med historiske kontroller.
12 måneder efter dosis
Neurologisk evaluering - motorisk funktion
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
Motorisk funktion vil blive analyseret ved hjælp af Gross Motor Function Measure (GMFM)-88-skalaen til vurdering af motorisk funktion før og efter vektoradministration og sammenlignet med historiske kontroller. GMFM består af 5 skalaer: Ligge og rulle, siddende, kravle og knælende, stående og gå, løbe og hoppe. Den samlede score spænder fra 0 til 264. Jo lavere score på GMFM, jo svagere er evnen; jo højere score, jo større evne.
12 måneder efter dosis
Neurologisk Evaluering - Neurokognitiv funktion
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
Neurokognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af Mullen Scales of Early Learning (MSEL) før og efter vektoradministration og sammenlignet med historiske kontroller. MSEL er en kognitiv test til at måle kognitive evner og sprogudvikling. MSEL-testen har fem skalaer: Grovmotorisk, Visuel modtagelse, Finmotorik, Receptivt sprog og Ekspressivt sprog. Den samlede score spænder fra 0 til 197. Jo lavere score på MSEL, jo svagere er evnen; jo højere score, jo større evne.
12 måneder efter dosis
Neurologisk Evaluering - Spasticitet
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
Vil blive vurderet ved hjælp af Canavan Neurological Evaluation før og efter vektoradministration og sammenlignet med historiske kontroller.
12 måneder efter dosis
Anfaldsvurdering
Tidsramme: 12 måneder efter dosis
Vil blive vurderet baseret på rapporteret anfaldsaktivitet og elektroencefalogrammer alfa-, beta-, delta- og theta-bølgefrekvenser (Hz).
12 måneder efter dosis
NAA-koncentration målt i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: 6 måneder
CSF vil blive opsamlet via lumbalpunktur og analyseret for at vurdere koncentrationer af N-acetyl-aspartat.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Myrtelle Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2021

Først opslået (Faktiske)

6. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAN-GT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Canavans sygdom

Kliniske forsøg med rAAV-Olig001-ASPA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner