Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

rAAV-Olig001-ASPA Terapia génica para el tratamiento de niños con enfermedad típica de Canavan (CAN-GT)

12 de noviembre de 2025 actualizado por: Myrtelle Inc.

Estudio de cohorte secuencial, abierto, de fase 1/2 de una dosis intracraneal única de terapia génica AVASPA para el tratamiento de niños con enfermedad típica de Canavan

La enfermedad de Canavan es un trastorno congénito de la sustancia blanca causado por mutaciones en el gen que codifica la aspartoacilasa (ASPA). La expresión de ASPA está restringida a los oligodendrocitos, la única sustancia blanca que produce linaje en el cerebro. ASPA apoya la mielinización en la capacidad de su única función conocida, a saber, el catabolismo de N-acetilaspartato (NAA). Las mutaciones hereditarias que dan como resultado la pérdida de la actividad catabólica de ASPA dan como resultado un fenotipo típicamente grave de la enfermedad de Canavan, caracterizada por NAA cerebral crónicamente elevada, anomalías motoras gruesas, hipomielinización, degeneración espongiforme progresiva del cerebro, epilepsia, ceguera y una esperanza de vida corta. La gravedad de la enfermedad se correlaciona con los niveles residuales de actividad enzimática. Se espera que la reconstitución de la función ASPA en los oligodendrocitos de los cerebros de los pacientes de Canavan rescate el metabolismo de NAA en su compartimento celular natural y apoye la mielinización/remielinización por parte de las células productoras de materia blanca residentes. Este protocolo se dirige directamente a los oligodendrocitos en el cerebro, que están íntimamente relacionados con el inicio y la progresión de la enfermedad. Dirigirse a los oligodendrocitos ofrece la terapia más segura y directa para las personas afectadas.

El vector viral AAV de última generación (rAAV-Olig001-ASPA) se administrará a pacientes mediante un procedimiento neuroquirúrgico que implica la administración directa de terapia génica en las regiones afectadas del cerebro. Las medidas de resultado para el ensayo clínico abierto incluyen evaluaciones clínicas longitudinales e imágenes cerebrales.

Actualmente, no existe un tratamiento eficaz para la enfermedad de Canavan. El propósito de este estudio es validar una nueva tecnología dirigida a las células más afectadas por la enfermedad de Canavan de la manera más segura posible.

Los investigadores del estudio están comprometidos a apoyar a las comunidades de enfermedades raras y enfermedades de Canavan. Para obtener más información, comuníquese con Jordana Holovach, directora de comunicaciones y comunidad en PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

rAAV-Olig001-ASPA es la primera terapia génica diseñada para atacar los oligodendrocitos, que son fundamentales para la mielinización y el desarrollo del cerebro.

Este estudio es un protocolo de fase 1/2 First-In-Human diseñado para obtener datos de seguridad, farmacodinámica y eficacia después de la administración neuroquirúrgica de una dosis única de rAAV-Olig001-ASPA administrada por vía intracerebroventricular en hasta 24 niños con enfermedad de Canavan.

Los pacientes con un diagnóstico de enfermedad de Canavan típica que cumplan con todos los criterios de elegibilidad pueden inscribirse en este estudio de cohorte secuencial abierto de una dosis única de rAAV-Olig001-ASPA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 5 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico definitivo de CD típico por un neurólogo certificado por la junta.
  • Consentimiento informado por escrito de los padres/tutores. El consentimiento para inscribirse en el estudio incluirá un acuerdo por escrito para cumplir con todas las condiciones del estudio, incluida la asistencia a las visitas de seguimiento.
  • Para la cohorte 1: edad mayor de 36 meses y hasta 60 meses.
  • Para la cohorte 2: edad entre 15 meses y 36 meses.
  • Para la cohorte 3: edad menor de 15 meses.

Criterio de exclusión:

  • A discreción del PI, cualquier condición médica crónica significativa, que incluye, entre otras, enfermedades neurológicas, cardíacas, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares o infecciosas, que pondrían al sujeto en mayor riesgo durante la cirugía o que interferiría con la participación en el estudio, la interpretación del control de seguridad o la integridad de los datos del estudio.
  • Antecedentes de reacción alérgica grave o anafilaxia.
  • Participación anterior en ensayos de terapia génica o recepción de cualquier otro producto en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Cirugía intracraneal previa.
  • Cualquier contraindicación absoluta a la inmunosupresión.
  • Cualquier contraindicación absoluta para la RM.
  • Cualquier vacunación menos de 1 mes antes de la terapia génica.
  • Esperanza de vida prevista inferior a 12 meses por cualquier motivo.
  • Puntuación bruta total de GMFM-88 >35 %.
  • Valores de laboratorio clínicamente significativos fuera de rango, a discreción de la PI clínica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. de rAAV-Olig001-ASPA administrado como una dosis única neuroquirúrgicamente al cerebro a través de 2 sitios intracerebroventriculares predefinidos
Droga: rAAV-Olig001-ASPA
Administración intracerebroventricular de una dosis única
Otros nombres:
  • MYR-101
Droga: Levetiracetam
Dosis diaria de Keppra (20-50 mg/kg/día divididos dos veces al día administrados por vía oral o por sonda G) en el período posoperatorio y continuada durante 3 meses según el estándar de atención para prevenir la actividad convulsiva.
Otros nombres:
  • Keppra
Droga: Prednisona
Después de la operación, se planea una reducción gradual de esteroides de 3 meses para prevenir o reducir posibles respuestas inmunológicas retardadas. Este régimen de reducción consistirá en 0,5 mg/kg/día de prednisona durante las semanas 1 a 4; seguido de 0,3 mg/kg/día de prednisona durante las semanas 5-8; y 0,1 mg de prednisona durante las semanas 9-12, luego se suspende. Si hay evidencia de nueva inflamación en la resonancia magnética a los 3 meses en T2 FLAIR, la reducción gradual de esteroides se extenderá por 3 meses adicionales o haremos la transición a la inmunosupresión ahorradora de esteroides.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
Número, gravedad y relación causal de cualquier evento adverso (ya sea con la terapia génica y/o los procedimientos de ensayo quirúrgico requeridos para la administración del vector) utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
12 meses después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mielinización
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
Cambio desde el inicio medido por imágenes de resonancia magnética sintética cerebral (SyMRI)
12 meses después de la dosis
Concentraciones de N-acetil-aspartato (NAA) en el cerebro
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
Las concentraciones de N-acetil-aspartato se evaluarán con espectroscopía de resonancia magnética nuclear (nMRS) entre el tratamiento previo y posterior y en comparación con los controles históricos.
12 meses después de la dosis
Evaluación Neurológica - Función Motora
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
La función motora se analizará utilizando la escala de medida de la función motora gruesa (GMFM)-88 para la evaluación de la función motora antes y después de la administración del vector y en comparación con los controles históricos. El GMFM consta de 5 escalas: tumbado y rodando, sentado, gateando y arrodillado, de pie y caminando, corriendo y saltando. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 264. Cuanto más bajo sea el puntaje en GMFM, más débil será la habilidad; cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la capacidad.
12 meses después de la dosis
Evaluación Neurológica - Función Neurocognitiva
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
La función neurocognitiva se evaluará utilizando las escalas de aprendizaje temprano de Mullen (MSEL) antes y después de la administración del vector y se comparará con controles históricos. El MSEL es una prueba cognitiva para medir la capacidad cognitiva y el desarrollo del lenguaje. La prueba MSEL tiene cinco escalas: motricidad gruesa, recepción visual, motricidad fina, lenguaje receptivo y lenguaje expresivo. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 197. Cuanto más bajo sea el puntaje en MSEL, más débil será la habilidad; cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la capacidad.
12 meses después de la dosis
Evaluación Neurológica - Espasticidad
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
Se evaluará mediante la evaluación neurológica de Canavan antes y después de la administración del vector y se comparará con controles históricos.
12 meses después de la dosis
Evaluación de convulsiones
Periodo de tiempo: 12 meses después de la dosis
Se evaluará en función de la actividad convulsiva informada y las frecuencias de onda alfa, beta, delta y theta de los electroencefalogramas (Hz).
12 meses después de la dosis
Concentración de NAA medida en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
El LCR se recogerá mediante punción lumbar y se analizará para evaluar las concentraciones de N-acetil-aspartato.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Myrtelle Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAN-GT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Canavan

Ensayos clínicos sobre rAAV-Olig001-ASPA

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Kenya

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir