Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

rAAV-Olig001-ASPA génterápia tipikus Canavan-betegségben szenvedő gyermekek kezelésére (CAN-GT)

2025. november 12. frissítette: Myrtelle Inc.

Fázis 1/2, nyílt, szekvenciális kohorsz vizsgálat egyetlen intrakraniális dózisú AVASPA génterápiáról tipikus Canavan-betegségben szenvedő gyermekek kezelésére

A Canavan-kór egy veleszületett fehérállomány-rendellenesség, amelyet az aszpartoacilázt (ASPA) kódoló gén mutációi okoznak. Az ASPA expressziója az oligodendrocitákra korlátozódik, az egyetlen fehérállományra, amely az agyban termelő vonalat. Az ASPA egyetlen ismert funkciója, nevezetesen az N-acetil-aszpartát (NAA) katabolizmusa révén támogatja a mielinizációt. Az ASPA katabolikus aktivitásának elvesztését eredményező öröklött mutációk a Canavan-kór tipikusan súlyos fenotípusát eredményezik, amelyet krónikusan megemelkedett agyi NAA, súlyos motoros rendellenességek, hypomyelinizáció, az agy progresszív szivacsos degenerációja, epilepszia, vakság és rövid várható élettartam jellemez. A betegség súlyossága összefügg az enzimaktivitás maradék szintjével. Az ASPA-funkció helyreállítása a Canavan-betegek agyának oligodendrocitáiban várhatóan megmenti a NAA-anyagcserét a természetes sejtrekeszben, és támogatja a fehérállományt termelő sejtek mielinizációját/remielinizációját. Ez a protokoll közvetlenül az agy oligodendrocitáit célozza meg, amelyek szorosan részt vesznek a betegség kialakulásában és progressziójában. Az oligodendrociták megcélzása a legbiztonságosabb és legközvetlenebb terápiát kínálja az érintett egyének számára.

A legújabb generációs AAV vírusvektort (rAAV-Olig001-ASPA) idegsebészeti eljárással adják be a betegeknek, amely magában foglalja a génterápia közvetlen beadását az agy érintett régióiba. A nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat eredményei közé tartoznak a longitudinális klinikai értékelések és az agyi képalkotás.

Jelenleg nincs hatékony kezelés a Canavan-kórra. A tanulmány célja egy új technológia validálása, amely a Canavan-kór által leginkább érintett sejteket célozza meg a lehető legbiztonságosabb módon.

A vizsgálatot végzők elkötelezettek a ritka betegségek és a Canavan betegség közösségeinek támogatása mellett. További információért forduljon Jordana Holovachhoz, kommunikációs és közösségi vezetőhöz a PatientAdvocacy@myrtellegtx.com címen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az rAAV-Olig001-ASPA az első génterápia, amelyet az oligodendrociták megcélzására terveztek, amelyek kritikusak a mielinizáció és az agy fejlődése szempontjából.

Ez a vizsgálat egy Phase 1/2, First In-Human protokoll, amelynek célja, hogy biztonságossági, farmakodinamikai és hatékonysági adatokat szerezzen egyetlen dózisú rAAV-Olig001-ASPA intracerebroventricularis beadása után legfeljebb 24 Canavan-kórban szenvedő gyermeknél.

A tipikus Canavan-kór diagnózisával rendelkező, minden alkalmassági kritériumnak megfelelő betegeket be lehet vonni ebbe a nyílt elrendezésű, szekvenciális, egyetlen dózisú rAAV-Olig001-ASPA kohorszvizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A tipikus CD végleges diagnózisa okleveles neurológus által.
  • A szülő(k)/gondviselő(k) írásos beleegyezése. A vizsgálatba való beiratkozáshoz való hozzájárulás magában foglalja a vizsgálat összes feltételének betartására vonatkozó írásos beleegyezést, beleértve a nyomon követési látogatásokon való részvételt is.
  • Az 1. kohorsz esetében: 36 hónaposnál idősebb és legfeljebb 60 hónapos kor.
  • A 2. kohorsz esetében: 15 hónap és 36 hónap közötti életkor.
  • A 3. kohorsz esetében: 15 hónapnál fiatalabb.

Kizárási kritériumok:

  • A PI belátása szerint bármely jelentős krónikus egészségügyi állapot, beleértve többek között neurológiai, szív-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő- vagy fertőző betegségeket, amelyek fokozott kockázatnak tennék ki az alanyt a műtét során vagy amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, a biztonsági ellenőrzés értelmezését vagy a vizsgálati adatok integritását.
  • Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia a kórtörténetben.
  • Génterápiás vizsgálatokban való korábbi részvétel vagy bármely más vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
  • Korábbi intrakraniális műtét.
  • Az immunszuppresszió bármely abszolút ellenjavallata.
  • Az MRI minden abszolút ellenjavallata.
  • Bármilyen védőoltás, amely kevesebb, mint 1 hónappal a génterápia előtt történt.
  • A várható élettartam bármely okból kevesebb, mint 12 hónap.
  • GMFM-88 teljes nyers pontszám >35%.
  • Klinikailag szignifikáns tartományon kívüli laboratóriumi értékek, a klinikai PI döntése alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA egyszeri dózisban, idegsebészeti úton beadva az agyba 2 előre meghatározott intracerebroventricularis helyen keresztül
Drog: rAAV-Olig001-ASPA
Egyszeri adag intracerebroventricularis beadása
Más nevek:
  • MYR-101
Drog: Levetiracetam
A Keppra napi adagja (20-50 mg/ttkg/nap elosztva naponta kétszer, szájon át vagy G-csövönként) a posztoperatív időszakban, és 3 hónapig folytatódott standard ellátásonként a görcsrohamok megelőzésére.
Más nevek:
  • Keppra
Drog: Prednizon
A műtét után 3 hónapos szteroid-csökkentést terveznek az esetleges késleltetett immunológiai válaszok megelőzése vagy csökkentése érdekében. Ez a fokozatos adagolási rend 0,5 mg/kg/nap prednizont tartalmaz az 1-4. héten; ezt követi 0,3 mg/kg/nap prednizon az 5-8. héten; és 0,1 mg prednizont a 9-12. héten, majd le. Ha a T2 FLAIR 3 hónapos MRI-vizsgálaton újabb gyulladásra utaló jelek vannak, a szteroidok fokozatos csökkentését további 3 hónappal meghosszabbítják, vagy áttérünk szteroid-megtakarító immunszuppresszióra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági értékelés
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
Bármely nemkívánatos esemény száma, súlyossága és ok-okozati összefüggése (a vektor beadásához szükséges génterápiával és/vagy sebészeti vizsgálati eljárásokkal) a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 használatával.
12 hónap az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Myelinizáció
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
Az agyi szintetikus mágneses rezonancia képalkotással (SyMRI) mért változás az alapvonalhoz képest
12 hónap az adagolás után
N-acetil-aszpartát (NAA) koncentrációja az agyban
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
Az N-acetil-aszpartát koncentrációkat mágneses magrezonancia spektroszkópiával (nMRS) kell értékelni az elő- és utókezelés között, valamint a korábbi kontrollokhoz képest.
12 hónap az adagolás után
Neurológiai értékelés - Motoros funkció
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
A motorfunkciókat a bruttó motorfunkció mérése (GMFM)-88 skála segítségével elemzik a motoros funkciók értékeléséhez a vektoros beadás előtt és után, és összehasonlítják a korábbi kontrollokkal. A GMFM 5 skálából áll: fekvés és gurulás, ülő, kúszás és térdelés, állás és járás, futás és ugrás. Az összpontszám 0 és 264 között van. Minél alacsonyabb a pontszám a GMFM-en, annál gyengébb a képesség; minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a képesség.
12 hónap az adagolás után
Neurológiai értékelés – Neurokognitív funkció
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
A neurokognitív funkciót a Mullen Scales of Early Learning (MSEL) segítségével értékelik a vektor beadása előtt és után, és összehasonlítják a korábbi kontrollokkal. Az MSEL egy kognitív teszt a kognitív képességek és a nyelvi fejlődés mérésére. Az MSEL tesztnek öt skálája van: nagymotoros, vizuális vétel, finom motoros, befogadó nyelv és kifejező nyelv. Az összpontszám 0 és 197 között van. Minél alacsonyabb az MSEL pontszáma, annál gyengébb a képesség; minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a képesség.
12 hónap az adagolás után
Neurológiai értékelés - Spaszticitás
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
A Canavan Neurological Evaluation segítségével értékelik a vektor beadása előtt és után, és összehasonlítják a korábbi kontrollokkal.
12 hónap az adagolás után
Rohamértékelés
Időkeret: 12 hónap az adagolás után
Értékelése a jelentett rohamaktivitás és az elektroencefalogramok alfa-, béta-, delta- és thétahullám-frekvenciái (Hz) alapján történik.
12 hónap az adagolás után
A cerebrospinális folyadékban (CSF) mért NAA-koncentráció
Időkeret: 6 hónap
A CSF-et lumbálpunkcióval gyűjtik össze, és elemzik az N-acetil-aszpartát koncentrációjának meghatározásához.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Myrtelle Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAN-GT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel