Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia genica rAAV-Olig001-ASPA per il trattamento di bambini con la tipica malattia di Canavan (CAN-GT)

10 aprile 2024 aggiornato da: Myrtelle Inc.

Studio di coorte sequenziale di fase 1/2, in aperto, di una singola dose intracranica di terapia genica AVASPA per il trattamento di bambini con la tipica malattia di Canavan

La malattia di Canavan è una malattia congenita della sostanza bianca causata da mutazioni del gene che codifica per l'aspartoacilasi (ASPA). L'espressione di ASPA è ristretta agli oligodendrociti, l'unico lignaggio che produce sostanza bianca nel cervello. L'ASPA supporta la mielinizzazione nella capacità della sua unica funzione nota, vale a dire il catabolismo dell'N-acetilaspartato (NAA). Le mutazioni ereditarie che determinano la perdita dell'attività catabolica dell'ASPA determinano un fenotipo tipicamente grave della malattia di Canavan, caratterizzato da NAA cerebrale cronicamente elevato, anomalie motorie grossolane, ipomielinizzazione, degenerazione spongiforme progressiva del cervello, epilessia, cecità e una breve aspettativa di vita. La gravità della malattia è correlata con i livelli residui di attività enzimatica. Si prevede che la ricostituzione della funzione ASPA negli oligodendrociti del cervello dei pazienti Canavan salverà il metabolismo NAA nel suo compartimento cellulare naturale e supporterà la mielinizzazione/rimielinizzazione da parte delle cellule che producono sostanza bianca residente. Questo protocollo prende di mira direttamente gli oligodendrociti nel cervello, che sono intimamente coinvolti con l'inizio e la progressione della malattia. Mirare agli oligodendrociti offre la terapia più sicura e diretta per le persone affette.

Il vettore virale AAV di ultima generazione (rAAV-Olig001-ASPA) verrà somministrato ai pazienti mediante procedura neurochirurgica che prevede la somministrazione diretta della terapia genica alle regioni del cervello interessate. Le misure di esito per la sperimentazione clinica in aperto includono valutazioni cliniche longitudinali e imaging cerebrale.

Attualmente non esiste un trattamento efficace per la malattia di Canavan. Lo scopo di questo studio è convalidare una nuova tecnologia mirata alle cellule più colpite dalla malattia di Canavan nel modo più sicuro possibile.

I ricercatori dello studio si impegnano a sostenere le comunità delle malattie rare e della malattia di Canavan. Per ulteriori informazioni, contattare Jordana Holovach, responsabile delle comunicazioni e della comunità all'indirizzo PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

rAAV-Olig001-ASPA è la prima terapia genica progettata per colpire gli oligodendrociti, che sono fondamentali per la mielinizzazione e lo sviluppo del cervello.

Questo studio è un protocollo First-In-Human di fase 1/2 progettato per ottenere dati di sicurezza, farmacodinamica ed efficacia dopo la somministrazione neurochirurgica di una singola dose di rAAV-Olig001-ASPA somministrata per via intracerebroventricolare in un massimo di 24 bambini con malattia di Canavan.

I pazienti con una diagnosi della tipica malattia di Canavan che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità possono essere arruolati in questo studio di coorte sequenziale in aperto di una singola dose di rAAV-Olig001-ASPA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi definitiva del CD tipico da parte di un neurologo certificato dalla commissione.
  • Consenso informato scritto da parte dei genitori/tutori. Il consenso all'arruolamento nello studio includerà un accordo scritto per rispettare tutte le condizioni dello studio, inclusa la partecipazione alle visite di follow-up.
  • Per la coorte 1: età superiore a 36 mesi e fino a 60 mesi.
  • Per la coorte 2: età compresa tra 15 e 36 mesi.
  • Per la coorte 3: età inferiore a 15 mesi.

Criteri di esclusione:

  • A discrezione del PI, qualsiasi condizione medica cronica significativa, incluse, ma non limitate a, malattie neurologiche, cardiache, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari o infettive, che metterebbero il soggetto a maggior rischio durante l'intervento chirurgico o che interferirebbe con la partecipazione allo studio, l'interpretazione del monitoraggio della sicurezza o l'integrità dei dati dello studio.
  • Storia di grave reazione allergica o anafilassi.
  • Partecipazione passata a studi di terapia genica o ricevimento di qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Pregressa chirurgia intracranica.
  • Qualsiasi controindicazione assoluta all'immunosoppressione.
  • Qualsiasi controindicazione assoluta alla risonanza magnetica.
  • Qualsiasi vaccinazione meno di 1 mese prima della terapia genica.
  • Aspettativa di vita prevista inferiore a 12 mesi per qualsiasi motivo.
  • Punteggio totale grezzo GMFM-88 > 35%.
  • Valori di laboratorio fuori range clinicamente significativi, a discrezione del PI clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. di rAAV-Olig001-ASPA somministrato come singola dose neurochirurgicamente al cervello attraverso 2 siti intracerebroventricolari predefiniti
Droga: rAAV-Olig001-ASPA
Somministrazione intracerebroventricolare di una singola dose
Altri nomi:
  • MYR-101
Droga: Levetiracetam
Dose giornaliera di Keppra (20-50 mg/kg/die suddivisa due volte al giorno somministrata per via orale o per tubo G) nel periodo postoperatorio e continuata per 3 mesi secondo lo standard di cura per prevenire l'attività convulsiva.
Altri nomi:
  • Kepra
Droga: Prednisone
Dopo l'intervento, è prevista una riduzione graduale degli steroidi di 3 mesi per prevenire o ridurre possibili risposte immunologiche ritardate. Questo regime di riduzione consisterà in 0,5 mg/kg/giorno di prednisone durante le settimane 1-4; seguito da 0,3 mg/kg/giorno di prednisone durante le settimane 5-8; e 0,1 mg di prednisone durante le settimane 9-12, poi via. Se ci sono prove di una nuova infiammazione alla risonanza magnetica a 3 mesi su T2 FLAIR, la riduzione graduale degli steroidi verrà estesa per altri 3 mesi o passeremo all'immunosoppressione risparmiatrice di steroidi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
Numero, gravità e relazione causale di qualsiasi evento avverso (con la terapia genica e/o le procedure di sperimentazione chirurgica richieste per la somministrazione del vettore) utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 mesi dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mielinizzazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
Variazione rispetto al basale misurata mediante risonanza magnetica cerebrale sintetica (SyMRI)
12 mesi dopo la somministrazione
Concentrazioni di N-acetil-aspartato (NAA) nel cervello
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
Le concentrazioni di N-acetil-aspartato saranno valutate mediante spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (nMRS) tra il pre e il post-trattamento e rispetto ai controlli storici.
12 mesi dopo la somministrazione
Valutazione neurologica - Funzione motoria
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
La funzione motoria sarà analizzata utilizzando la scala Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 per la valutazione della funzione motoria prima e dopo la somministrazione del vettore e rispetto ai controlli storici. Il GMFM è composto da 5 scale: sdraiato e rotolamento, seduto, strisciando e inginocchiato, in piedi e camminando, correndo e saltando. I punteggi totali vanno da 0 a 264. Più basso è il punteggio su GMFM, più debole è l'abilità; più alto è il punteggio, maggiore è l'abilità.
12 mesi dopo la somministrazione
Valutazione Neurologica - Funzione Neurocognitiva
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
La funzione neurocognitiva sarà valutata utilizzando la Mullen Scales of Early Learning (MSEL) prima e dopo la somministrazione del vettore e rispetto ai controlli storici. Il MSEL è un test cognitivo per misurare la capacità cognitiva e lo sviluppo del linguaggio. Il test MSEL ha cinque scale: motore grossolano, ricezione visiva, motore fine, linguaggio ricettivo e linguaggio espressivo. I punteggi totali vanno da 0 a 197. Più basso è il punteggio su MSEL, più debole è l'abilità; più alto è il punteggio, maggiore è l'abilità.
12 mesi dopo la somministrazione
Valutazione neurologica - Spasticità
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
Verrà valutato utilizzando la valutazione neurologica Canavan prima e dopo la somministrazione del vettore e rispetto ai controlli storici.
12 mesi dopo la somministrazione
Valutazione del sequestro
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la somministrazione
Sarà valutato in base all'attività convulsiva segnalata e alle frequenze delle onde alfa, beta, delta e theta degli elettroencefalogrammi (Hz).
12 mesi dopo la somministrazione
Concentrazione di NAA misurata nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: 6 mesi
Il CSF sarà raccolto mediante puntura lombare e analizzato per valutare le concentrazioni di N-acetil-aspartato.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Myrtelle Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher G Janson, MD, Dayton Children's Hospital
  • Investigatore principale: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAN-GT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Canavan

Prove cliniche su rAAV-Olig001-ASPA

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Finland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi