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rAAV-Olig001-ASPA 典型的なカナバン病の子供の治療のための遺伝子治療 (CAN-GT)

2025年11月12日 更新者：Myrtelle Inc.

典型的なカナバン病の子供の治療のためのAVASPA遺伝子治療の頭蓋内単回投与の第1/2相、非盲検、連続コホート研究

カナバン病は、アスパルトアシラーゼ (ASPA) をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる先天性白質疾患です。 ASPA の発現は、脳内で唯一の白質産生系統であるオリゴデンドロサイトに限定されています。 ASPA は、その唯一の既知の機能である N-アセチルアスパラギン酸 (NAA) の異化作用で髄鞘形成をサポートします。 ASPA異化活性の喪失をもたらす遺伝性突然変異は、慢性的な脳NAAの上昇、全体的な運動異常、髄鞘形成不全、脳の進行性海綿状変性、てんかん、失明、および短い余命を特徴とする、典型的には重度のカナバン病の表現型をもたらします。 疾患の重症度は、酵素活性の残存レベルと相関しています。 Canavan患者の脳のオリゴデンドロサイトにおけるASPA機能の再構成は、その天然の細胞区画におけるNAA代謝を救い、常在白質産生細胞による髄鞘形成/再髄鞘形成をサポートすることが期待されています。 このプロトコルは、疾患の開始と進行に密接に関与している脳内のオリゴデンドロ サイトを直接ターゲットにしています。 オリゴデンドロサイトを標的とすることは、影響を受けた個人にとって最も安全で直接的な治療法を提供します。

最新世代の AAV ウイルスベクター (rAAV-Olig001-ASPA) は、脳の患部領域への遺伝子治療の直接投与を含む脳神経外科手術を使用して患者に投与されます。 非盲検臨床試験の結果測定には、縦断的臨床評価と脳画像が含まれます。

現在、カナバン病に対する有効な治療法はありません。 この研究の目的は、カナバン病の影響を最も受けている細胞を可能な限り安全な方法で標的とする新しい技術を検証することです。

治験責任医師は、希少疾患およびカナバン病コミュニティの支援に取り組んでいます。 詳細については、PatientAdvocacy@myrtellegtx.com でコミュニケーションおよびコミュニティの責任者を務める Jordana Holovach にお問い合わせください。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

rAAV-Olig001-ASPA は、髄鞘形成と脳の発達に重要なオリゴデンドロ サイトを標的とするように設計された最初の遺伝子治療です。

この研究は、カナバン病の最大 24 人の小児に脳室内投与された rAAV-Olig001-ASPA の単回投与の脳神経外科投与後の安全性、薬力学、および有効性データを取得するために設計された第 1/2 相 First-In-Human プロトコルです。

すべての適格基準を満たす典型的なカナバン病と診断された患者は、rAAV-Olig001-ASPA の単回投与に関するこの非盲検連続コホート研究に登録することができます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45404
        • Dayton Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～5年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • ボード認定神経科医による典型的なCDの確定診断。
  • 親/保護者からの書面によるインフォームドコンセント。 研究への登録への同意には、フォローアップ訪問への出席を含む、研究のすべての条件を遵守するための書面による同意が含まれます。
  • コホート 1 の場合: 36 か月以上 60 か月までの年齢。
  • コホート 2 の場合: 15 か月から 36 か月の年齢。
  • コホート 3: 生後 15 か月未満。

除外基準:

  • PIの裁量により、神経学的、心臓、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、肺、または感染症を含むがこれらに限定されない重大な慢性病状。研究への参加、安全性モニタリングの解釈、または研究データの完全性を妨げるもの。
  • 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
  • -遺伝子治療試験への過去の参加、または登録前6か月以内の他の治験薬の受領。
  • 以前の頭蓋内手術。
  • -免疫抑制に対する絶対的な禁忌。
  • -MRIの絶対禁忌。
  • -遺伝子治療の1か月未満前のワクチン接種。
  • 何らかの理由で12か月未満の予想余命。
  • GMFM-88 合計生スコア >35%。
  • 臨床PIの裁量による、臨床的に重要な範囲外の検査値。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：3.7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3.7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA を単回投与として脳神経外科的に 2 つの事前定義された脳室内部位を介して脳に投与
薬：rAAV-Olig001-ASPA
単回投与の脳室内投与
他の名前：
  • MYR-101
薬：レベチラセタム
Keppra の 1 日用量 (20 ～ 50 mg/kg/日を 1 日 2 回に分けて経口または G チューブで投与) を術後に標準治療で 3 か月間継続し、発作活動を予防しました。
他の名前：
  • ケプラ
薬：プレドニゾン
手術後、遅延免疫応答の可能性を予防または軽減するために、3 か月のステロイド漸減が計画されています。 この漸減レジメンは、1 ～ 4 週の間、0.5 mg/kg/日のプレドニゾンで構成されます。その後、5～8 週目は 0.3 mg/kg/日のプレドニゾン。 9〜12週目はプレドニゾン0.1mg、その後は中止。 T2 FLAIRの3か月後にMRIで新しい炎症の証拠がある場合、ステロイドの漸減をさらに3か月延長するか、ステロイドを節約する免疫抑制に移行します.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性評価
時間枠：投与後12ヶ月
有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v5.0 を使用した有害事象 (ベクター投与に必要な遺伝子治療および/または外科的治験手順のいずれか) の数、重症度、および因果関係。
投与後12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
髄鞘形成
時間枠：投与後12ヶ月
脳合成磁気共鳴画像法 (SyMRI) によって測定されたベースラインからの変化
投与後12ヶ月
脳内の N-アセチル-アスパラギン酸 (NAA) 濃度
時間枠：投与後12ヶ月
N-アセチル-アスパラギン酸の濃度は、治療前と治療後の間で核磁気共鳴分光法 (nMRS) を使用して評価され、過去の対照と比較されます。
投与後12ヶ月
神経学的評価 - 運動機能
時間枠：投与後12ヶ月
運動機能は、総運動機能測定 (GMFM)-88 スケールを使用して、ベクター投与前後の運動機能評価のために分析し、過去の対照と比較します。 GMFM は 5 つのスケールで構成されています。 合計スコアの範囲は 0 ～ 264 です。 GMFM のスコアが低いほど、能力が弱くなります。スコアが高いほど、能力が高くなります。
投与後12ヶ月
神経学的評価 - 神経認知機能
時間枠：投与後12ヶ月
神経認知機能は、ベクター投与の前後にMullen Scales of Early Learning（MSEL）を使用して評価され、過去の対照と比較されます。 MSELは、認知能力と言語発達を測定する認知テストです。 MSEL テストには、粗大運動、視覚受容、微細運動、受容言語、表現言語の 5 つのスケールがあります。 合計スコアの範囲は 0 ～ 197 です。 MSEL のスコアが低いほど、能力が弱くなります。スコアが高いほど、能力が高くなります。
投与後12ヶ月
神経学的評価 - 痙性
時間枠：投与後12ヶ月
ベクター投与の前後にCanavan Neurological Evaluationを使用して評価され、過去の対照と比較されます。
投与後12ヶ月
発作評価
時間枠：投与後12ヶ月
報告された発作活動と脳波アルファ波、ベータ波、デルタ波、シータ波の周波数 (Hz) に基づいて評価されます。
投与後12ヶ月
脳脊髄液 (CSF) で測定された NAA 濃度
時間枠：6ヵ月
CSF は腰椎穿刺によって収集され、N-アセチル-アスパラギン酸の濃度を評価するために分析されます。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Myrtelle Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Robert Lober, MD, PhD、Dayton Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月1日

一次修了 (推定)

2026年8月31日

研究の完了 (推定)

2027年8月31日

試験登録日

最初に提出

2021年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月2日

最初の投稿 (実際)

2021年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月12日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAN-GT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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