Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

rAAV-Olig001-ASPA genterapi for behandling av barn med typisk Canavan-sykdom (CAN-GT)

12. november 2025 oppdatert av: Myrtelle Inc.

Fase 1/2, åpen etikett, sekvensiell kohortstudie av en enkelt intrakraniell dose av AVASPA genterapi for behandling av barn med typisk Canavan-sykdom

Canavan Disease er en medfødt sykdom i hvit substans forårsaket av mutasjoner i genet som koder for aspartoacylase (ASPA). Uttrykk av ASPA er begrenset til oligodendrocytter, den eneste hvite substansen som produserer avstamning i hjernen. ASPA støtter myelinisering i egenskap av sin eneste kjente funksjon, nemlig katabolismen av N-acetylaspartat (NAA). Arvelige mutasjoner som resulterer i tap av ASPA katabolsk aktivitet resulterer i en typisk alvorlig fenotype av Canavan Disease, karakterisert ved kronisk forhøyet hjerne-NAA, grovmotoriske abnormiteter, hypomyelinisering, progressiv spongiform degenerasjon av hjernen, epilepsi, blindhet og kort forventet levealder. Sykdommens alvorlighetsgrad er korrelert med gjenværende nivåer av enzymaktivitet. Rekonstituering av ASPA-funksjon i oligodendrocytter i hjernen til Canavan-pasienter forventes å redde NAA-metabolismen i dets naturlige cellulære rom og støtte myelinisering/remyelinisering av celler som produserer hvit substans. Denne protokollen retter seg direkte mot oligodendrocytter i hjernen, som er nært involvert i sykdomsinitiering og -progresjon. Målretting mot oligodendrocytter tilbyr den sikreste og mest direkte behandlingen for berørte individer.

Den siste generasjonen AAV viral vektor (rAAV-Olig001-ASPA) vil bli administrert til pasienter ved hjelp av nevrokirurgiske prosedyrer som involverer direkte administrering av genterapi til berørte områder av hjernen. Resultatmål for den åpne kliniske studien inkluderer longitudinelle kliniske vurderinger og hjerneavbildning.

Foreløpig er det ingen effektiv behandling for Canavan Disease. Hensikten med denne studien er å validere en ny teknologi målrettet mot cellene som er mest berørt av Canavan Disease på en tryggest mulig måte.

Studiens etterforskere er forpliktet til å støtte Rare Disease & Canavan Disease Communities. For mer informasjon, vennligst kontakt Jordana Holovach, sjef for kommunikasjon og fellesskap på PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

rAAV-Olig001-ASPA er den første genterapien designet for å målrette mot oligodendrocyttene, som er kritiske for myelinisering og hjerneutvikling.

Denne studien er en Fase 1/2 First-In-Human-protokoll designet for å innhente sikkerhets-, farmakodynamikk- og effektdata etter nevrokirurgisk administrering av en enkeltdose rAAV-Olig001-ASPA gitt intracerebroventrikulært til opptil 24 barn med Canavan Disease.

Pasienter med en diagnose av typisk Canavan-sykdom som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier kan bli registrert i denne åpne, sekvensielle kohortstudien av en enkeltdose rAAV-Olig001-ASPA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Definitiv diagnose av typisk CD av en styresertifisert nevrolog.
  • Skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte. Samtykke til å melde seg på studien vil inkludere en skriftlig avtale om å overholde alle vilkårene for studien, inkludert oppmøte ved oppfølgingsbesøk.
  • For kohort 1: alder over 36 måneder og inntil 60 måneder.
  • For kohort 2: alder mellom 15 måneder og 36 måneder.
  • For kohort 3: alder under 15 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Etter PIs skjønn, enhver betydelig kronisk medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til nevrologiske, hjerte-, lever-, nyre-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge- eller infeksjonssykdommer, som vil sette pasienten i økt risiko under operasjon eller som ville forstyrre deltakelse i studien, tolkning av sikkerhetsovervåking eller integriteten til studiedataene.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
  • Tidligere deltakelse i genterapiforsøk eller mottak av andre undersøkelsesprodukter innen 6 måneder før registrering.
  • Tidligere intrakraniell kirurgi.
  • Enhver absolutt kontraindikasjon mot immunsuppresjon.
  • Enhver absolutt kontraindikasjon for MR.
  • Enhver vaksinasjon mindre enn 1 måned før genterapi.
  • Forventet forventet levetid på mindre enn 12 måneder uansett årsak.
  • GMFM-88 total råscore >35 %.
  • Klinisk signifikante laboratorieverdier utenfor området, etter skjønn av klinisk PI.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. av rAAV-Olig001-ASPA administrert som en enkeltdose nevrokirurgisk til hjernen via 2 forhåndsdefinerte intracerebroventrikulære steder
Legemiddel: rAAV-Olig001-ASPA
Intracerebroventrikulær administrering av en enkelt dose
Andre navn:
  • MYR-101
Legemiddel: Levetiracetam
Keppra daglig dose (20-50 mg/kg/dag fordelt to ganger daglig administrert oralt eller per G-rør) i den postoperative perioden og fortsatte i 3 måneder per standard behandling for å forhindre anfallsaktivitet.
Andre navn:
  • Keppra
Legemiddel: Prednison
Postoperativt planlegges en 3-måneders steroidnedtrapping for å forhindre eller redusere mulige forsinkede immunologiske responser. Dette nedtrappingsregimet vil bestå av 0,5 mg/kg/dag prednison i uke 1-4; etterfulgt av 0,3 mg/kg/dag prednison i uke 5-8; og 0,1 mg prednison i uke 9-12, deretter av. Hvis det er tegn på ny betennelse på MR etter 3 måneder på T2 FLAIR, vil steroidnedtrappingen forlenges med ytterligere 3 måneder eller vi går over til steroidsparende immunsuppresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 12 måneder etter dose
Antall, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for enhver uønsket hendelse (til enten genterapi og/eller kirurgiske forsøksprosedyrer som kreves for vektoradministrasjon) ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 måneder etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myelinisering
Tidsramme: 12 måneder etter dose
Endring fra baseline målt ved hjelp av cerebral Synthetic Magnetic Resonance Imaging (SyMRI)
12 måneder etter dose
N-acetyl-aspartat (NAA) konsentrasjoner i hjernen
Tidsramme: 12 måneder etter dose
N-acetyl-aspartatkonsentrasjoner vil bli vurdert med kjernemagnetisk resonansspektroskopi (nMRS) mellom før- og etterbehandling og sammenlignet med historiske kontroller.
12 måneder etter dose
Nevrologisk evaluering - motorisk funksjon
Tidsramme: 12 måneder etter dose
Motorisk funksjon vil bli analysert ved bruk av Gross Motor Function Measure (GMFM)-88-skalaen for vurdering av motorisk funksjon før og etter vektoradministrasjon og sammenlignet med historiske kontroller. GMFM består av 5 skalaer: Ligge og rulle, sittende, krypende og knelende, stående og gå, løping og hopping. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 264. Jo lavere poengsum på GMFM, jo svakere er evnen; jo høyere poengsum, jo ​​større er evnen.
12 måneder etter dose
Nevrologisk evaluering - Nevrokognitiv funksjon
Tidsramme: 12 måneder etter dose
Nevrokognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av Mullen Scales of Early Learning (MSEL) før og etter vektoradministrasjon og sammenlignet med historiske kontroller. MSEL er en kognitiv test for å måle kognitiv evne og språkutvikling. MSEL-testen har fem skalaer: Grovmotorisk, Visuelt mottak, Finmotorisk, Reseptivt språk og Ekspressivt språk. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 197. Jo lavere poengsum på MSEL, jo svakere er evnen; jo høyere poengsum, jo ​​større er evnen.
12 måneder etter dose
Nevrologisk evaluering - Spastisitet
Tidsramme: 12 måneder etter dose
Vil bli vurdert ved hjelp av Canavan Neurological Evaluation før og etter vektoradministrasjon og sammenlignet med historiske kontroller.
12 måneder etter dose
Anfallsvurdering
Tidsramme: 12 måneder etter dose
Vil bli vurdert basert på rapportert anfallsaktivitet og elektroencefalogrammer alfa-, beta-, delta- og theta-bølgefrekvenser (Hz).
12 måneder etter dose
NAA-konsentrasjon målt i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: 6 måneder
CSF vil bli samlet inn via lumbalpunksjon og analysert for å vurdere konsentrasjoner av N-acetyl-aspartat.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Myrtelle Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAN-GT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Canavan sykdom

Kliniske studier på rAAV-Olig001-ASPA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere