增强型 CD33 CAR T 细胞在复发或难治性急性髓性白血病患者中的 I/II 期研究
开放标签、非随机化、单臂 I/II 期研究，以评估功能增强的 CD33 CAR T 细胞在复发或难治性急性髓性白血病受试者中的安全性和耐受性
这是一项开放标签、非随机化、单组、I/II 期研究，旨在评估功能增强的 CD33 CAR-T 细胞在复发或难治性急性髓性白血病受试者中的安全性和耐受性。 将招收 25 名受试者。 受试者将在输注CAR T细胞前进行化疗预处理：在细胞输注前约5天，计划重新输注CAR T细胞的患者接受氟达拉滨30 mg/m^2（体表面积）和环磷酰胺250 mg/ m^2（体表面积）3天。 然后贝叶斯最佳间隔期 I/II (Boin12) 试验设计将用于本研究：方案预设 2 个剂量水平：剂量 1 (DL-1) 为 5×10^5 (±20%) CAR T 细胞/ kg，剂量 2 (DL-2) 为 1×10^6 (±20%) CAR T 细胞/kg。 第一阶段是剂量探索阶段。 确定最佳生物剂量（OBD）后，II期在OBD剂量扩大10例，入组达到25例，试验终止。 此外，每个剂量组的前 3 名登记受试者将接受一个接一个的给药方案。
由于制备问题未能达到预期的初始剂量5×10^5（±20%）CAR T细胞/kg，应置于减量组。 尽可能按上述方案收集细胞数量。 如果这不可能，受试者仍然可以在研究者考虑后进入研究，但需要剂量记录。 最低剂量为1×10^5 CAR T细胞/kg（±20%），最高剂量为1×10^6 CAR T细胞/kg（±20%）。 如果剂量超出上述范围，将不考虑进入试验。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Boren Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
- 患有复发或难治性 CD33+ 急性髓性白血病的候选人，在接受所有标准疗法治疗后仍继续进展或不能耐受标准护理，目前可用疗法的预后有限，并且没有可用的治愈性治疗方案（例如 HSCT 或化学疗法）
- 男女不限，1-70岁
- 无严重过敏体质
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态（Oken 等人，1982 年）评分 0 至 2
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 60 天
- 流式细胞术检测骨髓或脑脊液（CSF）CD33阳性，或免疫组化检测肿瘤组织CD33阳性； （CD33阳性标准：流式细胞术：阳性：＞80%的肿瘤细胞表达CD33，CD33的MFI与正常髓系细胞相同；暗：＞80%的肿瘤细胞表达CD33，但CD33的MFI为低于正常髓系细胞至少1log； 部分阳性：20-80%的肿瘤细胞表达CD33，CD33的MFI与正常髓系细胞相同。 肿瘤组织免疫组织化学：阳性 > 30% 肿瘤细胞表达 CD33）；
- 在任何筛选程序之前提供签署的知情同意书；自愿参加研究的受试者应有能力理解并签署知情同意书，并愿意遵守方案规定的研究访视时间表和相关研究程序。 19-70岁的受试者需要有足够的意识并能够签署治疗同意书和自愿同意书。 1-7岁儿童患者经法定代理人（监护人）签署知情同意书后方可入组； 8-18岁儿童患者需要有足够的意识并自愿签署知情同意书，其法定代理人（监护人）也需签署书面知情同意书。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 颅内高压或意识障碍
- 有症状的心力衰竭或严重的心律失常
- 严重呼吸衰竭的症状
- 合并其他类型的恶性肿瘤
- 弥漫性血管内凝血
- 血清肌酐和/或血尿素氮≥正常值的1.5倍
- 患有败血症或其他无法控制的感染
- 无法控制的糖尿病患者
- 严重精神障碍
- 头颅磁共振成像（MRI）检测到明显活动的颅内病变
- 接受过器官移植（不包括造血干细胞移植）；
- 血HCG检测阳性的育龄女性患者
- 肝炎（包括乙型和丙型肝炎）、艾滋病或梅毒感染筛查呈阳性
- 肿瘤负荷高于30%需要回输自体CAR-T细胞的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：嵌合抗原受体T细胞治疗
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受试者将在输注CAR T细胞前进行化疗预处理：在细胞输注前约5天，计划重新输注CAR T细胞的患者接受氟达拉滨30 mg/m^2（体表面积）和环磷酰胺250 mg/ m^2（体表面积）3天。
那么本研究将使用贝叶斯最优区间 I/II (Boin12) 试验设计。
方案预设2个剂量水平：剂量1（DL-1）为5×10^5（±20%）CAR T细胞/kg，剂量2（DL-2）为1×10^6（±20%） CAR T细胞/公斤。
如果不能满足上述剂量，经研究者考虑，受试者仍然可以进入研究，但需要提供剂量记录。
最低剂量为1×10^5 CAR T细胞/kg（±20%），最高剂量为1×10^6 CAR T细胞/kg（±20%）。
如果剂量超出上述范围，将不考虑进入试验。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和类型
大体时间：静脉内 CAR T 细胞输注后第 21 天
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静脉内 CAR T 细胞输注后第 21 天
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：静脉内 CAR T 细胞输注后第 28 天
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静脉内 CAR T 细胞输注后第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CAR-T治疗的CR（完全缓解）率和CRi（完全缓解，血细胞计数不完全恢复）率
大体时间：静脉内 CAR T 细胞输注后第 15 天
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静脉内 CAR T 细胞输注后第 15 天
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CAR-T治疗的CR率和CRi率
大体时间：静脉内 CAR T 细胞输注后第 28 天
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静脉内 CAR T 细胞输注后第 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jing Pan, MD/PhD、Beijing Boren Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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