Fas I/II-studie av förstärkta CD33 CAR T-celler hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi
Open-Label, icke-ramdominerad, enarmad fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och toleransen hos funktionellt förbättrade CD33 CAR T-celler hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi
Detta är en öppen, icke-ramdominerad, enarmad, fas I/II-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för funktionellt förbättrade CD33 CAR-T-celler hos patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi. 25 ämnen kommer att skrivas in. Försökspersonerna kommer att förbehandlas med kemoterapi före infusion av CAR T-celler: cirka 5 dagar före celltransfusion, behandlades patienterna som planerade att återinfundera CAR T-celler med fluorodarabin 30 mg/m^2 (kroppsyta) och cyklofosfamid 250 mg/ m^2 (kroppsyta) i 3 dagar. Sedan kommer den Bayesianska optimala intervallfas I/II (Boin12) studiedesignen att användas i denna studie: Protokollet förinställda 2 dosnivåer: Dos 1 (DL-1) var 5×10^5 (±20%) CAR T-celler/ kg, och dos 2 (DL-2) var 1×10^6 (±20%) CAR T-celler/kg. Fas I var dosutforskningsfasen. Efter att ha bestämt den optimala biologiska dosen (OBD), kommer fas II att utökas vid OBD-dosen med 10 fall, inskrivningen kommer att nå 25 fall och försöket kommer att avbrytas. Dessutom kommer de tre första inskrivna försökspersonerna per dosgrupp att ha en doseringsregim efter en.
Den förväntade initiala dosen på 5×10^5 (±20%) CAR T-celler/kg kunde inte uppnås på grund av förberedelseproblem och bör placeras i gruppen med reducerad dos. Antalet celler kommer att samlas in av ovanstående kur så långt det är möjligt. Om detta inte är möjligt kan försökspersonerna fortfarande delta i studien efter prövarens övervägande men kräver dokumentation av dosering. Den lägsta dosen är 1×10^5 CAR T-celler/kg (±20%), och den högsta dosen är 1×10^6 CAR T-celler/kg (±20%). Om dosen ligger utanför intervallet som nämns ovan, kommer inträde i prövningen inte att övervägas.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Beijing Boren Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Kandidater med återfall eller refraktär CD33+ akut myeloid leukemi, som har utvecklats efter behandling med alla standardterapier eller intoleranta mot standardvård, har begränsad prognos med för närvarande tillgängliga terapier och hade inga tillgängliga botande behandlingsalternativ (som HSCT eller kemoterapi)
- Man eller kvinna, i åldern 1-70 år
- Ingen allvarlig allergisk konstitution
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (Oken et al., 1982) poäng 0 till 2
- Ha en förväntad livslängd på minst 60 dagar baserat på utredarens bedömning
- CD33-positiv i benmärg eller cerebrospinalvätska (CSF) genom flödescytometri, eller CD33-positiv i tumörvävnader genom immunhistokemi; (CD33-positiva kriterier: Flödescytometri: Positivt: > 80 % av tumörcellerna uttryckte CD33 och MFI för CD33 är samma som i normala myeloidceller; Dim: > 80 % av tumörcellerna uttryckte CD33, men MFI för CD33 är lägre än den i normala myeloidceller minst 1 log, Delvis positiv: 20-80 % av tumörcellerna uttryckte CD33 och MFI för CD33 är densamma som i normala myeloidceller. Tumörvävnadsimmunhistokemi: Positiv > 30 % tumörceller uttryckta CD33);
- Ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon screeningprocedur; Försökspersoner som frivilligt deltar i studien bör ha förmågan att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villiga att följa studiebesöksschemat och relevant studieprocedur, som specificeras i protokollet. Kandidater i åldern 19-70 år behöver vara tillräckligt medvetna och kunna underteckna behandlingssamtycke och frivilligt samtycke. Pediatriska patienter i åldern 1-7 år kan rekryteras efter att ha undertecknat ett informerat samtyckesformulär av en juridisk surrogat (Guardian); pediatriska patienter i åldrarna 8-18 år måste vara tillräckligt medvetna och frivilligt underteckna ett informerat samtycke, och deras juridiska surrogat (vårdnadshavare) var också skyldiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:
- Intrakraniell hypertoni eller medvetslöshet
- Symtomatisk hjärtsvikt eller svår arytmi
- Symtom på allvarlig andningssvikt
- Komplicerat med andra typer av maligna tumörer
- Diffus intravaskulär koagulation
- Serumkreatinin och/eller blodkarbamidkväve ≥ 1,5 gånger normalvärdet
- Lider av septikemi eller andra okontrollerbara infektioner
- Patienter med okontrollerbar diabetes
- Allvarliga psykiska störningar
- Uppenbara och aktiva intrakraniella lesioner detekterades med kranial magnetisk resonanstomografi (MRI)
- Har genomgått organtransplantation (exklusive hematopoetisk stamcellstransplantation);
- Kvinnliga patienter i reproduktiv ålder med positivt HCG-test i blodet
- Screenad för att vara positiv för infektion av hepatit (inklusive hepatit B och C), AIDS eller syfilis
- Patienter med tumörbörda högre än 30 % som kräver återinfusion av autologa CAR-T-celler.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: chimär antigenreceptor T-cellsbehandling
|
Försökspersonerna kommer att förbehandlas med kemoterapi före infusion av CAR T-celler: cirka 5 dagar före celltransfusion, behandlades patienterna som planerade att återinfundera CAR T-celler med fluorodarabin 30 mg/m^2 (kroppsyta) och cyklofosfamid 250 mg/ m^2 (kroppsyta) i 3 dagar.
Sedan kommer denna studie att använda den Bayesianska optimala intervall fas I/II (Boin12) testdesign.
Protokollet förinställda 2 dosnivåer: Dos 1 (DL-1) var 5×10^5 (±20%) CAR T-celler/kg, och dos 2 (DL-2) var 1×10^6 (±20%) CAR T-celler/kg.
Om ovanstående dos inte kan uppnås kan försökspersonerna fortfarande delta i studien efter prövarens övervägande men kräver dokumentation av doseringen.
Den lägsta dosen är 1×10^5 CAR T-celler/kg (±20%), och den högsta dosen är 1×10^6 CAR T-celler/kg (±20%).
Om dosen ligger utanför intervallet som nämns ovan, kommer inträde i prövningen inte att övervägas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidens och typ av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: dag 21 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
dag 21 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: dag 28 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
dag 28 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
CR-frekvens (fullständig remission) och CRi (fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal) till CAR-T-behandlingen
Tidsram: dag 15 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
dag 15 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
|
CR rate och CRi rate till CAR-T behandlingen
Tidsram: dag 28 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
dag 28 efter intravenös CAR T-cellsinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jing Pan, MD/PhD, Beijing Boren Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .