Studio di fase I/II sulle cellule CAR T CD33 potenziate in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Candidati con leucemia mieloide acuta CD33+ recidivante o refrattaria, che sono progrediti dopo il trattamento con tutte le terapie standard o intolleranti alle cure standard, hanno una prognosi limitata con le terapie attualmente disponibili e non avevano opzioni terapeutiche disponibili (come HSCT o chemioterapia)
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 1 e 70 anni
3. Nessuna costituzione allergica grave
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al.,1982) da 0 a 2
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 60 giorni in base al giudizio dell'investigatore
6. CD33 positivo nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale (CSF) mediante citometria a flusso, o CD33 positivo nei tessuti tumorali mediante immunoistochimica; (Criteri positivi per CD33: Citometria a flusso: Positivo: > 80% delle cellule tumorali esprime CD33 e l'MFI di CD33 è uguale a quello delle normali cellule mieloidi; Dim: > 80% delle cellule tumorali esprime CD33, ma l'MFI di CD33 è inferiore a quello delle normali cellule mieloidi di almeno 1log; Positivo parziale: il 20-80% delle cellule tumorali esprime CD33 e l'MFI di CD33 è uguale a quello delle cellule mieloidi normali. Immunoistochimica del tessuto tumorale: positivo > 30% di cellule tumorali espresse CD33);
7. Fornire un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening; i soggetti che partecipano volontariamente allo studio devono essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato ed essere disposti a seguire il programma delle visite di studio e la relativa procedura di studio, come specificato nel protocollo. I candidati di età compresa tra 19 e 70 anni devono essere sufficientemente consapevoli e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario. I pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 7 anni potrebbero essere reclutati previa firma di un modulo di consenso informato da parte di un surrogato legale (Guardian); i pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 18 anni devono essere sufficientemente coscienti e firmare volontariamente un modulo di consenso informato, e anche i loro surrogati legali (tutori) devono firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Ipertensione endocranica o disturbo della coscienza
2. Insufficienza cardiaca sintomatica o grave aritmia
3. Sintomi di grave insufficienza respiratoria
4. Complicato con altri tipi di tumori maligni
5. Coagulazione intravascolare diffusa
6. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue ≥ 1,5 volte il valore normale
7. Soffre di setticemia o altre infezioni incontrollabili
8. Pazienti con diabete incontrollabile
9. Gravi disturbi mentali
10. Lesioni intracraniche evidenti e attive sono state rilevate mediante risonanza magnetica cranica (MRI)
11. Hanno ricevuto un trapianto di organi (escluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche);
12. Pazienti di sesso femminile in età riproduttiva con test HCG positivo
13. Screening per essere positivi all'infezione da epatite (compresa l'epatite B e C), AIDS o sifilide
14. Pazienti con carico tumorale superiore al 30% che richiedono reinfusione di cellule CAR-T autologhe.