Studie fáze I/II zesílených CD33 CAR T buněk u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Kandidáti s relapsem nebo refrakterní CD33+ akutní myeloidní leukémií, kteří progredovali po léčbě všemi standardními terapiemi nebo netolerovali standardní péči, mají omezenou prognózu s aktuálně dostupnými terapiemi a neměli žádné dostupné možnosti kurativní léčby (jako je HSCT nebo chemoterapie)
2. Muž nebo žena, ve věku 1-70 let
3. Žádná závažná alergická konstituce
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) skóre 0 až 2
5. Mít očekávanou délku života alespoň 60 dní na základě úsudku vyšetřovatele
6. CD33 pozitivní v kostní dřeni nebo mozkomíšním moku (CSF) průtokovou cytometrií nebo CD33 pozitivní v nádorových tkáních imunohistochemicky; (CD33 pozitivní kritéria: Průtoková cytometrie: Pozitivní: > 80 % nádorových buněk exprimovalo CD33 a MFI CD33 je stejné jako u normálních myeloidních buněk; Dim: > 80 % nádorových buněk exprimovalo CD33, ale MFI CD33 je nižší než u normálních myeloidních buněk alespoň 1 log Částečně pozitivní: 20-80 % nádorových buněk exprimovalo CD33 a MFI CD33 je stejné jako u normálních myeloidních buněk. Imunohistochemie nádorové tkáně: Pozitivní > 30 % nádorových buněk exprimovalo CD33);
7. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli screeningovým postupem; subjekty, které se dobrovolně účastní studie, by měly být schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotny dodržovat harmonogram studijní návštěvy a příslušný postup studie, jak je uvedeno v protokolu. Kandidáti ve věku 19–70 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu. Pediatričtí pacienti ve věku 1–7 let mohou být přijati po podepsání informovaného souhlasu zákonným zástupcem (Guardian); dětští pacienti ve věku 8-18 let musí být při dostatečném vědomí a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a jejich zákonní zástupci (opatrovníci) museli také podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Intrakraniální hypertenze nebo porucha vědomí
2. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie
3. Příznaky těžkého respiračního selhání
4. Komplikované s jinými typy maligních nádorů
5. Difuzní intravaskulární koagulace
6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi ≥ 1,5násobek normální hodnoty
7. Trpí septikémií nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi
8. Pacienti s nekontrolovatelným diabetem
9. Těžké duševní poruchy
10. Zjevné a aktivní intrakraniální léze byly detekovány lebeční magnetickou rezonancí (MRI)
11. podstoupili transplantaci orgánů (kromě transplantace hematopoetických kmenových buněk);
12. Pacientky v reprodukčním věku s pozitivním krevním testem HCG
13. Testováno na pozitivní infekci hepatitidy (včetně hepatitidy B a C), AIDS nebo syfilis
14. Pacienti s nádorovou zátěží vyšší než 30 % vyžadující reinfuzi autologních CAR-T buněk.