Estudo de Fase I/II de Células T CAR CD33 Aprimoradas em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Candidatos com recidiva ou leucemia mielóide aguda CD33+ refratária, que progrediram após o tratamento com todas as terapias padrão ou intolerantes ao tratamento padrão, têm prognóstico limitado com as terapias atualmente disponíveis e não tinham opções de tratamento curativo disponíveis (como TCTH ou quimioterapia)
2. Homem ou mulher, de 1 a 70 anos
3. Sem constituição alérgica grave
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al.,1982) pontuação de 0 a 2
5. Ter expectativa de vida de pelo menos 60 dias com base no julgamento do investigador
6. CD33 positivo na medula óssea ou líquido cefalorraquidiano (LCR) por citometria de fluxo, ou CD33 positivo em tecidos tumorais por imuno-histoquímica; (Critério positivo para CD33: Citometria de fluxo: Positivo: > 80% das células tumorais expressam CD33 e o MFI de CD33 é o mesmo que em células mieloides normais; Dim: > 80% das células tumorais expressam CD33, mas o MFI de CD33 é menor do que em células mielóides normais, pelo menos, 1log; Parcialmente positivo: 20-80% das células tumorais expressam CD33 e o MFI de CD33 é o mesmo que em células mielóides normais. Imuno-histoquímica do tecido tumoral: Positivo > 30% de células tumorais expressas em CD33);
7. Forneça um consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento de triagem; os indivíduos que participarem voluntariamente do estudo devem ter a capacidade de entender e assinar o formulário de consentimento informado e estar dispostos a seguir o cronograma de visitas do estudo e os procedimentos relevantes do estudo, conforme especificado no protocolo. Candidatos com idade entre 19 e 70 anos precisam estar suficientemente conscientes e capazes de assinar o formulário de consentimento do tratamento e o formulário de consentimento voluntário. Pacientes pediátricos de 1 a 7 anos podem ser recrutados após a assinatura de um termo de consentimento informado por um substituto legal (responsável); os pacientes pediátricos de 8 a 18 anos precisam estar suficientemente conscientes e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado, e seus representantes legais (responsáveis) também devem assinar um termo de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Hipertensão intracraniana ou distúrbio da consciência
2. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmia grave
3. Sintomas de insuficiência respiratória grave
4. Complicado com outros tipos de tumores malignos
5. Coagulação intravascular difusa
6. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico no sangue ≥ 1,5 vezes o valor normal
7. Sofrendo de septicemia ou outras infecções incontroláveis
8. Pacientes com diabetes incontrolável
9. Transtornos mentais graves
10. Lesões intracranianas óbvias e ativas foram detectadas por ressonância magnética craniana (MRI)
11. Recebeu transplante de órgãos (excluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas);
12. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva com teste positivo de HCG no sangue
13. Triagem positiva para infecção de hepatite (incluindo hepatite B e C), AIDS ou sífilis
14. Pacientes com carga tumoral superior a 30% que requerem reinfusão de células CAR-T autólogas.