Fase I/II-studie van verbeterde CD33 CAR-T-cellen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Kandidaten met recidiverende of refractaire CD33+ acute myeloïde leukemie, die progressie hebben doorgemaakt na behandeling met alle standaardtherapieën of intolerantie voor standaardzorg, hebben een beperkte prognose met de momenteel beschikbare therapieën en hadden geen beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals HSCT of chemotherapie)
2. Man of vrouw, leeftijd 1-70 jaar
3. Geen ernstige allergische constitutie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (Oken et al., 1982) score 0 tot 2
5. Een levensverwachting hebben van ten minste 60 dagen op basis van het oordeel van de onderzoeker
6. CD33 positief in beenmerg of cerebrospinale vloeistof (CSF) door flowcytometrie, of CD33 positief in tumorweefsel door immunohistochemie; (CD33 positieve criteria: flowcytometrie: positief: > 80% van de tumorcellen bracht CD33 tot expressie en de MFI van CD33 is dezelfde als die in normale myeloïde cellen; zwak: > 80% van de tumorcellen bracht CD33 tot expressie, maar de MFI van CD33 is lager dan dat in normale myeloïde cellen ten minste 1log Gedeeltelijk positief: 20-80% van de tumorcellen bracht CD33 tot expressie en de MFI van CD33 is dezelfde als die in normale myeloïde cellen. Immunohistochemie van tumorweefsel: positieve > 30% tumorcellen brachten CD33 tot expressie);
7. Zorg voor een ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke screeningprocedure; proefpersonen die vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn het studiebezoekschema en de relevante onderzoeksprocedure te volgen, zoals gespecificeerd in het protocol. Kandidaten van 19-70 jaar moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen. Pediatrische patiënten in de leeftijd van 1-7 jaar kunnen worden gerekruteerd na ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming door een wettelijke surrogaat (Guardian); pediatrische patiënten van 8-18 jaar moeten voldoende bij bewustzijn zijn en vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, en hun wettelijke plaatsvervangers (voogden) moesten ook een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Intracraniële hypertensie of bewustzijnsstoornis
2. Symptomatisch hartfalen of ernstige aritmie
3. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen
4. Gecompliceerd met andere soorten kwaadaardige tumoren
5. Diffuse intravasculaire coagulatie
6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof ≥ 1,5 maal de normale waarde
7. Lijdend aan bloedvergiftiging of andere oncontroleerbare infecties
8. Patiënten met oncontroleerbare diabetes
9. Ernstige psychische stoornissen
10. Duidelijke en actieve intracraniale laesies werden gedetecteerd door middel van craniale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
11. een orgaantransplantatie hebben ondergaan (exclusief hematopoëtische stamceltransplantatie);
12. Vrouwelijke patiënten van reproductieve leeftijd met een positieve bloed-HCG-test
13. Gescreend om positief te zijn voor infectie van hepatitis (inclusief hepatitis B en C), AIDS of syfilis
14. Patiënten met een tumorlast van meer dan 30% die herinfusie van autologe CAR-T-cellen nodig hebben.