再発または難治性急性骨髄性白血病の被験者における強化されたCD33 CAR T細胞の第I / II相研究
再発性または難治性急性骨髄性白血病の被験者における機能強化 CD33 CAR T 細胞の安全性と忍容性を評価するための非盲検、非ラムドミン化、シングルアーム第 I/II 相試験
これは、再発性または難治性の急性骨髄性白血病の被験者における機能的に強化された CD33 CAR-T 細胞の安全性と忍容性を評価するための非盲検、非ラムドミン化、単群、第 I/II 相試験です。 25科目が登録されます。 被験者は、CAR T細胞の注入前に化学療法で前処理されます：細胞輸血の約5日前に、CAR T細胞を再注入する予定の患者は、フルオロダラビン30 mg / m ^ 2（体表面積）およびシクロホスファミド250 mg /で治療されましたm^2(体表面積)を3日間。 次に、ベイジアン最適間隔フェーズ I/II (Boin12) 試験デザインがこの研究で使用されます: プロトコル プリセット 2 用量レベル: 用量 1 (DL-1) は 5×10^5 (±20%) CAR T 細胞/ kg、用量 2 (DL-2) は 1×10^6 (±20%) CAR T 細胞/kg でした。 フェーズ I は線量探索フェーズでした。 最適な生物学的用量（OBD）を決定した後、第II相はOBD用量で10ケース拡大され、登録は25ケースに達し、試験は中止されます。 さらに、投与群ごとに最初に登録された3人の被験者は、1つずつ投与計画を受けます。
5×10^5 (±20%) CAR T細胞/kgの予想される初期用量は、準備の問題により達成できず、減量グループに配置する必要があります. 細胞の数は、可能な限り上記のレジメンによって収集されます。 これが不可能な場合でも、被験者は治験責任医師の検討に基づいて研究に参加できますが、投薬の文書化が必要です。 最低用量は 1×10^5 CAR T 細胞/kg (±20%)、最高用量は 1×10^6 CAR T 細胞/kg (±20%) です。 投与量が上記の範囲外である場合、試験への参加は考慮されません。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Boren Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 再発または難治性の CD33+ 急性骨髄性白血病の候補者は、すべての標準療法による治療後に進行したか、標準治療に耐えられず、現在利用可能な治療法では予後が限られており、利用可能な治癒的治療オプション (HSCT や化学療法など) がありませんでした。
- 1～70歳の男性または女性
- 重篤なアレルギー体質なし
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (Oken et al., 1982) スコア 0 ～ 2
- -研究者の判断に基づいて、少なくとも60日の平均余命がある
- フローサイトメトリーによる骨髄または脳脊髄液（CSF）でのCD33陽性、または免疫組織化学による腫瘍組織でのCD33陽性。 (CD33 陽性基準: フローサイトメトリー: 陽性: > 80% の腫瘍細胞が CD33 を発現し、CD33 の MFI は正常骨髄細胞と同じである; Dim: > 80% の腫瘍細胞が CD33 を発現したが、CD33 の MFI は正常な骨髄細胞よりも少なくとも 1log 低い; 部分陽性: 腫瘍細胞の 20 ～ 80% が CD33 を発現し、CD33 の MFI は正常な骨髄細胞と同じです。 腫瘍組織の免疫組織化学：陽性 > 30% の腫瘍細胞が CD33 を発現。
- スクリーニング手順の前に、署名済みのインフォームド コンセントを提供します。自発的に研究に参加する被験者は、インフォームドコンセントフォームを理解して署名する能力があり、プロトコルで指定されているように、研究訪問スケジュールと関連する研究手順に従う意思がある必要があります。 19 歳から 70 歳までの受験者は、十分な意識があり、治療同意書と自発的同意書に署名できる必要があります。 1 ～ 7 歳の小児患者は、法定代理人 (ガーディアン) によるインフォームド コンセント フォームに署名した後に募集することができます。 8〜18歳の小児患者は、十分に意識があり、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名する必要があり、法的代理人（保護者）も書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要がありました.
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 頭蓋内圧亢進症または意識障害
- 症候性心不全または重度の不整脈
- 重度の呼吸不全の症状
- 他の種類の悪性腫瘍を合併している
- びまん性血管内凝固
- -血清クレアチニンおよび/または血中尿素窒素が正常値の1.5倍以上
- 敗血症またはその他の制御不能な感染症に苦しんでいる
- コントロール不能な糖尿病患者
- 重度の精神障害
- 頭蓋磁気共鳴画像法（MRI）により、明らかで活動的な頭蓋内病変が検出された
- 臓器移植（造血幹細胞移植を除く）を受けたことがある；
- 血液HCG検査陽性の生殖年齢の女性患者
- -肝炎（B型およびC型肝炎を含む）、エイズまたは梅毒の感染の陽性であることがスクリーニングされます
- 自家CAR-T細胞の再注入が必要な腫瘍量が30%を超える患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キメラ抗原受容体T細胞治療
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被験者は、CAR T細胞の注入前に化学療法で前処理されます：細胞輸血の約5日前に、CAR T細胞を再注入する予定の患者は、フルオロダラビン30 mg / m ^ 2（体表面積）およびシクロホスファミド250 mg /で治療されましたm^2(体表面積)を3日間。
次に、この研究では、ベイジアン最適間隔フェーズ I/II (Boin12) 試験デザインを使用します。
プロトコル プリセット 2 用量レベル: 用量 1 (DL-1) は 5×10^5 (±20%) CAR T 細胞/kg、用量 2 (DL-2) は 1×10^6 (±20%)車の T 細胞/kg。
上記の用量を満たすことができない場合でも、被験者は治験責任医師の検討に基づいて研究に参加できますが、投薬の文書化が必要です。
最低用量は 1×10^5 CAR T 細胞/kg (±20%)、最高用量は 1×10^6 CAR T 細胞/kg (±20%) です。
投与量が上記の範囲外である場合、試験への参加は考慮されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率と種類
時間枠：21日目 静脈内CAR T細胞注入後
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21日目 静脈内CAR T細胞注入後
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：静脈内CAR T細胞注入後28日目
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静脈内CAR T細胞注入後28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CAR-T治療に対するCR（完全寛解）率とCRi（血球数の回復が不完全な完全寛解）率
時間枠：静脈内CAR T細胞注入後15日目
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静脈内CAR T細胞注入後15日目
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CAR-T治療に対するCR率とCRi率
時間枠：静脈内CAR T細胞注入後28日目
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静脈内CAR T細胞注入後28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jing Pan, MD/PhD、Beijing Boren Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
キメラ抗原受容体 T細胞の臨床試験
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