Fase I/II undersøgelse af forstærkede CD33 CAR T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Kandidater med tilbagefald eller refraktær CD33+ akut myeloid leukæmi, som har udviklet sig efter behandling med alle standardbehandlinger eller intolerante over for standardbehandling, har begrænset prognose med aktuelt tilgængelige behandlinger og havde ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom HSCT eller kemoterapi)
2. Mand eller kvinde, i alderen 1-70 år
3. Ingen alvorlig allergisk konstitution
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2
5. Hav en forventet levetid på mindst 60 dage baseret på efterforskerens vurdering
6. CD33 positiv i knoglemarv eller cerebrospinalvæske (CSF) ved flowcytometri eller CD33 positiv i tumorvæv ved immunhistokemi; (CD33 positive kriterier: Flowcytometri: Positiv: > 80 % af tumorcellerne udtrykte CD33 og MFI for CD33 er den samme som i normale myeloidceller; Dim: > 80 % af tumorcellerne udtrykte CD33, men MFI for CD33 er lavere end i normale myeloidceller mindst som 1 log Delvis positiv: 20-80 % af tumorcellerne udtrykte CD33 og MFI for CD33 er den samme som i normale myeloidceller. Tumorvævsimmunhistokemi: Positiv > 30 % tumorceller udtrykt CD33);
7. Giv et underskrevet informeret samtykke før enhver screeningsprocedure; forsøgspersoner, der frivilligt deltager i undersøgelsen, bør have evnen til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og være villige til at følge studiebesøgsplanen og den relevante undersøgelsesprocedure, som specificeret i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive samtykkeerklæringen til behandling og frivillig samtykkeerklæring. Pædiatriske patienter i alderen 1-7 år kunne rekrutteres efter at have underskrevet en informeret samtykkeerklæring af en juridisk surrogat (Guardian); pædiatriske patienter i alderen 8-18 år skal være tilstrækkeligt bevidste og frivilligt underskrev en informeret samtykkeerklæring, og deres juridiske surrogater (værger) skulle også underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Intrakraniel hypertension eller bevidsthedsforstyrrelse
2. Symptomatisk hjertesvigt eller svær arytmi
3. Symptomer på alvorlig respirationssvigt
4. Kompliceret med andre typer ondartede tumorer
5. Diffus intravaskulær koagulation
6. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen ≥ 1,5 gange af den normale værdi
7. Lider af septikæmi eller andre ukontrollerbare infektioner
8. Patienter med ukontrollerbar diabetes
9. Alvorlige psykiske lidelser
10. Tydelige og aktive intrakranielle læsioner blev påvist ved kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
11. Har modtaget organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation);
12. Kvindelige patienter i reproduktive alderen med positiv HCG-test i blodet
13. Screenet for at være positiv for infektion af hepatitis (inklusive hepatitis B og C), AIDS eller syfilis
14. Patienter med tumorbyrde på mere end 30 %, der kræver reinfusion af autologe CAR-T-celler.