Estudio de fase I/II de células T CAR CD33 mejoradas en sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Candidatos con leucemia mieloide aguda CD33+ en recaída o refractaria, que han progresado después del tratamiento con todas las terapias estándar o que no toleran la atención estándar, tienen un pronóstico limitado con las terapias disponibles actualmente y no tenían opciones de tratamiento curativo disponibles (como HSCT o quimioterapia)
2. Hombre o mujer, de 1 a 70 años
3. Sin constitución alérgica grave
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) puntuación de 0 a 2
5. Tener una esperanza de vida de al menos 60 días según el juicio del investigador
6. CD33 positivo en médula ósea o líquido cefalorraquídeo (LCR) por citometría de flujo, o CD33 positivo en tejidos tumorales por inmunohistoquímica; (Criterios positivos para CD33: Citometría de flujo: Positivo: > 80 % de las células tumorales expresaron CD33 y el MFI de CD33 es el mismo que el de las células mieloides normales; Dim: > 80 % de las células tumorales expresaron CD33, pero el MFI de CD33 es más bajo que el de las células mieloides normales al menos 1 log; Positivo parcial: 20-80 % de las células tumorales expresaron CD33 y el MFI de CD33 es el mismo que el de las células mieloides normales. Inmunohistoquímica del tejido tumoral: Positivo > 30 % de células tumorales expresaron CD33);
7. Proporcionar un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de detección; los sujetos que participen voluntariamente en el estudio deben tener la capacidad de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado y estar dispuestos a seguir el programa de visitas del estudio y el procedimiento pertinente del estudio, como se especifica en el protocolo. Los candidatos de entre 19 y 70 años deben estar suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario. Los pacientes pediátricos de 1 a 7 años podrían ser reclutados después de firmar un formulario de consentimiento informado por un sustituto legal (Guardián); Los pacientes pediátricos de 8 a 18 años deben estar lo suficientemente conscientes y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, y sus sustitutos legales (tutores) también deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

1. Hipertensión intracraneal o trastorno de la conciencia
2. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmia grave
3. Síntomas de insuficiencia respiratoria grave
4. Complicado con otros tipos de tumores malignos
5. Coagulación intravascular difusa
6. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico en sangre ≥ 1,5 veces el valor normal
7. Sufrir de septicemia u otras infecciones incontrolables
8. Pacientes con diabetes incontrolable
9. Trastornos mentales graves
10. Se detectaron lesiones intracraneales obvias y activas mediante resonancia magnética (RM) craneal
11. Haber recibido un trasplante de órganos (excluido el trasplante de células madre hematopoyéticas);
12. Pacientes de sexo femenino en edad reproductiva con prueba de HCG en sangre positiva
13. Probado para ser positivo de infección de hepatitis (incluyendo hepatitis B y C), SIDA o sífilis
14. Pacientes con carga tumoral superior al 30% que requieran reinfusión de células CAR-T autólogas.