Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av forsterkede CD33 CAR T-celler hos personer med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

20. juni 2024 oppdatert av: Beijing Boren Hospital

Åpen, ikke-ramdominert, enkeltarms fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til funksjonelt forbedrede CD33 CAR T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Dette er en åpen, ikke-ramdominisert, enarms, fase I/II-studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av funksjonelt forbedrede CD33 CAR-T-celler hos personer med residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi. 25 fag vil bli påmeldt. Pasienter vil bli forbehandlet med kjemoterapi før infusjon av CAR T-celler: ca. 5 dager før celletransfusjon ble pasientene som planla å reinfundere CAR T-celler behandlet med fluorodarabin 30 mg/m^2 (kroppsoverflate) og cyklofosfamid 250 mg/ m^2 (kroppsoverflate) i 3 dager. Deretter vil det Bayesianske optimale intervall fase I/II (Boin12) prøvedesignet bli brukt i denne studien: Protokollen forhåndsinnstilte 2 dosenivåer: Dose 1 (DL-1) var 5×10^5 (±20%) CAR T-celler/ kg, og dose 2 (DL-2) var 1×10^6 (±20%) CAR T-celler/kg. Fase I var doseutforskningsfasen. Etter å ha bestemt den optimale biologiske dosen (OBD), vil fase II utvides ved OBD-dosen med 10 tilfeller, påmeldingen vil nå 25 tilfeller, og forsøket vil bli avbrutt. Dessuten vil de første 3 registrerte forsøkspersonene per dosegruppe være på ett og ett doseringsregime.

Den forventede startdosen på 5×10^5 (±20 %) CAR T-celler/kg kunne ikke oppnås på grunn av forberedelsesproblemer og bør plasseres i gruppen med redusert dose. Antall celler vil så langt det er mulig samles inn av regimet ovenfor. Hvis dette ikke er mulig, kan forsøkspersonene fortsatt delta i studien etter vurdering fra utrederen, men krever dokumentasjon på dosering. Den laveste dosen er 1×10^5 CAR T-celler/kg (±20%), og den høyeste dosen er 1×10^6 CAR T-celler/kg (±20%). Hvis dosen er utenfor området nevnt ovenfor, vil ikke deltakelse i studien bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Boren Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kandidater med tilbakefall eller refraktær CD33+ akutt myeloid leukemi, som har utviklet seg etter behandling med alle standardbehandlinger eller intolerante overfor standardbehandling, har begrenset prognose med tilgjengelige terapier og hadde ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som HSCT eller kjemoterapi)
  2. Mann eller kvinne, i alderen 1-70 år
  3. Ingen alvorlig allergisk konstitusjon
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2
  5. Ha en forventet levetid på minst 60 dager basert på etterforskerens vurdering
  6. CD33 positiv i benmarg eller cerebrospinalvæske (CSF) ved flowcytometri, eller CD33 positiv i tumorvev ved immunhistokjemi; (CD33 positive kriterier: Flowcytometri: Positiv: > 80 % av tumorcellene uttrykte CD33 og MFI til CD33 er den samme som i normale myeloidceller; Dim: > 80 % av tumorcellene uttrykte CD33, men MFI for CD33 er lavere enn i normale myeloidceller minst 1 log; Delvis positiv: 20-80 % av tumorcellene uttrykte CD33 og MFI for CD33 er den samme som i normale myeloide celler. Tumorvev immunhistokjemi: Positiv > 30 % tumorceller uttrykt CD33);
  7. Gi et signert informert samtykke før noen screeningsprosedyre; forsøkspersoner som frivillig deltar i studien bør ha evnen til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke og være villige til å følge studiebesøksplanen og relevant studieprosedyre, som spesifisert i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år må være tilstrekkelig bevisste og kunne signere behandlingssamtykkeskjemaet og frivillig samtykkeskjema. Pediatriske pasienter i alderen 1-7 år kan rekrutteres etter å ha signert et informert samtykkeskjema av en juridisk surrogat (Guardian); pediatriske pasienter i alderen 8-18 år må være tilstrekkelig bevisste og frivillig signert et informert samtykkeskjema, og deres juridiske surrogater (foresatte) ble også pålagt å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Intrakraniell hypertensjon eller bevissthetsforstyrrelse
  2. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig arytmi
  3. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt
  4. Komplisert med andre typer ondartede svulster
  5. Diffus intravaskulær koagulasjon
  6. Serumkreatinin og/eller blod urea nitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdien
  7. Lider av septikemi eller andre ukontrollerbare infeksjoner
  8. Pasienter med ukontrollerbar diabetes
  9. Alvorlige psykiske lidelser
  10. Åpenbare og aktive intrakranielle lesjoner ble oppdaget ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI)
  11. Har mottatt organtransplantasjon (unntatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon);
  12. Kvinnelige pasienter i reproduktive alderen med positiv HCG-test i blodet
  13. Screenet for å være positiv for infeksjon av hepatitt (inkludert hepatitt B og C), AIDS eller syfilis
  14. Pasienter med tumorbyrde høyere enn 30 % som krever reinfusjon av autologe CAR-T-celler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: kimær antigenreseptor T-cellebehandling
Biologisk: kimær antigenreseptor T-celle
Pasienter vil bli forbehandlet med kjemoterapi før infusjon av CAR T-celler: ca. 5 dager før celletransfusjon ble pasientene som planla å reinfundere CAR T-celler behandlet med fluorodarabin 30 mg/m^2 (kroppsoverflate) og cyklofosfamid 250 mg/ m^2 (kroppsoverflate) i 3 dager. Da vil denne studien bruke den Bayesianske optimal intervall fase I/II (Boin12) prøvedesign. Protokollen forhåndsinnstilte 2 dosenivåer: Dose 1 (DL-1) var 5×10^5 (±20 %) CAR T-celler/kg, og dose 2 (DL-2) var 1×10^6 (±20 %) CAR T-celler/kg. Hvis den ovennevnte dosen ikke kan oppfylles, kan forsøkspersoner fortsatt delta i studien etter vurdering fra utrederen, men krever dokumentasjon på dosering. Den laveste dosen er 1×10^5 CAR T-celler/kg (±20%), og den høyeste dosen er 1×10^6 CAR T-celler/kg (±20%). Hvis dosen er utenfor området nevnt ovenfor, vil ikke deltakelse i studien bli vurdert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst og type dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: dag 21 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon
dag 21 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: dag 28 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon
dag 28 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CR (fullstendig remisjon) rate og CRi (fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtelling) til CAR-T-behandlingen
Tidsramme: dag 15 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon
dag 15 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon
CR rate og CRi rate til CAR-T behandlingen
Tidsramme: dag 28 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon
dag 28 etter intravenøs CAR T-celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Boren Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing Pan, MD/PhD, Beijing Boren Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

19. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2024

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BRYY-IIT-LCYJ-2021-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere