Phase-I/II-Studie zu verstärkten CD33-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Kandidaten mit rezidivierender oder refraktärer CD33+ akuter myeloischer Leukämie, die nach der Behandlung mit allen Standardtherapien fortschreiten oder die Standardbehandlung nicht vertragen, eine eingeschränkte Prognose mit derzeit verfügbaren Therapien haben und keine verfügbaren kurativen Behandlungsoptionen hatten (wie HSCT oder Chemotherapie)
2. Männlich oder weiblich, im Alter von 1-70 Jahren
3. Keine ernsthafte allergische Konstitution
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) Score 0 bis 2
5. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen nach Einschätzung des Ermittlers
6. CD33-positiv im Knochenmark oder in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) durch Durchflusszytometrie oder CD33-positiv in Tumorgeweben durch Immunhistochemie; (CD33-Positivkriterien: Durchflusszytometrie: Positiv: > 80 % der Tumorzellen exprimieren CD33 und der MFI von CD33 ist derselbe wie in normalen myeloischen Zellen; Dim: > 80 % der Tumorzellen exprimieren CD33, aber der MFI von CD33 ist es um mindestens 1 log niedriger als in normalen myeloischen Zellen Teilweise positiv: 20–80 % der Tumorzellen exprimieren CD33 und der MFI von CD33 ist derselbe wie in normalen myeloischen Zellen. Tumorgewebe-Immunhistochemie: Positiv > 30 % Tumorzellen exprimieren CD33);
7. Geben Sie vor jedem Screening-Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung ab; Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen, sollten in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, und bereit sein, den Zeitplan für den Studienbesuch und das relevante Studienverfahren, wie im Protokoll angegeben, einzuhalten. Kandidaten im Alter von 19 bis 70 Jahren müssen ausreichend bei Bewusstsein und in der Lage sein, die Behandlungseinwilligungserklärung und die freiwillige Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Pädiatrische Patienten im Alter von 1-7 Jahren konnten nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung durch einen gesetzlichen Vertreter (Vormund) rekrutiert werden; pädiatrische Patienten im Alter von 8-18 Jahren müssen ausreichend bei Bewusstsein sein und freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben, und ihre gesetzlichen Stellvertreter (Erziehungsberechtigte) mussten ebenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Intrakranielle Hypertonie oder Bewusstseinsstörung
2. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie
3. Symptome einer schweren Ateminsuffizienz
4. Kompliziert mit anderen Arten von bösartigen Tumoren
5. Diffuse intravaskuläre Gerinnung
6. Serum-Kreatinin und/oder Blut-Harnstoff-Stickstoff ≥ 1,5-fach des Normalwertes
7. Leiden an Blutvergiftung oder anderen unkontrollierbaren Infektionen
8. Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes
9. Schwere psychische Störungen
10. Offensichtliche und aktive intrakranielle Läsionen wurden durch kraniale Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt
11. eine Organtransplantation erhalten haben (ausgenommen Transplantation hämatopoetischer Stammzellen);
12. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter mit positivem Blut-HCG-Test
13. Gescreent, um positiv auf eine Infektion mit Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS oder Syphilis zu sein
14. Patienten mit einer Tumorlast von mehr als 30 %, die eine Reinfusion autologer CAR-T-Zellen erfordern.