Fázis I/II. Fokozott CD33 CAR T-sejtek vizsgálata visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő alanyokban

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Relapszusban vagy refrakter CD33+ akut myeloid leukémiában szenvedő jelöltek, akik az összes szokásos terápiával végzett kezelést követően előrehaladtak, vagy akik nem tolerálták a szokásos ellátást, a jelenleg rendelkezésre álló terápiákkal korlátozott a prognózisuk, és nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek (például HSCT vagy kemoterápia).
2. Férfi vagy nő, 1-70 éves korig
3. Nincs súlyos allergiás alkat
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (Oken et al., 1982) 0-tól 2-ig
5. A vizsgáló megítélése alapján legalább 60 napos várható élettartammal kell rendelkeznie
6. CD33-pozitív csontvelőben vagy cerebrospinális folyadékban (CSF) áramlási citometriával, vagy CD33-pozitív tumorszövetekben immunhisztokémiával; (CD33 pozitív kritériumok: Áramlási citometria: Pozitív: a tumorsejtek > 80%-a expresszálta a CD33-at, és a CD33 MFI-je megegyezik a normál mieloid sejtekkel; Dim: a tumorsejtek > 80%-a expresszál CD33-at, de a CD33 MFI értéke alacsonyabb, mint a normál mieloid sejtekben, legalább 1 log Részleges pozitív: a tumorsejtek 20-80%-a expresszál CD33-at, és a CD33 MFI-je megegyezik a normál mieloid sejtekben tapasztaltakkal. Tumorszövet immunhisztokémia: pozitív > 30% tumorsejtek expresszálnak CD33-at;
7. Minden szűrési eljárás előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell adnia; a vizsgálatban önkéntesen részt vevő alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és legyenek hajlandóak követni a tanulmányi látogatás ütemtervét és a vonatkozó vizsgálati eljárást a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint. A 19-70 év közötti jelentkezőknek kellően tudatosnak kell lenniük, és alá kell tudniuk írni a kezelési hozzájárulási űrlapot és az önkéntes hozzájárulási űrlapot. Az 1-7 éves gyermekgyógyászati ​​betegeket a törvényes helyettesítő (Guardian) tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatának aláírása után lehetett toborozni; A 8-18 éves gyermekbetegeknek kellően tudatosnak kell lenniük, és önként aláírtak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, valamint törvényes helyettesítőiknek (gondviselőiknek) is alá kellett írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Intrakraniális magas vérnyomás vagy tudatzavar
2. Tünetekkel járó szívelégtelenség vagy súlyos aritmia
3. Súlyos légzési elégtelenség tünetei
4. Más típusú rosszindulatú daganatokkal komplikált
5. Diffúz intravaszkuláris koaguláció
6. A szérum kreatinin és/vagy a vér karbamid-nitrogénje a normál érték ≥ 1,5-szerese
7. Vérmérgezésben vagy más ellenőrizhetetlen fertőzésben szenved
8. Kontrollálhatatlan cukorbetegségben szenvedő betegek
9. Súlyos mentális zavarok
10. A koponya mágneses rezonancia képalkotása (MRI) nyilvánvaló és aktív intracranialis elváltozásokat mutatott ki.
11. Szervátültetésen esett át (kivéve a vérképző őssejt-transzplantációt);
12. Reproduktív korú nőbetegek pozitív vér HCG teszttel
13. Pozitív hepatitis (beleértve a hepatitis B és C), AIDS vagy szifilisz fertőzést is szűrték
14. 30%-nál nagyobb daganatterhelésű betegek, akiknél autológ CAR-T sejtek újrainfúziója szükséges.