Étude de phase I/II sur les cellules CAR T CD33 améliorées chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
Étude ouverte, non randomisée, de phase I/II à un seul bras pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules CAR T CD33 fonctionnellement améliorées chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
Il s'agit d'une étude ouverte, non randomisée, à un seul bras, de phase I/II visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules CD33 CAR-T fonctionnellement améliorées chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. 25 sujets seront inscrits. Les sujets seront prétraités par chimiothérapie avant la perfusion de cellules CAR T : environ 5 jours avant la transfusion de cellules, les patients qui prévoyaient de réinjecter des cellules CAR T ont été traités avec de la fluorodarabine 30 mg/m^2 (surface corporelle) et du cyclophosphamide 250 mg/ m^2( surface corporelle) pendant 3 jours. Ensuite, la conception de l'essai de phase I/II à intervalles optimaux bayésiens (Boin12) sera utilisée dans cette étude : kg, et la dose 2 (DL-2) était de 1 × 10 ^ 6 (± 20%) cellules CAR T/kg. La phase I était la phase d'exploration de la dose. Après détermination de la dose biologique optimale (OBD), la phase II sera élargie à la dose OBD de 10 cas, le recrutement atteindra 25 cas et l'essai sera interrompu. De plus, les 3 premiers sujets inscrits par groupe de dose recevront un schéma posologique un à un.
La dose initiale attendue de 5 × 10 ^ 5 (± 20%) cellules CAR T / kg n'a pas pu être atteinte en raison de problèmes de préparation et doit être placée dans le groupe à dose réduite. Le nombre de cellules sera collecté par le schéma ci-dessus dans la mesure du possible. Si cela n'est pas possible, les sujets peuvent toujours entrer dans l'étude après examen par l'investigateur, mais nécessitent une documentation sur le dosage. La dose la plus faible est de 1 × 10 ^ 5 cellules CAR T / kg (± 20%) et la dose la plus élevée est de 1 × 10 ^ 6 cellules CAR T / kg (± 20%). Si la dose est hors de la plage mentionnée ci-dessus, l'entrée dans l'essai ne sera pas prise en compte.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100000
- Beijing Boren Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Les candidats atteints de leucémie myéloïde aiguë CD33+ récidivante ou réfractaire, qui ont progressé après un traitement avec tous les traitements standard ou qui ne tolèrent pas les soins standard, ont un pronostic limité avec les traitements actuellement disponibles et n'avaient pas d'options de traitement curatif disponibles (telles que la GCSH ou la chimiothérapie)
- Homme ou femme, âgé de 1 à 70 ans
- Pas de constitution allergique grave
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) score de 0 à 2
- Avoir une espérance de vie d'au moins 60 jours selon le jugement de l'enquêteur
- CD33 positif dans la moelle osseuse ou le liquide céphalo-rachidien (LCR) par cytométrie en flux, ou CD33 positif dans les tissus tumoraux par immunohistochimie ; (Critères CD33 positifs : Cytométrie en flux : Positif : > 80 % des cellules tumorales expriment CD33 et le MFI du CD33 est le même que celui des cellules myéloïdes normales ; Dim : > 80 % des cellules tumorales expriment le CD33, mais le MFI du CD33 est inférieur à celui des cellules myéloïdes normales d'au moins 1 log ; Positif partiel : 20 à 80 % des cellules tumorales expriment CD33 et le MFI de CD33 est le même que celui des cellules myéloïdes normales. Immunohistochimie du tissu tumoral : positif > 30 % des cellules tumorales ont exprimé le CD33 );
- Fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure de dépistage ; les sujets qui participent volontairement à l'étude doivent avoir la capacité de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé et être disposés à suivre le calendrier des visites d'étude et la procédure d'étude pertinente, comme spécifié dans le protocole. Les candidats âgés de 19 à 70 ans doivent être suffisamment conscients et capables de signer le formulaire de consentement au traitement et le formulaire de consentement volontaire. Les patients pédiatriques âgés de 1 à 7 ans pourraient être recrutés après avoir signé un formulaire de consentement éclairé par un substitut légal (tuteur) ; les patients pédiatriques âgés de 8 à 18 ans devaient être suffisamment conscients et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, et leurs substituts légaux (tuteurs) devaient également signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Hypertension intracrânienne ou trouble de la conscience
- Insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmie sévère
- Symptômes d'insuffisance respiratoire sévère
- Compliqué avec d'autres types de tumeurs malignes
- Coagulation intravasculaire diffuse
- Créatinine sérique et/ou azote uréique sanguin ≥ 1,5 fois la valeur normale
- Souffrant de septicémie ou d'autres infections incontrôlables
- Patients atteints de diabète incontrôlable
- Troubles mentaux graves
- Des lésions intracrâniennes évidentes et actives ont été détectées par imagerie par résonance magnétique (IRM) crânienne
- Avoir reçu une greffe d'organe (à l'exclusion de la greffe de cellules souches hématopoïétiques);
- Patientes en âge de procréer avec un test HCG sanguin positif
- Dépisté pour être positif à l'infection par l'hépatite (y compris l'hépatite B et C), le SIDA ou la syphilis
- Patients présentant une charge tumorale supérieure à 30 % nécessitant une réinfusion de cellules CAR-T autologues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: traitement des lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques
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Les sujets seront prétraités par chimiothérapie avant la perfusion de cellules CAR T : environ 5 jours avant la transfusion de cellules, les patients qui prévoyaient de réinjecter des cellules CAR T ont été traités avec de la fluorodarabine 30 mg/m^2 (surface corporelle) et du cyclophosphamide 250 mg/ m^2( surface corporelle) pendant 3 jours.
Ensuite, cette étude utilisera la conception d'essai de phase I/II à intervalles optimaux bayésiens (Boin12).
Le protocole a prédéfini 2 niveaux de dose : la dose 1 (DL-1) était de 5 × 10 ^ 5 (± 20 %) cellules CAR T/kg et la dose 2 (DL-2) était de 1 × 10 ^ 6 (± 20 %) Cellules T CAR/kg.
Si la dose ci-dessus ne peut pas être atteinte, les sujets peuvent toujours participer à l'étude après examen par l'investigateur, mais nécessitent une documentation sur le dosage.
La dose la plus faible est de 1 × 10 ^ 5 cellules CAR T / kg (± 20%) et la dose la plus élevée est de 1 × 10 ^ 6 cellules CAR T / kg (± 20%).
Si la dose est hors de la plage mentionnée ci-dessus, l'entrée dans l'essai ne sera pas prise en compte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et type de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: jour 21 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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jour 21 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: jour 28 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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jour 28 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de RC (rémission complète) et taux de RCi (rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine) au traitement CAR-T
Délai: jour 15 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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jour 15 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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Taux de RC et taux de RCi au traitement CAR-T
Délai: jour 28 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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jour 28 après la perfusion intraveineuse de cellules CAR T
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jing Pan, MD/PhD, Beijing Boren Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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