一项评估 Belvarafenib 作为单一药物以及与 Cobimetinib 或 Cobimetinib 加 Atezolizumab 联合治疗 NRAS 突变晚期黑色素瘤患者的安全性和活性的研究。
2026年6月30日 更新者：Genentech, Inc.
一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 Belvarafenib 作为单一药物以及与 Cobimetinib 或 Cobimetinib 加 Atezolizumab 联合治疗接受抗 PD- 治疗的 NRAS 突变晚期黑色素瘤患者的安全性、药代动力学和活性1/PD-L1疗法
本研究将评估 belvarafenib 作为单一药物以及与 cobimetinib 或 cobimetinib 加 atezolizumab 联合用于接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的 NRAS 突变晚期黑色素瘤患者的安全性、药代动力学和活性。
研究概览
详细说明
该研究将评估三个治疗组的三种治疗方案：最多 15 名患者的 belvarafenib 单药治疗组（Belva 组）；处于初始剂量探索阶段的 belvarafenib 加 cobimetinib 组（Belva + Cobi 组），随后是扩展阶段，以及 belvarafenib 加 cobimetinib 加 atezolizumab 组（Belva + Cobi + Atezo 组）处于导入阶段，随后是扩展阶段.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Berlin、德国、12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim、德国、68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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New South Wales
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Ltd
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering
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Seoul、韩国、05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul、韩国、06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ECOG 体能状态为 0 或 1
- 在抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗中或治疗后进展的经组织学证实的转移性（复发或新发 IV 期）或不可切除的局部晚期（III 期）皮肤黑色素瘤。 患者可能已经接受了多达两条系统性癌症治疗。 在辅助环境中使用抗 PD-1/PD-L1 治疗是可以接受的。 患者在进入研究时必须患有进行性疾病
- 筛选前 5 年内 NRAS 突变阳性的文件
- 肿瘤标本可用性
- 足够的血液学和终末器官功能
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
排除标准：
- 在 C1D1 之前的 28 天内使用全身免疫治疗药物（例如，抗 CTLA4、抗 PD(L)1、细胞因子治疗、研究性治疗等）进行治疗
- 有症状、未经治疗或积极进展的 CNS 转移
- 具有临床意义的心血管疾病的病史或体征/症状
- 已知有临床意义的肝病
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷病史
- 先前使用 MEK 抑制剂治疗（cobimetinib 组）
- 眼科检查（cobimetinib 组）的视网膜病理学病史或证据
- 免疫相关 AE 的历史归因于先前的抗 PD(L)1 治疗，导致永久停止抗 PD(L)1 治疗（atezolizumab 组）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝尔伐非尼单药治疗
每天两次（BID），连续给药。
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每日两次 (BID)，连续给药
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实验性的：贝伐拉非尼加考比替尼
推荐剂量 (RD) 和 belvarafenib 和 cobimetinib 的时间表是根据在剂量探索阶段和扩展阶段测试的安全数据、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性选择的。
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每天一次 (QD) 或每周三次 (TIW)，持续 21 天，休息 7 天
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实验性的：Belvarafenib 加 Cobimetinib 加 Nivolumab
推荐剂量 (RD) 和 belvarafenib 和 cobimetinib 加 nivolumab IV 输注的时间表每 4 周 (Q4W) 在磨合期和扩展期
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每 4 周一次 (Q4W)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期第 1 天后 28 天
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第 1 周期第 1 天后 28 天
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期，第 1 天到 4 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v5.0 确定的严重程度
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从第 1 周期，第 1 天到 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 4 年
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定义为连续两次出现 CR 或 PR 的参与者百分比 >/= 4 周，由研究者根据 RECIST v1.1 确定
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最长约 4 年
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 4 年
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定义为研究者根据 RECIST v1.1 确定的从第一次研究治疗到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间
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最长约 4 年
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根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 4 年
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定义为由研究者根据 RECIST v1.1 确定的对疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的确认客观反应首次出现的时间
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最长约 4 年
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 4 年
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定义为从第一次研究治疗到因任何原因死亡的时间
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最长约 4 年
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指定时间点的贝伐非尼血浆浓度
大体时间：研究药物最终剂量后最多 30 天
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研究药物最终剂量后最多 30 天
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指定时间点考比替尼的血浆浓度
大体时间：研究药物最终剂量后最多 30 天
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研究药物最终剂量后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月13日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月6日
首次发布 (实际的)
2021年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GO42273
- 2020-003674-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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