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一项评估 Belvarafenib 作为单一药物以及与 Cobimetinib 或 Cobimetinib 加 Atezolizumab 联合治疗 NRAS 突变晚期黑色素瘤患者的安全性和活性的研究。

2026年9月29日 更新者：Genentech, Inc.

一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 Belvarafenib 作为单一药物以及与 Cobimetinib 或 Cobimetinib 加 Atezolizumab 联合治疗接受抗 PD- 治疗的 NRAS 突变晚期黑色素瘤患者的安全性、药代动力学和活性1/PD-L1疗法

This study will evaluate the safety, pharmacokinetics, and activity of belvarafenib as a single agent and in combination with either cobimetinib or cobimetinib plus nivolumab in patients with NRAS-mutant advanced melanoma who have received anti-PD-1/PD-L1 therapy.

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

The study will evaluate three treatment regimens in three arms: a belvarafenib monotherapy arm (Belva arm); a belvarafenib plus cobimetinib arm (Belva + Cobi arm) in an initial dose-finding phase followed by an expansion phase and a belvarafenib plus cobimetinib plus nivolumab arm (Belva + Cobi + Nivo arm) in a run-in phase followed by an expansion phase.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8M2
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • 德国
      • Berlin、德国、12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mannheim、德国、68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Helen Diller Family CCC
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
  • 韩国
      • Seoul、韩国、05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul、韩国、06351
        • Samsung Medical Center - PPDS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

Inclusion Criteria:

  • ECOG Performance Status of 0 or 1
  • Histologically confirmed, metastatic (recurrent or de novo Stage IV) or unresectable locally advanced (Stage III) cutaneous melanoma, that has progressed on or after treatment with anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy. Patients may have received up to two lines of systemic cancer therapy. Treatment with anti-PD-1/PD-L1 in the adjuvant setting is acceptable. Patients must have progressed disease at study entry
  • Documentation of NRAS mutation-positive within 5 years prior to screening
  • Tumor specimen availability
  • Adequate hematologic and end-organ function
  • Measurable disease per RECIST v1.1

Exclusion Criteria:

  • Prior treatment with a pan-RAF inhibitor
  • Treatment with systemic immunotherapy agents (e.g., anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokine therapy, investigational therapy, etc.) within 28 days prior to C1D1
  • Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases
  • History or signs/symptoms of clinically significant cardiovascular disease
  • Known clinically significant liver disease
  • History of autoimmune disease or immune deficiency
  • Prior treatment with a MEK inhibitor (cobimetinib arm)
  • History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic examination (cobimetinib arm)
  • History of immune-related AE attributed to prior anti-PD(L)1 therapy that resulted in permanent discontinuation of anti-PD(L)1 therapy (nivolumab arm)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Belvarafenib Monotherapy

Twice daily (BID), continuous dosing.
药品：Belvarafenib

Twice daily (BID), continuous dosing
实验性的：Belvarafenib Plus Cobimetinib

Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib selected based on the safety data, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity tested in dose-finding phase followed by an expansion phase.
药品：Cobimetinib

Once daily (QD) or three times weekly (TIW) for 21 days, 7 days off
实验性的：Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab

Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib plus nivolumab IV infusion every 4 weeks (Q4W) in a run-in phase followed by an expansion phase
药品：Nivolumab

Once every 4 weeks (Q4W)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期第 1 天后 28 天
第 1 周期第 1 天后 28 天
Percentage of Participants With Adverse Events
大体时间：From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years

Severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
指定时间点的贝伐非尼血浆浓度
大体时间：研究药物最终剂量后最多 30 天
研究药物最终剂量后最多 30 天
指定时间点考比替尼的血浆浓度
大体时间：研究药物最终剂量后最多 30 天
研究药物最终剂量后最多 30 天
Objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1
大体时间：Up to Approximately 4 Years

Defined as the percentage of participants with a CR or PR on two consecutive occasions >/= 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1
Up to Approximately 4 Years
Progression free survival (PFS) according to RECIST v1.1
大体时间：Up to Approximately 4 Years

Defined as the time from the first study treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
Up to Approximately 4 Years
Duration of response (DOR) according to RECIST v1.1
大体时间：Up to Approximately 4 Years

Defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
Up to Approximately 4 Years
Overall survival (OS)
大体时间：Up to Approximately 4 Years

Defined as the time from the first study treatment to death from any cause
Up to Approximately 4 Years

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月13日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年4月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月6日

首次发布 (实际的)

2021年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月29日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO42273
  • 2020-003674-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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